乐瑞卡(普瑞巴林)在全球的应用
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- 8周后疼痛完全缓解和疼痛强度降低>50%的患者数 - 发作频度降低>50%的患者数 • 次要评估指标为1年后持续缓解疼痛的疗效
• 39位患者(74%)使用普瑞巴林150-600mg/d(平均用药量为269.8mg/d)，8周后疼痛有 所缓解 • 13位患者(25%)的疼痛完全缓解，26位患者(49%)的疼痛缓解>50% • 未伴有面部疼痛的患者疼痛缓解有效率(39位中有32位，82%)优于伴有慢性面部疼痛的 患者(14位中有7位，50%)，P=0.020
Lesser研究（DPN1）
研究目的 观察、评估普瑞巴林治疗在糖尿病周围神经病（DPN）疗效与安全性
• 为期5周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究
研究设计
• 45个中心，（2001年11月9日 - 2002年10月30日）
• 纳入338例 （DPN患者，1-5年病史）
研究人群
• 普瑞巴林 75mg(n=77)、300mg(n=81)、600mg(n=82)治疗组，安慰剂组(n=97)
Central NeP Peripheral NeP DPN PHN
中枢NeP
欧洲，南美洲，中东，北非，泰国，香港，印尼，泰国
外周NeP
欧洲，南美
糖尿病周围神经痛(DPN) 美国，加拿大，南非，南美洲，
带状疱疹后神经痛(PHN) 美国，加拿大，南非，中国
乐瑞卡适应症
美国
欧洲
香港
癫痫部分发作辅助治疗 癫痫部分发作辅助治疗 癫痫部分发作辅助治疗
乐瑞卡快速缓解带状疱疹后神经痛 第二天起效
*P≤0.01 VS 安慰剂组
安慰剂组(n=84)
普瑞巴林300/600mg/d(n=89)
最小二乘法平均疼痛评分
时间(d)
Dworkin RH et al. Pregabalin for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized, placebo-controlled trial. Neurology. 2003; 60(8): 1274-1283
NeP
纤维肌痛(FMS) 广泛性焦虑障碍(GAD) 神经病理性疼痛(Nep)
美国，加拿大，南美洲，中东，北非，香港，印度，韩国，马来西亚， 菲律宾，新加坡，泰国
欧洲，南美洲，中东，北非，香港，印尼，马来西亚，新加坡，泰国， 越南
欧洲，南美洲，中东，北非，南非，澳大利亚，香港，印度，印尼，韩 国，澳门，马来西亚，新西兰，巴基斯坦，菲律宾，新加坡，泰国，越 南
53
1年
C†o为n保ce证p同ció等n暴P露e，t a乐l(瑞三卡叉治神疗经组痛患2)者（•根单据用肌组酐平清均除剂率量）1治9疗6±剂1量05为300或600mg6/5日。PBO=安慰剂12（周placebo) • 联合治疗组平均剂量为234±107
德国 西班牙
外伤性神经病理性疼痛
150-600
5*.26
终点
6.72
5.*07
6.65
*
4.35
平均疼痛评分
安慰剂组 (n=93)
普瑞巴林150mg/d组 (n=87)
普瑞巴林300mg/d组 (n=98)
普瑞巴林600mg/d组 (n=88)
*NRS评分：11分，0分为无痛，10分为最严重的疼痛
van Seventer R et al. Efficacy and tolerability of twice-daily pregabalin for treating pain and related sleep interference in postherpetic neuralgia: a 13-week, randomized trial. Curr Med Res Opin. 2006; 22(2): 375-384
乐瑞卡治疗外周神经病理性疼痛的研究
临床研究
van Seventer et al(PHN 1) Dworkin et al(PHN 2) Sabatowski et al.(PHN 3)
乐瑞卡剂量 (mg/日)
150, 300, 600 300,600 150, 300
患者数(n) 研究时间(周)
368
乐瑞卡安全性 • 研究中最常见不良反应：眩晕、嗜睡，为轻-中度
结论
• 普瑞巴林一天两次有效、安全缓解PHN疼痛,同时显著改善患者睡眠质量 • 1周内快速起效、疗效持续13周
van Seventer et al. Curr Med Res Opin. 2006;22:375-384.
