熟地黄生产工艺规程

江西臻药堂药业股份有限公司
1.产品概述
1.1 品名：熟地黄，成品代码CP10492。

1.2 性状: 本品为不规则的块片、碎块，大小、厚薄不一。

质柔软而带韧性，不易折断，断面乌黑色，有光泽。

气微，味甜
1.3 性味与归经：甘，微温。

归肝、肾经。

1.4 功能与主治：补血滋明，益精填髓。

用于血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虛，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，须发早白。

1.5 用法用量：9〜15g。

1.6 规格与包装规格：1kg/包、2kg/包、5kg/包。

1.7 贮存：置通风干燥处^
2.处方依据及制法
2.1 依据：《中国药典》2015年版一部；
《江西中药炮制规范》（2008年版）。

2.2 处方
生地黄
2.3 批量
每批按100kg进行换算物料消耗定额
2.4制法
取原药材，除去杂质。

洗净、蒸制、切厚片、干燥。

3.生产工艺流程图
4.饮片批过程、工艺条件及质量风险控制点和风险控制措施
4.1生产准备
4.1.1 文件准备
4.1.1.1中药饮片批生产指令明确了饮片批品名、批号、生产批量、炮制加工基本流程、原药材进厂编号及检验单号、投料量等。

4.1.1.2中药饮片批包装指令明确了包装品种名称、规格、批号、包装规格、包装批量、包材用量等。

4.1.1.3生产品种应有质量标准、工艺规程、岗位标准操作程序等相关文件。

4.1.1.4生产场所应有卫生要求的文件规定和卫生清洁标准操作程序。

4.1.1.5使用设备应有相应的设备操作、维护保养、清洁标准操作程序。

4.1.1.6容器具清洁应有相应的标准操作程序。

4.1.1.7应有岗位所需生产记录（含清场），工序运行状态标志、设备运行状态标志、物料领料单、工序操作记录等空白表格。

4.1.1.8其他有关执行文件。

4.1.1.9上述文件均应为现行文件。

4.1.2物料准备
4.1.2所用物料与中药饮片批生产指令或中药饮片批包装指令或工艺规程相符。

4.1.2.1核对领（配）料单或物料标签等内容，如物料名称、批号、检验报告书（检验单号）等，应准确无误。

4.1.2.2检查物料外包装或容器，应完好、清洁、物料无污染，并称量、复核。

4.1.3现场检查
4.1.3.1检查生产场所清洁、卫生、应符合该区卫生要求，有清场合格证。

4.1.3.2需用的设备、设施应完好，有正常标志。

4.1.3.3容器具应符合清洁要求，并有“已清洁”标志。

4.1.3.4计量器具测试范围符合生产要求，并有“检定合格证”，对生产用的测试仪器、仪表按要求进行必要的调试，符合生产需要。

4.1.4记录
4.1.4.1操作人员检查后填写检查记录，并签名。

4.1.4.2岗位负责人对检查结果进行复核，符合要求签名确认。

4.1.5安全检查
4.1.
5.1班前要进行检查，有安全检查表的要依安全检查表进行检查。

对运转设备要进行试车听诊、视诊，必要的润滑，和防护措施的检查。

要排除设备的安全隐患。

要做好防冻或降温工作，电气设备要防止漏电伤人、短路或过载起火。

4.2备料
4.2.1 领用前的核对与计算
4.2.1.1备料人员根据中药饮片批生产指令或中药饮片批包装指令核对所需领物料的品名、批号、规格、数量及合格标志等；
4.2.1.2核对无误后，开出领料单由车间管理人员审核、签字，到仓库领料；
4.2.1.3发现以下问题时领料不得进行；
①未经检验或检验不合格的物料；
②包装容器内无标签或物料标识卡、合格证；
③因包装被损坏、内容物已受到污染；
④已霉变、虫蛀、鼠蛟烂；
⑤在仓库存放已过复验期，未按规定进行复验；
⑥其他有可能给产品带来质量问题的异常现象。

