新药研发学作业免疫调节剂研究进展
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❖ 目前最典型的双向免疫调节剂为胸腺五肽（TP-5 ）。腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬 氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的 一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺五肽是目前 世界上处方量居第一位的免疫调节剂。
免疫增强剂-卡介苗
双向免疫调节剂-胸腺五肽
免疫抑制剂-硫唑嘌呤
按来源分类
化学合成物免疫调节剂 中药或植物来源免疫调节剂
左旋咪唑：
❖ 它是一种非特异性免疫调节剂，它可提高乙型肝炎 患者的细胞免疫功能，对乙型肝炎病毒的血清转换 有一定的作用，可预防乙型肝炎患者的肝细胞癌变 ，与保肝药物和其他抗病毒药物联合应用可提高其 恢复肝功能和清除肝炎病毒的疗效。
中药或植物来源免疫调节剂
❖ 中草药的主要免疫活性物为多糖或糖缀合物，其中 包括糖肽、蛋白多糖等，所以又可称之为多糖类免 疫调节剂。
按作用分类
2、免疫调节剂的分类
免疫增强剂：是指单独或与抗原同时使用时能增强 机体免疫应答的物质。
免疫抑制剂: 是指通过抑制细胞及体液免疫反应， 使组织损伤得以减轻的物质。
双向免疫调节剂: 是指在促进低下的免疫功能恢复 正常的同时，也能使异常过高的 免疫状态得到抑制，维持机体的 自我稳定的免疫药物。
免疫调节剂研究进展
姓名： 学号: 专业：
Contents
免疫调节剂的概念 免疫调节剂的分类 免疫调节剂的作用机制 免疫调节剂的临床应用 免疫调节剂存在的问题和展望
ห้องสมุดไป่ตู้
1、免疫调节剂的概念
❖ 免疫调节剂是泛指能调节、增强、兴奋和恢复机体 免疫功能的一大类药物制剂。这样的概念首先规定
了免疫调节剂是药物，它必须具有药物的特性，而 且也只能作为药物生产、销售和使用。
微生物来源免疫调节剂
❖ 是指由微生物生产或直接利用微生物菌体的免疫调 节剂。如卡介苗、香菇多糖、灵芝多糖以及云芝多 糖等。
香菇多糖：
❖ 香菇多糖是从香菇子实体中提取、分离、纯化获得 的多糖。它在抑制肿瘤生长、转移及增强机体对细 菌、病毒和寄生虫感染的抵抗力方面都具有一定作 用。
灵芝多糖：
❖ 灵芝多糖可使T淋巴细胞增多，加强网状内皮系统 功能，明显增强抗原结合细胞(RFC) 数，可以升 高正常或白细胞减少者的白细胞数。
免疫增强剂
❖ 免疫增强剂可以通过不同的作用方式,如增强巨噬 细胞活性,增强抗原物质的免疫原性和稳定性,促进 抗体的合成与分泌等,从而增强机体特异性、非特 异性免疫的物质。临床上常用于治疗与免疫功能低 下有关的疾病及免疫缺陷病。
❖免疫增强剂的种类繁多， 按其作用的先决条件可 分为三类 ：①免疫替代剂 ；②免疫恢复剂 ；③ 免疫佐剂，又称非特异性刺激剂 。
脂质体：
❖ 脂质体是人工合成的双分子层的磷脂单层或多层微 球体，它对多种抗原、抗体具有明显的佐剂兼载体 作用。
来氟米特:
❖ 来氟米特是一种免疫抑制剂，它适用于风湿性关节 炎、器官移植和癌症患者等。
西咪替丁：
❖ 西咪替丁是一种高效选择性组织胺Ⅱ型受体拮抗剂， 它在医学临床上广泛用于抑制胃酸分泌，促进胃肠道 溃疡康复。
❖ 多糖类成分是增强机体免疫的物质基础，对促进和 恢复机体免疫机能作用极为明显。其中人参皂苷、 黄芪多糖等已被广泛研究。
人参皂苷：
❖ 人参皂苷是从五加科植物人 参的根、茎、叶中提取的主 要活性成分。具有增加白细 胞数量、提高人体免疫力、 促进物质代谢、抗疲劳、抗 衰老等作用。
黄芪多糖：
❖ 黄芪多糖是从豆科植物黄芪根中提取的一种多糖类 化合物，为葡萄糖和阿拉伯糖的多聚体。有关研究 表明，黄芪多糖毒性很低，能显著增加脾脏、肝脏 RNA、DNA和蛋白质的含量，促进抗体的合成，提高 荷瘤小鼠红细胞免疫功能及具有明显抗肿瘤作用。
免疫抑制剂
❖ 免疫抑制剂具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的 免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和 自身免疫性疾病的治疗。