普瑞巴林持久缓解带状疱疹后神经痛
癫痫部分发作的辅助治疗 美国，欧洲，南美洲，中东，北非，香港，澳门，印度，马来西亚，新 （12岁以上儿童、成人） 西兰，巴基斯坦，菲律宾，新加坡，台湾，泰国，越南，新西兰
Anxiety disorders
焦虑症
哥伦比亚
Fibromyalgia
Generalized Anxiety Disorder (GAD)
乐瑞卡治疗中枢神经病理性疼痛的研究
临床研究
乐瑞卡剂量 (mg/日) 患者数(n)
Kim,J S, et al
• 150-600
219
(中枢卒中后疼痛)Sidd Nhomakorabeall PJ, et al
241
10周
韩国
van Seventer研究（PHN1）概述
研究目的 • 观察、评估普瑞巴林每天两次治疗带状疱疹后神经痛（PHN）的疗效与安全性
研究设计 • 为期13周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究（2001年11月9日 - 2002年10月30日）
研究人群 乐瑞卡疗效
• 共纳入370例PHN患者 • 分为普瑞巴林 150mg、300mg、600mg/日治疗组和安慰剂组
• 与安慰剂相比，普瑞巴林显著缓解疼痛与患者整体情况
研究疗效
– 300mg、600mg/日； p=0.0001 – 1周内疼痛评分显著缓解，疗效持续5周
– 50%疼痛缓解患者比例：普瑞巴林组：46%（300mg/日）、48%（600mg/日）；安慰 剂组：18%
研究中最常见不良反应：眩晕、嗜睡为轻-中度。研究中耐受性良好，停药率低
乐瑞卡显著改善疼痛相关睡眠障碍
◆ 安慰剂组 (n=93)
▲ 普瑞巴林300mg/d组(n=98)
普瑞巴林150mg/d组(n=87)
◆ 普瑞巴林600mg/d组(n=88)
*P<0.01所有普瑞巴林剂量组 VS安慰剂组
平均睡眠干扰评分
*
**
** * * ** ** * *
*
时间(周)
与安慰剂相比，普瑞巴林150, 300和600mg/d从试验第1周起即可显著改善睡眠障碍， 疗效持续整个试验过程
• 可显著缓解患者平均每日疼痛强度评分 • 改善患者焦虑症状及睡眠质量 • 提高患者总体耐受性
D.E. Moon et al,. Clinical Therapeutics 2010;32(14):2370-2385.
目录
1、乐瑞卡全球适应症
2、乐瑞卡重要研究数据汇总
乐瑞卡治疗外周神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗中枢神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗混合痛的研究 乐瑞卡治疗其他疾病的研究
• 与安慰剂相比，普瑞巴林线性药代动力学特征有效缓解疼痛(150mg/日，p=0.0077； 300mg/日， p=0.0016；600mg/日，p=0.0003)
• 1周内疼痛评分显著缓解 • 睡眠改善较安慰剂显著（1周内p<0.01；研究终点时p<0.001) • 可改善患者总体情况（150mg/日，p=0.02；600mg/日， p=0.003）
乐瑞卡疗效
• 与安慰剂相比，普瑞巴林显著缓解患者终点时每日疼痛评分(P=0.049) • 普瑞巴林组显著改善患者睡眠障碍评分(P=0.018) • 普瑞巴林组显著改善患者焦虑评分(–0.85; P=0.038)
乐瑞卡安全性 • 头晕，嗜睡为普瑞巴林最常见不良反应
结论
• 普瑞巴林可变剂量150-600mg，有效治疗糖尿病周围神经痛、带状疱疹后神经痛，或外 伤后神经病理性疼痛
普瑞巴林 600mg/d组
(n=88)
van Seventer R et al. Efficacy and tolerability of twice-daily pregabalin for treating pain and related sleep interference in postherpetic neuralgia: a 13-week, randomized trial. Curr Med Res Opin. 2006; 22(2): 375-384
• 普瑞巴林治疗三叉神经痛疗效显著，显著减轻患者疼痛，减少疼痛发生频率