4.2.2物料的称量：
4.2.2.1称量原辅料的衡器应经校验合格，并在有效期内；
4.2.2.2物料称量所用的容器要求不影响物料的化学性质。

严禁用同一容器两次（或多次）称量不同的
物料；
4.2.2.3称量时所用的取样器，必须预先作清洁处理，不影响和污染物料；
4.2.2.4未用完的物料要及时封扎，并标出品名、批号、取样量、剩余量等。

4.2.2.5所有物料称量均要求一人称量，一人复核，谨防差错，并由称量人、复核人签字。

特殊物料的称量需QA人员复核签字。

4.2.2.6每称完一料要将所用衡器归零复位。

4.2.3物料进入作业区及标示
4.2.3.1物料进入作业区必须严格遵守物料进入作业区程序；
4.2.3.2被拆去外包装的物料，应重新对物料进行标示，（可挂物料标示卡），内容包括：名称、规格、数量、批号、拆封日期等。

4.3净选：将按中药饮片批生产指令领取的中药材移至净选岗位“待加工”区域。

将药材置于药材净选台上人工挑选,去除非药用部位，杂质.一次倾置量不能太多。

净制好的药材装入洁净容器内，称量,挂好物料标签,并移至“已加工”区域,杂质、灰末倒入废弃桶内。

4.4蒸制：在蒸煮锅内加入适时的水，确保蒸煮锅内的水不会浸到药材。

将净药材倒入到蒸煮锅内，盖好锅盖，开启加热装置，待有蒸汽逸出后，再蒸制8小时，再焖8小时，蒸至药材里变成乌黑色且发亮，将蒸制好的药材及时倒入周转框内，晾至八成干，挂好物料标签，转入下道工序。

