脑出血的研究进展

脑出血的研究进展

[关键词] 脑出血

健康讯:

张苏明殷小平华中科技大学同济医学院临床神经医学研究中心、

附属同济医院神经内科 (430030) 脑出血发病率、死亡率和致残率均较高，但目前为止尚无肯定、有效的治疗方法，同时对基础研究也远远地落后于脑缺血。近年来脑出血的研究又有新进展，结合国内及我中心近年来的工作对脑出血系列研究综述如下。一、脑出血的动物模型自20世纪60年代开始，就有脑出血动物模型，种类较多，运用的动物有狗、猫、猪、兔、猴、猿、狒狒及啮齿类等，常用的主要有四大类型，不同的类型均有各自的特点和应用范围。 1.

注入胶原酶该方法是在立体定位下用微量注射泵向脑组织中注入VII型胶

原酶溶液，引导脑出血。胶原酶是一种金属蛋白酶，能够分解细胞间基质和血管基底膜上的胶原蛋白，破坏血脑屏障。血管壁受损后引起渗血，血液逐渐集聚，约4h出血区融合成血肿。血肿的大小由胶原酶的量决定。1990年由Rosenberg 等首先报道，注入凝血酶于200～300克SD大鼠的尾状核。1998年Clark等注

入胶原酶于26～36g的雄性Swiss albino小鼠尾状核内制成脑出血模型。该模型操作简单，所产生的出血大小、形态及部位基本一致，重复性好。但需要一段时间才能产生出血，出血区为弥散性渗血区，与临床自发性脑出血的血肿性状不同。Chesney认为该模型适于脑出血后神经功能恢复的研究和治疗方法的评价，不宜用于血肿的演变、血肿及其分解产物的作用研究。我们已进行了这种模型的基础研究。 2.直接注血有注入动脉血，亦有注入静脉血。1994年Yang 等在立体定位下将100μL新鲜的自体动脉血注入250～350g的SD大鼠尾壳核内，制成自体血脑出血模型。该模型的关键是：应以较低压力（），联合移植组运动功能改善较嗅鞘细胞组为显著（P>）。组织病理学结果提示有相应的良性的改变。工作正在总结中。间充质干细胞与脑血管病的治疗研究： 3.骨髓间充质干细胞治疗脑出血：同所有的干细胞一样，骨髓间充质干细胞（MSCs）也具有自我更新能力和多向分化潜能。它虽然仅占骨髓单核细胞的%～%，但是却具有惊人的增殖能力。对MSCs的细胞周期的研究发现MSCs中仅有20%的静止细胞(Ｇ0

期细胞)，这表明MSCs具有强大的自我更新能力。骨髓间充质干细胞来源于中胚层，具有向中胚层细胞分化的能力；同时，MSCs还可以向外胚层的神经元细胞

和内胚层的肝卵圆性细胞分化，但争议很大。展示了MSCs在神经系统疾病的治

疗上也具有重要的理论研究意义和广阔的可探索应用前景。张化彪、张苏明等的系列研究提示：所培养细胞经流式细胞仪检测CD90、CD106呈阳性而CD45

呈阴性，初步证实是MSCs，流式细胞仪检测显示细胞均一性达95%以上，说明细胞均一性较高，可以满足组织工程的需要；体外诱导分化结果显示诱导后的细胞NeuN、GFAP、CNP三者皆呈阳性，表明MSCs在体外可以分化为神经元、星形胶

质细胞和少突胶质细胞样细胞。同时，有Nestin阳性细胞的出现，表明在MSCs 转化为了NSCs；免疫追踪技术发现MSCs的迁移主要集中在患侧出血周围、海马区、胼胝体以及大脑皮质的其它部位，同时在健侧也有少量的分布。荧光双标发现，MSCs在脑出血大鼠脑内分化为NeuN和GFAP阳性的神经元和星型胶质细胞，其中在海马处的MSCs大部分分化为神经元，在出血灶周围的MSCs大部分分化为星型胶质细胞；爬行计分结果可见，颈动脉组和侧脑室组的大鼠治疗作用明显。其中侧脑室组效果最好，颈动脉次之，颈静脉几乎没有疗效。间充质干细胞治疗脑血管病理论基础：①易获得性②体外培养能快速扩增③可自体移植，能免疫耐受④能够与宿主大脑整合并长期存活⑤能够转染和长期表达外源性基因⑥

有证据表明MSCs能够穿越血脑屏障，促进R小胶质细胞的形成⑦在脑的微环境中存在一些因素如神经生长因子（NGF）等有保护MSCs在脑中不被破坏，促进其增殖分化的作用。张化彪、张苏明等人的研究证明：将标记后的MSCs通过颈动脉、颈静脉、侧脑室三种途经植入脑出血大鼠体内，颈动脉组和侧脑室组的移植治疗起了明显的效果，神经功能障碍有明显改善，与模型组和颈静脉组有显著性差异。同时发现，MSCs的迁移主要集中在患侧出血周围、海马区、胼胝体

以及大脑皮质的其它部位等，可能是由于这些部位的继发性脑缺血损伤比较严重，进而产生一种使MSCs迁移的趋化因子，导致了MSCs的移行。来源：中国神经内科