Obermann M et al. Blackwell Publishing Ltd Cephalalgia,2007; 28: 174-181
外伤后神经病理性疼痛
研究目的 研究设计
研究人群
• 评估普瑞巴林治疗韩国神经病理性疼痛的疗效和耐受性
结论
普瑞巴林有效、安全缓解DPN疼痛、1周内快速起效、持续5周
Lesser et al. Neurology. 2004;63:2104-2110
三叉神经痛-1
研究目的 研究设计
研究结果 结论
• 评估普瑞巴林治疗伴或不伴有面部疼痛的三叉神经痛的疗效
• 一项前瞻性，开放标签研究 • 纳入平均年龄62.7±10.9岁三叉神经痛患者53例接受普瑞巴林150-600mg/d，观察1年 • 主要评估指标
van Seventer R et al. Efficacy and tolerability of twice-daily pregabalin for treating pain and related sleep interference in postherpetic neuralgia: a 13-week, randomized trial. Curr Med Res Opin. 2006; 22(2): 375-384
13周
173
8周
238
8周
参与国家
欧洲 澳洲
美国
欧洲 澳洲
Lesser et al (DPN1)
75, 300, 600
337
5周
US
Rosenstock et al (DPN2)
300
146
8周
US
Richter et al (DPN3)
150, 600
North
246
6周
America
Obermann M et al(三叉神经痛1) 150-600 所有研究为固定剂量
自基线平均疼痛评分变化
*p<0.01 普瑞巴林各剂量组 VS 安慰剂组
安慰剂组 (n=93) 普瑞巴林150mg/d组(n=87)
普瑞巴林300mg/d组(n=98) 普瑞巴林600mg/d组(n=88)
时间(周)
乐瑞卡强效缓解带状疱疹后神经痛
6.85 6.14
基线
* P<0.01 VS安慰剂组
6.44
难治性癫痫单药治疗
FMS
--
FMS
脊髓损伤相关神经痛
GAD
GAD
PHN DPN
NeP(中枢、外周)
NeP(中枢、外周)
中国
-（III期）
-PHN 申请中
目录
1、乐瑞卡全球适应症
2、乐瑞卡重要研究数据汇总
乐瑞卡治疗外周神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗中枢神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗混合痛的研究 乐瑞卡治疗其他疾病的研究
乐瑞卡在全球的应用
目录
1、乐瑞卡全球适应症
2、乐瑞卡重要研究数据汇总
乐瑞卡治疗外周神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗中枢神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗混合痛的研究 乐瑞卡治疗其他疾病的研究
乐瑞卡(普瑞巴林)全球适应症
适应症
被批准国家
Adjunctive therapy for Epilepsy partial seizures (Adults and adolescents>12y)
• 一项为期10周分三阶段进行的随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究
• 纳入≥18岁的神经病理性疼痛患者240例(糖尿病周围神经痛，带状疱疹后神经痛，或外伤 后神经病理性疼痛)
• 随机按2:1的比例分为两组：普瑞巴林组(150-600mg/d)，或安慰剂组 • 研究分为四期：1周观察期；4周剂量调整期；4周药物维持期；1周药物减量期
乐瑞卡显著提高疼痛缓解程度≥50% 患者比例
患者百分比(%)
50
40
30
20
10
7.5%
*
26.4%
* P<0.001 VS安慰剂组
*
26.5%
*
37.5%
0 安慰剂组 (n=93)
普瑞巴林 150mg/d组
(n=87)
普瑞巴林 300mg/d组
(n=98)
*与基线比较，终点时平均疼痛评分减少30%和50%或以上的受试者百分比