4.5切制：用转盘式切药机药制，调整好刀距3mm,切成2-4mm厚片。

切片时应注意刀距和刀的锋、钝程度，及时调整刀距和磨刀，以减少败片的产生。

切好的薄片装入洁净容器内，称量，挂好物料标签，交下道工序。

4.6干燥：将切制好的厚片按从上往下的顺序，置于烘箱托盘上，药材装盘要铺平，控制装盘厚度为2～3cm。

装盘完毕，把托架推入烘箱中。

设置干燥温度75℃，开启加热，干燥过程中，每间隔1小时，应打开排湿阀排湿5～10分钟。

干燥结束，先关加热装置，开门降温40℃左右，再关风机，移出推车，至晾片区晾凉。

检测药材水份不得超过15%。

待药材温度降至室温后装入容器内。

称量，挂好物料标签。

移至下工序。

4.8筛选：将干燥好的净药材移至选片岗位，用筛选机10目筛筛去碎屑及灰屑。

筛选好的净药材装入洁净容器内，称量，挂好物料标签。

移至中间站，请验。

4.9包装
4.9.1标签打印：根据包装指令填写物料领料单领取标签（合格证）、包装袋，复核品名、规格、数量与包装指令应相符。

根据包装指令打印品名、规格、产品批号、生产日期等。

将打印好的标签发放到包装工序使用。

发放标签要有领用人签名、核对。

4.9.2内包装：领取检验合格后的中间产品。

按中药饮片批包装指令规格将药材称重，然后手工装入相应规格的袋中，用封口机封口，设置封口温度5档，并进行检查是否漏气。

贴好产品标签（合格证）。

4.9.3取样：在包装过程中按《成品取样标准操作程序》进行取样，填写成品请验单。

4.9.4外包装：将包好的中药饮片按中药饮片批包装指令要求装入指定的编织袋中，贴好中药饮片外标签。

用缝包机或手工封好袋。

4.9.5入库：包装完成后，填写入库单，移至成品库，挂好待验牌。

检验合格后，挂好合格牌。

5.生产结束
各工序生产结束后应按规定作好清洁、清场、收率计算、物料结退以及批生产记录等工作。

5.1. 清洁与清场
5.1.1作业人员在加工作业结束后，先将加工好的物料转移到指定处。

5.1.2清理设备、容器、室内产品遗留物。

剩余物料能回收的可作上标示，待下批生产同品种时掺入，不能回收的要及时处理。

5.1.3整理室内器具，清除废物贮器中的废物。

5.1.4按相应净化级别清洁要求对室内设备、器具、场所进行清洁。

5.1.5 QA人员按要求进行清场检查、评价，符合要求发给清场合格证，不符合要求，按程序重新清场。

5.2结料与退料
5.2.1每个工序每批产品生产结束后，都必须进行物料使用情况的统计，应符合规定定额；
5.2.2剩余的原辅料经检查质量、数量后应及时封装，防止污染。

包装上注明名称、剩余数量、封装日期、封装人、复核人等，退库或退回车间暂存间，并做好记录。

5.2.3当物料结算发生偏差时，应按偏差处理程序及时处理，并记录。

5.3批生产记录：
5.3.1批生产记录各岗位记录由岗位操作人员填写，岗位负责人、QA员审核签字，后交车间工艺员汇总、整理、审核。

5.3.2填写岗位生产记录应符合以下条件；
①内容真实、记录及时；
②字迹清晰，不得用铅笔填写；
③不得撕毁或任意涂改，需要更改时不得使用涂改液，应划去后旁边重写，签字并标明日期；
④按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内容填写时机用“——”表示，内容与上项相同时应重复抄写，不得作“〃〃”或“同上”表示；
⑤品名不得简写；
⑥与其他岗位、班组之间有关的操作记录应做到一致性、连贯性；
⑦操作者，复核者应填写全姓名，不得只写姓或名；
⑧填写日期一律横写，并不得简写。

5.3.4车间主任将整理好批生产记录及时将质量部经理审核。

5.4各工序工艺要点
5.4.1 蒸制：蒸制时间达到8小时以上，蒸透，药材里面全部变成乌黑色且带亮光。

5.4.2切制：厚片厚度控制为2～4mm，调整厚度为3mm。

连刀片、掉刀翘刀片、异形片不得超过10%。

5.4.3干燥：装盘厚度为2～3cm，干燥温度为设定为75℃。

检测药材水份不得超过11%。

5.4.4筛选：筛去碎屑，挑去败片、异形片。

5.4.5包装：标签打印应正确、清晰，封口温度5档，封合应严密，不漏气。

5.5质量风险控制点和控制措施
6.工艺卫生和环境卫生
6.1 环境卫生：生产区环境卫生按照《一般生产区卫生管理制度》执行。

6.2 工艺卫生
6.2.1 一般生产区卫生要求
6.2.1.1 本区域按《一般生产区卫生管理制度》执行。

6.2.1.2 本区域内人员按《生产区员工个人卫生管理规定》执行。

6.2.1.3 生产人员健康要求应执行《员工健康管理制度》，凡从事药品生产（工作）的人员，必须健康，每年体检一次，建立健康档案。

患有传染病、皮肤病、体表有伤口者、隐性传染病、精神病者不能从事直接药品生产工作。

6.2.1.4一般生产区工作服装、清洁用具、模具零配件、消毒剂配制均应执行相应的管理制度。

7. 产品生产过程SOP及执行要求
7.1 生产过程执行SOP表
7.2 SOP执行要求
7.2.1 操作者在生产过程中必须严格执行本工序及相关管理制度，严禁违规操作。

7.2.2 生产管理人员、QA检查员、工艺技术员必须严格按照相关SOP及管理制度检查、落实。

8. 原辅料、包装材料、中间产品和成品质量标准及检验规程
8.1 原辅材料质量标准和检验规程：
8.2 中间产品质量标准和检验规程
7.2.1 质量标准：熟地黄中间产品内控质量标准。

