抗病原微生物药物概论
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抗微生物药物概论
Excessive / inappropriate antibiotic use
Failure of antibiotic treatment
Antibiotic resistance
耐药性产生机制
1.产生灭活酶 （1）水解酶： β-内酰胺酶—水解β-内酰胺类 （2）钝化酶（合成酶）：酰基转移酶、核苷转移酶、 磷酸转移酶—使氨基糖苷类失活 （3）氯霉素乙酰转移酶：氯霉素 （4）酯酶Ⅰ，酯酶Ⅱ：大环内酯类 （5）核苷酸转移酶：林可霉素类
抗微生物药物（antimicrobial drugs）：用于治疗病原 微生物所致感染性疾病的药物，抗菌药、抗真菌药、 抗病毒药
机体、病原体、化疗药物三者间相互关系
理想的抗病原微生物药物的特性
对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无毒 或毒性极低 细菌对其不易产生耐药性 具有优良的药动学特点，最好为速效、强效及 长效药物 性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏 使用方便、价格低廉
基本概念
最小抑菌浓度（MIC，minimum inhibitory concentration）：在体外培养细菌18-24小时后能够抑 制培养基内病原菌生长的最小药物浓度 最小杀菌浓度（MBC, minimum bactericidal concentration）：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数 减少99.9%的最低药物浓度 抗菌后效应 （Postantibiotic effect，PAE）：指细菌 与抗菌药物短暂接触，当抗菌药物浓度下降至低于 MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应
耐药性产生机制
2.改变靶位结构
（1）改变靶蛋白结构，使其与抗生素的亲和力降低
（2）靶蛋白的数量增加
药理学抗病原微生物药物专家讲座
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
药理学
16 第16页
不良反应 与青霉素相同 1、口服制剂有胃肠道反应 2、过敏反应(与青霉素类有交叉过敏现象) 3、肾毒性 4、二重感染
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
药理学
17 第17页
大环类酯类
红霉素 药动学 1不耐酸，易被胃酸破坏 2分布范围较广 3主要在肝内代谢和从胆汁排泄,可形成肝肠循
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
2、肾毒性 4、过敏反应
药理学
22 第22页
庆大霉素
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
药理学
23 第23页
四环素类抗生素
化学结构 分类 天然四环素类抗生素:如四环素,土霉素等 半合成四环素类抗生素:如多西环素等
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
抗菌机制
与PABA竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸 合成受阻,影响四氢 叶酸合成,最终影响菌体核酸生成,抑制敏感细菌生长繁殖
抗菌谱 1、细菌:G+菌和G-菌 2、对沙眼衣原体,放线菌,疟原虫等有效 3、SML和SD-Ag对绿脓杆菌有效 临床用途 1、全身感染 SD是流行性脑脊髓膜炎首选药 2、肠道感染 3、局部感染 眼科及烧伤,大面积创伤后感染使用 SA:局部几乎无刺激,穿透力强,用于治疗沙眼,眼部感染 SD-Ag和SML:用于烧伤,大面积创伤后感染使用
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
药理学
15 第15页
三代头孢菌素特点
对G-菌作用教强,对G+菌作用弱于一、二代 部分对绿脓杆菌有效(头孢他啶) 血浆半衰期长,体内分布范围广,组织穿透力 强,可透入房水,胆汁,血脑屏障,前列腺等 对青霉素酶有较高稳定性
25-抗病原微生物概述
抑制菌体蛋白质合成
细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成， 多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成。①大环内酯类抗生素、氯 霉素、林可霉素能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成 呈可逆性抑制。②四环素能与核蛋白体30S亚基结合，使肽链的 形成与延伸受阻而抑制蛋白质合成。③氨基甙类抗生素主要作用 部位是30S亚基结合，影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌 作用。
化学治疗学(chemotherapy, 化疗)：病原微生物 、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。
化疗药：用于治疗病原微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物。包括 抗病原微生物药(antimiczobial drug)
化疗药物 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)