• 39位患者(74%)使用普瑞巴林150-600mg/d(平均用药量为269.8mg/d)，8周后疼痛有 所缓解 • 13位患者(25%)的疼痛完全缓解，26位患者(49%)的疼痛缓解>50% • 未伴有面部疼痛的患者疼痛缓解有效率(39位中有32位，82%)优于伴有慢性面部疼痛的 患者(14位中有7位，50%)，P=0.020
Lesser研究（DPN1）
研究目的 观察、评估普瑞巴林治疗在糖尿病周围神经病（DPN）疗效与安全性
• 为期5周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究
研究设计
• 45个中心，（2001年11月9日 - 2002年10月30日）
• 纳入338例 （DPN患者，1-5年病史）
研究人群
• 普瑞巴林 75mg(n=77)、300mg(n=81)、600mg(n=82)治疗组，安慰剂组(n=97)
Central NeP Peripheral NeP DPN PHN
中枢NeP
欧洲，南美洲，中东，北非，泰国，香港，印尼，泰国
外周NeP
欧洲，南美
糖尿病周围神经痛(DPN) 美国，加拿大，南非，南美洲，
带状疱疹后神经痛(PHN) 美国，加拿大，南非，中国
乐瑞卡适应症
美国
欧洲
香港
癫痫部分发作辅助治疗 癫痫部分发作辅助治疗 癫痫部分发作辅助治疗
乐瑞卡快速缓解带状疱疹后神经痛 第二天起效
*P≤0.01 VS 安慰剂组
安慰剂组(n=84)
普瑞巴林300/600mg/d(n=89)
最小二乘法平均疼痛评分
时间(d)
Dworkin RH et al. Pregabalin for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized, placebo-controlled trial. Neurology. 2003; 60(8): 1274-1283
NeP
纤维肌痛(FMS) 广泛性焦虑障碍(GAD) 神经病理性疼痛(Nep)
美国，加拿大，南美洲，中东，北非，香港，印度，韩国，马来西亚， 菲律宾，新加坡，泰国
欧洲，南美洲，中东，北非，香港，印尼，马来西亚，新加坡，泰国， 越南
欧洲，南美洲，中东，北非，南非，澳大利亚，香港，印度，印尼，韩 国，澳门，马来西亚，新西兰，巴基斯坦，菲律宾，新加坡，泰国，越 南
53
1年
C†o为n保ce证p同ció等n暴P露e，t a乐l(瑞三卡叉治神疗经组痛患2)者（•根单据用肌组酐平清均除剂率量）1治9疗6±剂1量05为300或600mg6/5日。PBO=安慰剂12（周placebo) • 联合治疗组平均剂量为234±107
德国 西班牙
外伤性神经病理性疼痛
150-600
5*.26
终点
6.72
5.*07
6.65
*
4.35
平均疼痛评分
安慰剂组 (n=93)
普瑞巴林150mg/d组 (n=87)
普瑞巴林300mg/d组 (n=98)
普瑞巴林600mg/d组 (n=88)
*NRS评分：11分，0分为无痛，10分为最严重的疼痛
van Seventer R et al. Efficacy and tolerability of twice-daily pregabalin for treating pain and related sleep interference in postherpetic neuralgia: a 13-week, randomized trial. Curr Med Res Opin. 2006; 22(2): 375-384
乐瑞卡治疗外周神经病理性疼痛的研究
临床研究
van Seventer et al(PHN 1) Dworkin et al(PHN 2) Sabatowski et al.(PHN 3)
乐瑞卡剂量 (mg/日)
150, 300, 600 300,600 150, 300
患者数(n) 研究时间(周)
368
乐瑞卡安全性 • 研究中最常见不良反应：眩晕、嗜睡，为轻-中度
结论
• 普瑞巴林一天两次有效、安全缓解PHN疼痛,同时显著改善患者睡眠质量 • 1周内快速起效、疗效持续13周
van Seventer et al. Curr Med Res Opin. 2006;22:375-384.