7.2.2 检验规程：熟地黄中间产品检验规程
8.3 成品质量标准和检验规程
8.3.1 质量标准：熟地黄饮片内控质量标准。

8.3.2 检验规程：熟地黄饮片成品检验规程。

8.4包装材料质量标准
8.4.1药用低密度聚乙烯袋
8.4.1.1 外形：外表应平整，无污染，允许有轻微的皱纹，但热合处不允许有。

不允许有划伤、烫伤、气泡等现象。

8.4.1.2 详见《药用低密度聚乙烯袋内控质量标准》。

8.4.2 标签等包装材料
8．4.2.1主要指标签（合格证）。

8.4.2.2详见《合格证(标签)内控质量标准》。

9. 生产场所和主要设备说明
9.1生产场所
表3
9.2主要设备说明
表4
10. 安全生产与劳动保护
10.1 技术安全
10.1.1 特殊设备（卧式润药机等），必须按照国家相关规定，每年进行检测，确保设备运行安全、可靠；
操作人员必须经过岗位培训和相关培训后，获得上岗证方能上岗操作，严禁无证上岗，确保安全。

10.1.2 加强安全教育，遵守操作规程，做到安全用电、用汽，防火防爆；坚守岗位，巡查设备运转情
况，发现异常情况及时停止运行并报告上级人员。

10.1.3 特殊工种（如电工、锅炉工等）必须执行国家相关安全生产操作规程，上岗人员必须持证上岗，
杜绝无证操作。

10.1.4 高温、高压工种，必须安装通风排气装置，确保操作者身体健康。

10.1.5 凡接触有毒、有害、易燃易爆物质的操作者，必须按照国家相关规定佩戴劳动保护用品，保证
操作者人身安全。

10.1.6 设备清洁与维护保养必须切断电源，设备完全停止运行后才能进行，压力容器不得带压维修。

10.2 劳动保护
10.2.1 操作人员必须按规定穿戴工作服、鞋、帽、口罩进行操作，特殊工种按照本工种要求穿戴具劳
动保护性能的工作服。

10.2.2 进行高温操作的生产人员，必须穿戴耐温手套，防止烫伤。

11. 物料平衡计算
11.1 物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或实际用量之间的比较，并适当考虑可
允许的偏差。

11.2 收率计算：
实际值（实际产量或实际用量）
收率= ×100%
理论值（理论产量或理论用量）
11.3 物料平衡计算：
实际值（实际产量或实际用量）＋损耗量
物料平衡= ×100% 理论值（理论产量或理论用量）
11.4 理论值：本工序领用的原辅料或中间品的数量计算得出正常产量或包装材料用量。

11.5 实际值：为生产过程中中间品或成品的实际产出量；或包装材料的实际使用量。

该产品检验取样、留样观察、记录样本均应计算入内。

11.6 损耗量：包括收集的废品量（破损、打烂、已打批号、打错批号不能用的物料等）、不合格物料（捕尘系统、真空系统、操作场地收集的残余物等）。

11.7 物料平衡范围：
表5
11.8 包装材料消耗定额
表6
11.9 偏差处理：当收率偏离标准范围或物料平衡出现异常时应及时查明原因并分析可能对产品质量造成的影响，采取必要的处理措施。

如对产品质量有影响，及时向上级报告，并作出返工或销毁处理的决定。

12. 批量与生产周期
12.1 产品批号按批号制订管理规程要求，经生产技术部负责人审核确认，与批生产指令一同下发车间。

12.2 指令批量由生产技术部核定与生产指令一同下发车间。

12.3 生产工时计算
13.劳动组织与岗位定员
13.1劳动组织
13.1.1 生产车间实行车间与岗位两级管理，以生产工序设岗位。

13.1.2 饮片车间设净选岗位，洗、润、切、干燥岗位，蒸制岗位，炒制岗位，煅制岗位，选片、包装岗位。

13.2饮片车间岗位定员
表8。