抗菌药：指对病原菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生
素、人工合成抗菌药。
抗生素（Antibiotics）是由细菌、真菌或其他微生物在代
谢过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质
药物、病原体、宿主三者之间的 相互作用
机体
化疗药物
抗菌作用
病原微生物
耐药性
应用抗病原微生物药治疗感染性疾病的过程中，应注 意机体、病原体、药物三者间的相互关系， 病原体的致 病性对感染性疾病的发生起着重要作用，但病原体并不能 决定疾病发展的全过程，机体的抗病性是战胜病原体，使 其不能致病或发病后迅速康复的机体内在因素，抗病原微 生物药的应用为机体彻底消灭病原体，促进疾病痊愈提供 了有力武器。选择使用时，必须在恢复和提高机体防御功 能的前提下，充分利用药物的体内过程发挥药物的治疗作 用，同时防止细菌耐药性的产生，并尽量避免和降低药物 对机体不良反应的发生。
药理学课件第三十四章抗病原微生物药物概论
后，仍然持续存在的抗微生物效应。 •7. 化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。
药理学课件第三十四章抗病原微生物 药物概论
•第二节┃抗菌药物作用机制
•主要通过干扰病原微生物的 生化代谢过程，或因此而破 坏其结构的完整性而产生抑
菌或杀菌作用。
药理学课件第三十四章抗病原微生物 药物概论
•1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生
菌对SM也会不敏感。
•单向交叉耐药性：
药理学课件第三十四章抗病原微生物 药物概论
•第三节┃细菌耐药性及其产生机制
•1. 产生灭活酶： • 使药物不易进入靶部 •2．改变•靶通位过多•和结如种头构β途孢-径位 蛋内类影酰白。的响胺的如抗抗酶菌量革菌药可活减兰对水性少阴靶解结位或性破构的孔菌坏作-β青径外用-内霉：减膜酰素小孔胺类； ••靶3.位降：低指外•••影① ② ③膜响降 增合的细环 产 菌 菌加低成通菌， 生 必 的靶靶新生透使的需作蛋蛋的耐 使 孔化性乙其结用白白功喹喹 道代酰失构。：与的能谢诺诺 蛋转-去抗数N相过酮酮 白 移杀H生量同程2酶菌类进 的素；乙但的使活的酰细入 表与作氨性化亲菌菌达抗用基。而和基体减点菌糖革失力因的少。药苷兰去；亲突特。类阴对和变的性异细力抗菌，
素
药理学课件第三十四章抗病原微生物 药物概论
•2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、
制霉菌素和两性霉素B。
•3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、
四环素类（作用于30S亚基 ）、大环内酯类、氯 霉素、林可霉素 （作用于50S亚基 ）。
•4. 抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,
如磺胺类药和甲氧苄啶；
药理学课件第三十四章 抗病原微生物药物概论
2020/11/30
药理学课件第三十四章抗病原微生物 药物概论
•第二节┃抗菌药物作用机制
•主要通过干扰病原微生物的 生化代谢过程，或因此而破 坏其结构的完整性而产生抑
菌或杀菌作用。
药理学课件第三十四章抗病原微生物 药物概论
•1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生
菌对SM也会不敏感。
•单向交叉耐药性：
药理学课件第三十四章抗病原微生物 药物概论
•第三节┃细菌耐药性及其产生机制
•1. 产生灭活酶： • 使药物不易进入靶部 •2．改变•靶通位过多•和结如种头构β途孢-径位 蛋内类影酰白。的响胺的如抗抗酶菌量革菌药可活减兰对水性少阴靶解结位或性破构的孔菌坏作-β青径外用-内霉：减膜酰素小孔胺类； ••靶3.位降：低指外•••影① ② ③膜响降 增合的细环 产 菌 菌加低成通菌， 生 必 的靶靶新生透使的需作蛋蛋的耐 使 孔化性乙其结用白白功喹喹 道代酰失构。：与的能谢诺诺 蛋转-去抗数N相过酮酮 白 移杀H生量同程2酶菌类进 的素；乙但的使活的酰细入 表与作氨性化亲菌菌达抗用基。而和基体减点菌糖革失力因的少。药苷兰去；亲突特。类阴对和变的性异细力抗菌，
素
药理学课件第三十四章抗病原微生物 药物概论
•2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、
制霉菌素和两性霉素B。
•3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、
四环素类（作用于30S亚基 ）、大环内酯类、氯 霉素、林可霉素 （作用于50S亚基 ）。
•4. 抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,
如磺胺类药和甲氧苄啶；
药理学课件第三十四章 抗病原微生物药物概论
2020/11/30
抗病原微生物药物药理(共82张PPT)
8、鼠疫：SD+链霉素 常用的磺胺药品牌：复方新诺明（SMZ+TMP）、百炎净（
SMZ+TMP）、泻痢停（SMZ+TMP）；双嘧啶片（SD+TMP）、斑马 眼药水（SA—Na） 。
不良反应
1、泌尿系统：结晶尿、血尿、加服NaHCO3 。 2、过敏反应：皮疹、药热。
3、造血系统反应：骨髓抑制、黄疸。 4、消化道及神经系统反应：头晕、头痛、恶心呕吐。
二、理想的抗 病原微生物药物应具备的条件
1、选择性高 2、不易产生抗药性 3、毒付作用小
4、优良的药动学特性
5、性状稳定 6、使用方便，价格低廉
三、几个重要概念 抗菌谱：抗菌药物抑杀病原微生物的种类和范围 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌剂：能抑制微生物的生长、繁殖的药物。