❖ 尽管免疫抑制剂的作用靶点和机制不同，可以抑制 多种免疫活性细胞和免疫分子，但其最终效应是一
致的，都是抑制Th1细胞活性。
双向免疫调节剂
❖ 双向免疫调节剂的双向调节功能主要表现在两方 面：第一，在排除外来抗原异物时，激活并加强 免疫应答反应；第二、外来抗原物质排除后，可 使免疫应答减弱或终止。
生物免疫调节剂 人或动物免疫系统产物免疫调节剂 微生物来源免疫调节剂
化学合成物免疫调节剂
❖ 化学合成物免疫调节剂主要有脂质体、来氟米特、 西咪替丁、左旋咪唑、羟基嘌呤和维生素D等。
❖ 化学合成免疫调节剂在治疗自身免疫疾病方面具有 独特的优势，即避免了激素类药物的不良反应，又 克服了生物来源的免疫调节剂的不良反应，在临床 上具有良好的应用前景。
①、能激活一种或多种免疫活性细胞，增强机体 非特异和特异免疫功能，使低下的免疫功能恢复
正常； ②、具有佐剂作用，增强与之合用的抗原的
免疫性，加速诱导免疫应答反应；
此类药物的功效
③、能替代体内缺乏的免疫活性成分，具有免
疫替代作用；
④、对机体的免疫功能具有双向调节作用。即可 以使过低的免疫功能提高，又可以使过高的免疫 功能降低等，该类药物对治疗免疫功能低下、某 些继发性免疫缺陷病及恶性肿瘤，均有一定的疗 效。
3、免疫调节剂的作用机制
❖免疫增强剂的作用机制 ：
白细胞介素：
❖ 白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的 一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细 胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。
自然杀伤细胞：
❖自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机体 重要的免疫细胞，不仅与 抗肿瘤、 抗病毒感染和 免疫调节有关，而且在某 些情况下参与超敏反应和 自身免疫性疾病的发生。
人或动物免疫系统产物免疫调节剂
❖ 免疫细胞本身就能产生很多具有抑制或增强免疫反 应的蛋白分子，这些蛋白分子不仅在自己的体内能 够发挥免疫调节作用，而且它们的提纯物对异体免 疫功能也具有调节作用。如TNF-α、白细胞介素、 自然杀伤细胞等。
TNF-α
❖ 肿瘤坏死因子（TNF）是一种具有多种生物活性的细 胞因子。TNF-α具有广泛的生物学活性，如：参与炎 性反应和免疫应答，抗肿瘤，参与内毒素性休克等病 理过程等。
免疫增强剂-卡介苗
双向免疫调节剂-胸腺五肽
免疫抑制剂-硫唑嘌呤
按来源分类
化学合成物免疫调节剂 中药或植物来源免疫调节剂
左旋咪唑：
❖ 它是一种非特异性免疫调节剂，它可提高乙型肝炎 患者的细胞免疫功能，对乙型肝炎病毒的血清转换 有一定的作用，可预防乙型肝炎患者的肝细胞癌变 ，与保肝药物和其他抗病毒药物联合应用可提高其 恢复肝功能和清除肝炎病毒的疗效。
中药或植物来源免疫调节剂
❖ 中草药的主要免疫活性物为多糖或糖缀合物，其中 包括糖肽、蛋白多糖等，所以又可称之为多糖类免 疫调节剂。
按作用分类
2、免疫调节剂的分类
免疫增强剂：是指单独或与抗原同时使用时能增强 机体免疫应答的物质。
免疫抑制剂: 是指通过抑制细胞及体液免疫反应， 使组织损伤得以减轻的物质。
双向免疫调节剂: 是指在促进低下的免疫功能恢复 正常的同时，也能使异常过高的 免疫状态得到抑制，维持机体的 自我稳定的免疫药物。
免疫调节剂研究进展
姓名： 学号: 专业：
Contents
免疫调节剂的概念 免疫调节剂的分类 免疫调节剂的作用机制 免疫调节剂的临床应用 免疫调节剂存在的问题和展望
ห้องสมุดไป่ตู้
1、免疫调节剂的概念
❖ 免疫调节剂是泛指能调节、增强、兴奋和恢复机体 免疫功能的一大类药物制剂。这样的概念首先规定
了免疫调节剂是药物，它必须具有药物的特性，而 且也只能作为药物生产、销售和使用。
微生物来源免疫调节剂
❖ 是指由微生物生产或直接利用微生物菌体的免疫调 节剂。如卡介苗、香菇多糖、灵芝多糖以及云芝多 糖等。
香菇多糖：
❖ 香菇多糖是从香菇子实体中提取、分离、纯化获得 的多糖。它在抑制肿瘤生长、转移及增强机体对细 菌、病毒和寄生虫感染的抵抗力方面都具有一定作 用。
灵芝多糖：
❖ 灵芝多糖可使T淋巴细胞增多，加强网状内皮系统 功能，明显增强抗原结合细胞(RFC) 数，可以升 高正常或白细胞减少者的白细胞数。