普瑞巴林持久缓解带状疱疹后神经痛
癫痫部分发作的辅助治疗 美国，欧洲，南美洲，中东，北非，香港，澳门，印度，马来西亚，新 （12岁以上儿童、成人） 西兰，巴基斯坦，菲律宾，新加坡，台湾，泰国，越南，新西兰
Anxiety disorders
焦虑症
哥伦比亚
Fibromyalgia
Generalized Anxiety Disorder (GAD)
乐瑞卡治疗中枢神经病理性疼痛的研究
临床研究
乐瑞卡剂量 (mg/日) 患者数(n)
Kim,J S, et al
• 150-600
219
(中枢卒中后疼痛)Sidd Nhomakorabeall PJ, et al
241
10周
韩国
van Seventer研究（PHN1）概述
研究目的 • 观察、评估普瑞巴林每天两次治疗带状疱疹后神经痛（PHN）的疗效与安全性
研究设计 • 为期13周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究（2001年11月9日 - 2002年10月30日）
研究人群 乐瑞卡疗效
• 共纳入370例PHN患者 • 分为普瑞巴林 150mg、300mg、600mg/日治疗组和安慰剂组
• 与安慰剂相比，普瑞巴林显著缓解疼痛与患者整体情况
研究疗效
– 300mg、600mg/日； p=0.0001 – 1周内疼痛评分显著缓解，疗效持续5周
– 50%疼痛缓解患者比例：普瑞巴林组：46%（300mg/日）、48%（600mg/日）；安慰 剂组：18%
研究中最常见不良反应：眩晕、嗜睡为轻-中度。研究中耐受性良好，停药率低
乐瑞卡显著改善疼痛相关睡眠障碍
◆ 安慰剂组 (n=93)
▲ 普瑞巴林300mg/d组(n=98)
普瑞巴林150mg/d组(n=87)
◆ 普瑞巴林600mg/d组(n=88)
*P<0.01所有普瑞巴林剂量组 VS安慰剂组
平均睡眠干扰评分
*
**
** * * ** ** * *
*
时间(周)
与安慰剂相比，普瑞巴林150, 300和600mg/d从试验第1周起即可显著改善睡眠障碍， 疗效持续整个试验过程
• 可显著缓解患者平均每日疼痛强度评分 • 改善患者焦虑症状及睡眠质量 • 提高患者总体耐受性
D.E. Moon et al,. Clinical Therapeutics 2010;32(14):2370-2385.
目录
1、乐瑞卡全球适应症
2、乐瑞卡重要研究数据汇总
乐瑞卡治疗外周神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗中枢神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗混合痛的研究 乐瑞卡治疗其他疾病的研究
• 与安慰剂相比，普瑞巴林线性药代动力学特征有效缓解疼痛(150mg/日，p=0.0077； 300mg/日， p=0.0016；600mg/日，p=0.0003)
• 1周内疼痛评分显著缓解 • 睡眠改善较安慰剂显著（1周内p<0.01；研究终点时p<0.001) • 可改善患者总体情况（150mg/日，p=0.02；600mg/日， p=0.003）
乐瑞卡疗效
• 与安慰剂相比，普瑞巴林显著缓解患者终点时每日疼痛评分(P=0.049) • 普瑞巴林组显著改善患者睡眠障碍评分(P=0.018) • 普瑞巴林组显著改善患者焦虑评分(–0.85; P=0.038)
乐瑞卡安全性 • 头晕，嗜睡为普瑞巴林最常见不良反应
结论
• 普瑞巴林可变剂量150-600mg，有效治疗糖尿病周围神经痛、带状疱疹后神经痛，或外 伤后神经病理性疼痛
普瑞巴林 600mg/d组
(n=88)
van Seventer R et al. Efficacy and tolerability of twice-daily pregabalin for treating pain and related sleep interference in postherpetic neuralgia: a 13-week, randomized trial. Curr Med Res Opin. 2006; 22(2): 375-384
• 普瑞巴林治疗三叉神经痛疗效显著，显著减轻患者疼痛，减少疼痛发生频率
