抗结核药物 ppt课件

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3.对氨基水杨酸钠
1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸，从 抗代谢学说出发，于1946年发现了对结核杆菌有选择性抑制 作用的对氨基水杨酸。临床上应用其钠盐：对氨基水杨酸钠。
COOH OH
对氨基水杨酸钠
OH
sodium aminosalicylate
对氨基水杨酸 N H 2 para-aminosalicylic acid
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6.其他抗结核药物
吡嗪酰胺 乙硫异酰胺 丙硫异烟胺
吡嗪酰胺（pyrazinamide）为在研究烟酰胺时发现的抗结核杆 菌药物，它为烟酰胺的生物电子等排体，因为是烟酰胺的抗代 谢产物，所以起到抗结核作用。尽管吡嗪酰胺单独作为抗结核 药物已出现耐药性，但在联合用药中发挥较好的作用，因此吡 嗪酰胺已经成为不可缺少的抗结核药物。 乙硫异烟胺ethionamide为二线抗结核药物，二线抗结核药物一 般在耐受性和副作用的发生率方面高于一线药物。ethionamide 为异烟酰胺的类似物，其分子中的乙基可以被丙基取代，得到 丙硫异烟胺（prothionamide），两者对结核杆菌都具有较好的 活性。ethionamide的作用机制与isoniazid类似，被认为是前体 药物，在体内经催化酶——过氧化酶氧化成具有活性亚砜化物。 乙硫异烟胺可与异烟肼及其衍生物合用，减少其耐药性。 14
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2.稳定性
1.微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色 -配制时，应避免与金属器皿接触
2.本品受光、重金属、温度、pH等因素影响 变质后，分解出游离肼 -毒性增大，变质后不可药用
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3.碱性液中分解
碱性溶液中，有氧气或金属离子存在可分解 异烟酰胺 异烟酸盐 二异烟酰双肼
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4.还原性
含肼的结构，具有还原性。 --酸性条件下用溴、碘、溴酸钾等弱氧化剂 氧化生成异烟酸，放出氮气 --与硝酸银作用，也被氧化为异烟酸，析出 金属银
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一、概述
结核病既是一种古老的疾病，又是目前全球所面临的一个 紧迫的公共卫生和社会问题，是严重危害人民群众健康的呼吸 道传染病。根据世界卫生组织的统计，我国是全球22个结核病 流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐药结核病流行严重 的国家之一。 2012年世界范围内的结核病病例主要集中在东南 亚（29%），非洲（27%）和西太平洋（19%）地区，印度和中 国的结核病病例占病例总数的26%和12%。全球共有45万病例发 展为耐多药结核病，因此死亡的患者达到17万人。
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2.异烟肼的衍生物
异烟腙 葡烟腙
丙酮酸异烟腙钙
异烟肼的肼基上的质子可 以被烷基和芳基取代，某些衍 生物具有抗结核活性，另一些 衍生物则无抗结核活性。R1 上的氢取代有活性，若有取代 基则无活性。R3和R2取代时 应保留活性。isoniazid与醛缩 合生成腙。常见的isoniazid与 醛缩合生成的腙药用衍生物有 异烟腙、葡烟腙、丙酮酸异烟 腙钙。其抗结核作用与 isoniazid相似，但毒性略低， 不损害肝功能 。
四、合成抗结核药物典型药物：异烟肼
（一）命名 异烟肼 雷米封 4-吡啶甲酰肼
4-pyridinecarboxylic acid hydrazide
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（二）理化性质
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与金属离子络合
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稳定性
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碱性液中分解
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还原性
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1.与金属离子络合
与铜、铁、锌等金属离子 – 酸性条件成一分子螯合物，呈红色 – pH7.5时，成两分子螯合物
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一、概述
德国医学家罗伯特·科赫第 一次证明了一种特定的微 生物引起一种特定疾病的 原因，1882年，分离出结 核分支杆菌
有特殊细胞壁的耐酸杆菌， 细胞上富有类脂，亲水性 高，对醇、酸、碱、某些 消毒剂稳定。
抗结核药物是可以抑制结 核分枝杆菌的药物，用于 治疗和防止该病传播。
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6Leabharlann Baidu
.
NH2
O
ONa
2H2O
作用机制－－与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使 二氢叶酸的形成发生障碍，蛋白质合成受阻，致使结核杆菌 不能生长和繁殖。
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4.帊斯烟肼
当对氨基水杨酸与异烟肼共服时，发现它能减少
异烟肼乙酰化，即把对氨基水杨酸作为乙酰化的底物，
这样增加异烟肼在血浆中的水平，针对那些迅速乙酰
化的患者，对氨基水杨酸的这种作用显得有实用价值。
基于此点将对氨基水杨酸与isoniazid制成复合物，
为帕司烟肼。 帕司烟肼
COOH OH
CONHNH2
pasiniazid
NH2
N
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5.盐酸乙胺丁醇
H
N
OH
N H
OH
随机筛选法
●3个旋光异构体，药用右旋体，右旋体的活性 为内消旋体的12倍，为左旋体的200～500倍
●主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的 结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单 用，但多联合用药。
第二节 抗结核药物
Tuberculostatics
世界防治结核病日
一、概述
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染 病，可侵及许多脏器，结核病发生在什 么器官，就叫做这一器官的结核病，如 发生在肺就叫肺结核（肺痨）；发生在 肠就叫肠结核（肠痨）；发生在骨就叫 骨结核（骨痨）。由于结核杆菌主要是 通过人的呼吸道传播，所以，结核病以 肺结核为最多见（约占80%以上） 。除 了肺结核外，其他结核病不传染。而对 于肺结核来说，也不是所有人感染结核 菌都会发病，只有在结核菌侵入后，身 体抵抗力降低时才会发病。
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三、合成抗结核药物
1.异烟肼的发现
氨硫脲
异烟醛缩氨硫脲
异烟肼
1952年抗结核药物研究的重点为合成具有—NH—CH＝ S基团的化合物。首先得到具有抗结核活性的药物为氨硫 脲，由于对肝脏有一定毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲 醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟 醛缩氨硫脲，出乎意料地是其中间体isoniazid对结核杆 菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且是对细胞内外的结 核杆菌均显效的抗菌药物 。
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5.盐酸乙胺丁醇
盐酸乙胺丁醇 ethambutol hydrochloride
盐酸乙胺丁醇的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深 蓝色络合物，此反应可用于鉴别。
抗菌机制则是可能与二价金属离子如Mg2+结合，干扰细 菌RNA的合成。
该药在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化为酸，昼 夜内口服量一半以上以原形由尿排出，仅10%~15%以代谢物 形式排出。