免疫增强剂
❖ 免疫增强剂可以通过不同的作用方式,如增强巨噬 细胞活性,增强抗原物质的免疫原性和稳定性,促进 抗体的合成与分泌等,从而增强机体特异性、非特 异性免疫的物质。临床上常用于治疗与免疫功能低 下有关的疾病及免疫缺陷病。
❖免疫增强剂的种类繁多， 按其作用的先决条件可 分为三类 ：①免疫替代剂 ；②免疫恢复剂 ；③ 免疫佐剂，又称非特异性刺激剂 。
脂质体：
❖ 脂质体是人工合成的双分子层的磷脂单层或多层微 球体，它对多种抗原、抗体具有明显的佐剂兼载体 作用。
来氟米特:
❖ 来氟米特是一种免疫抑制剂，它适用于风湿性关节 炎、器官移植和癌症患者等。
西咪替丁：
❖ 西咪替丁是一种高效选择性组织胺Ⅱ型受体拮抗剂， 它在医学临床上广泛用于抑制胃酸分泌，促进胃肠道 溃疡康复。
❖ 多糖类成分是增强机体免疫的物质基础，对促进和 恢复机体免疫机能作用极为明显。其中人参皂苷、 黄芪多糖等已被广泛研究。
人参皂苷：
❖ 人参皂苷是从五加科植物人 参的根、茎、叶中提取的主 要活性成分。具有增加白细 胞数量、提高人体免疫力、 促进物质代谢、抗疲劳、抗 衰老等作用。
黄芪多糖：
❖ 黄芪多糖是从豆科植物黄芪根中提取的一种多糖类 化合物，为葡萄糖和阿拉伯糖的多聚体。有关研究 表明，黄芪多糖毒性很低，能显著增加脾脏、肝脏 RNA、DNA和蛋白质的含量，促进抗体的合成，提高 荷瘤小鼠红细胞免疫功能及具有明显抗肿瘤作用。
免疫抑制剂
❖ 免疫抑制剂具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的 免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和 自身免疫性疾病的治疗。
❖ 尽管免疫抑制剂的作用靶点和机制不同，可以抑制 多种免疫活性细胞和免疫分子，但其最终效应是一
致的，都是抑制Th1细胞活性。
双向免疫调节剂
❖ 双向免疫调节剂的双向调节功能主要表现在两方 面：第一，在排除外来抗原异物时，激活并加强 免疫应答反应；第二、外来抗原物质排除后，可 使免疫应答减弱或终止。
生物免疫调节剂 人或动物免疫系统产物免疫调节剂 微生物来源免疫调节剂
化学合成物免疫调节剂
❖ 化学合成物免疫调节剂主要有脂质体、来氟米特、 西咪替丁、左旋咪唑、羟基嘌呤和维生素D等。
❖ 化学合成免疫调节剂在治疗自身免疫疾病方面具有 独特的优势，即避免了激素类药物的不良反应，又 克服了生物来源的免疫调节剂的不良反应，在临床 上具有良好的应用前景。
①、能激活一种或多种免疫活性细胞，增强机体 非特异和特异免疫功能，使低下的免疫功能恢复
正常； ②、具有佐剂作用，增强与之合用的抗原的
免疫性，加速诱导免疫应答反应；
此类药物的功效
③、能替代体内缺乏的免疫活性成分，具有免
疫替代作用；
④、对机体的免疫功能具有双向调节作用。即可 以使过低的免疫功能提高，又可以使过高的免疫 功能降低等，该类药物对治疗免疫功能低下、某 些继发性免疫缺陷病及恶性肿瘤，均有一定的疗 效。
3、免疫调节剂的作用机制
❖免疫增强剂的作用机制 ：
白细胞介素：
❖ 白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的 一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细 胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。
自然杀伤细胞：
❖自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机体 重要的免疫细胞，不仅与 抗肿瘤、 抗病毒感染和 免疫调节有关，而且在某 些情况下参与超敏反应和 自身免疫性疾病的发生。
人或动物免疫系统产物免疫调节剂
❖ 免疫细胞本身就能产生很多具有抑制或增强免疫反 应的蛋白分子，这些蛋白分子不仅在自己的体内能 够发挥免疫调节作用，而且它们的提纯物对异体免 疫功能也具有调节作用。如TNF-α、白细胞介素、 自然杀伤细胞等。
TNF-α
❖ 肿瘤坏死因子（TNF）是一种具有多种生物活性的细 胞因子。TNF-α具有广泛的生物学活性，如：参与炎 性反应和免疫应答，抗肿瘤，参与内毒素性休克等病 理过程等。