Obermann M et al. Blackwell Publishing Ltd Cephalalgia,2007; 28: 174-181
外伤后神经病理性疼痛
研究目的 研究设计
研究人群
• 评估普瑞巴林治疗韩国神经病理性疼痛的疗效和耐受性
结论
普瑞巴林有效、安全缓解DPN疼痛、1周内快速起效、持续5周
Lesser et al. Neurology. 2004;63:2104-2110
三叉神经痛-1
研究目的 研究设计
研究结果 结论
• 评估普瑞巴林治疗伴或不伴有面部疼痛的三叉神经痛的疗效
• 一项前瞻性，开放标签研究 • 纳入平均年龄62.7±10.9岁三叉神经痛患者53例接受普瑞巴林150-600mg/d，观察1年 • 主要评估指标
van Seventer R et al. Efficacy and tolerability of twice-daily pregabalin for treating pain and related sleep interference in postherpetic neuralgia: a 13-week, randomized trial. Curr Med Res Opin. 2006; 22(2): 375-384
13周
173
8周
238
8周
参与国家
欧洲 澳洲
美国
欧洲 澳洲
Lesser et al (DPN1)
75, 300, 600
337
5周
US
Rosenstock et al (DPN2)
300
146
8周
US
Richter et al (DPN3)
150, 600
North
246
6周
America
Obermann M et al(三叉神经痛1) 150-600 所有研究为固定剂量
自基线平均疼痛评分变化
*p<0.01 普瑞巴林各剂量组 VS 安慰剂组
安慰剂组 (n=93) 普瑞巴林150mg/d组(n=87)
普瑞巴林300mg/d组(n=98) 普瑞巴林600mg/d组(n=88)
时间(周)
乐瑞卡强效缓解带状疱疹后神经痛
6.85 6.14
基线
* P<0.01 VS安慰剂组
6.44
难治性癫痫单药治疗
FMS
--
FMS
脊髓损伤相关神经痛
GAD
GAD
PHN DPN
NeP(中枢、外周)
NeP(中枢、外周)
中国
-（III期）
-PHN 申请中
目录
1、乐瑞卡全球适应症
2、乐瑞卡重要研究数据汇总
乐瑞卡治疗外周神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗中枢神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗混合痛的研究 乐瑞卡治疗其他疾病的研究
乐瑞卡在全球的应用
目录
1、乐瑞卡全球适应症
2、乐瑞卡重要研究数据汇总
乐瑞卡治疗外周神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗中枢神经病理性疼痛的研究 乐瑞卡治疗混合痛的研究 乐瑞卡治疗其他疾病的研究
乐瑞卡(普瑞巴林)全球适应症
适应症
被批准国家
Adjunctive therapy for Epilepsy partial seizures (Adults and adolescents>12y)
• 一项为期10周分三阶段进行的随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究
• 纳入≥18岁的神经病理性疼痛患者240例(糖尿病周围神经痛，带状疱疹后神经痛，或外伤 后神经病理性疼痛)
• 随机按2:1的比例分为两组：普瑞巴林组(150-600mg/d)，或安慰剂组 • 研究分为四期：1周观察期；4周剂量调整期；4周药物维持期；1周药物减量期
乐瑞卡显著提高疼痛缓解程度≥50% 患者比例
患者百分比(%)
50
40
30
20
10
7.5%
*
26.4%
* P<0.001 VS安慰剂组
*
26.5%
*
37.5%
0 安慰剂组 (n=93)
普瑞巴林 150mg/d组
(n=87)
普瑞巴林 300mg/d组
(n=98)
*与基线比较，终点时平均疼痛评分减少30%和50%或以上的受试者百分比