磺胺类、四环素类 杀菌剂：能杀灭微生物的药物。
常和β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用，显著扩大其抗 菌谱。
氨苄青霉素
食物干扰药物吸收，应空腹口服。
对G+球菌、杆菌，G- 球菌、杆菌都有效，耐酸，但不耐 酶。
主要用于呼吸道、胆道及泌尿道感染、脑膜炎、G- 菌引起
的败血症、伤寒、副伤寒。
临床使用品牌：舒氨西林（氨苄西林）、优力新（氨苄西 林+舒巴坦）。
3、β—内酰胺类与PBPS的结合减少，或产生新的PBPS 使β-内酰胺类失
去靶位。
二、半合成青霉素
（一）耐酸青霉素
属苯氧青霉素类，Penicillin V、苯氧乙青霉素。 抗菌谱同青霉素，抗菌活性较低。
（二）耐酸、耐酶青霉素
异恶唑类青霉素：苯唑青霉素、氯唑青霉素、双氯青霉素、氟氯 青霉素。
药动学
耐酸，耐酶，不被耐药菌产生的青霉素酶所破坏，可口服， 吸收好，血浆蛋白结合率高，约60~70％以原型从尿中排泄，肌注 血药浓度高。
SMZ+TMP）、泻痢停（SMZ+TMP）；双嘧啶片（SD+TMP）、斑马 眼药水（SA—Na） 。
不良反应
1、泌尿系统：结晶尿、血尿、加服NaHCO3 。 2、过敏反应：皮疹、药热。
3、造血系统反应：骨髓抑制、黄疸。 4、消化道及神经系统反应：头晕、头痛、恶心呕吐。
二、理想的抗 病原微生物药物应具备的条件
1、选择性高 2、不易产生抗药性 3、毒付作用小
4、优良的药动学特性
5、性状稳定 6、使用方便，价格低廉
三、几个重要概念 抗菌谱：抗菌药物抑杀病原微生物的种类和范围 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌剂：能抑制微生物的生长、繁殖的药物。
磺胺类、四环素类 杀菌剂：能杀灭微生物的药物。
常和β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用，显著扩大其抗 菌谱。
氨苄青霉素
食物干扰药物吸收，应空腹口服。
对G+球菌、杆菌，G- 球菌、杆菌都有效，耐酸，但不耐 酶。
主要用于呼吸道、胆道及泌尿道感染、脑膜炎、G- 菌引起
的败血症、伤寒、副伤寒。
临床使用品牌：舒氨西林（氨苄西林）、优力新（氨苄西 林+舒巴坦）。
3、β—内酰胺类与PBPS的结合减少，或产生新的PBPS 使β-内酰胺类失
去靶位。
二、半合成青霉素
（一）耐酸青霉素
属苯氧青霉素类，Penicillin V、苯氧乙青霉素。 抗菌谱同青霉素，抗菌活性较低。
（二）耐酸、耐酶青霉素
异恶唑类青霉素：苯唑青霉素、氯唑青霉素、双氯青霉素、氟氯 青霉素。
药动学
耐酸，耐酶，不被耐药菌产生的青霉素酶所破坏，可口服， 吸收好，血浆蛋白结合率高，约60~70％以原型从尿中排泄，肌注 血药浓度高。
第34章抗病原微生物概论
抗菌药物
改变靶位结构 胞浆膜通透性
链霉素 利福霉素类 青霉素G 氨基糖苷类
代谢途径
磺胺类
四环素类
某些广谱青霉
素类及头孢类
耐药方式
四、抗菌药的合理应用
用药原则：
1、明确病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态, 用抗菌药要足量，适当疗程 防止滥用： （1）杜绝不必要用药：如病毒感染 随便使用抗菌药 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药 预防应用及联合应用要有严格指征
b.抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力
抑菌药仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭 作用的药物 如四环素、红霉素 杀菌药既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭 细菌的药物 如青霉素类、氨基糖苷类
体外活性评价指标 最低抑菌浓度 (MIC)：能抑制培养基内细 菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度 (MBC)：能杀死培养基内细 菌所需的最低药物浓度 药物的抑菌与杀菌和药物的浓度及作用时 间等因素有关
例如：青霉素对人几无毒性，但极个别人可发生过敏
性休克（1／6万）
抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE）
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后， 再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的 一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不 能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。
停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。
小
结
1、基本概念 抗菌谱 抗菌活性 化疗指数 耐药性 2、抗菌机制（五种） 3、细菌耐药性产生的机制（五种） 4、预防用药的指征（五个） 5、联合用药的指征（六个）
6、正确联合用药（四类药物）
抗病原微生物药物死致病微生物治愈感染
抗病原微生物药物死致病微生物治愈感染抗病原微生物药物与死致病微生物治愈感染抗病原微生物药物是一类通过干预病原微生物的生命周期、代谢或致病机制，最终治疗感染性疾病的药物。
这些药物的开发和应用为感染性疾病的治疗提供了新的途径和选择。
本文将探讨抗病原微生物药物的种类、作用机制以及其在死致病微生物治愈感染方面的应用。
一、抗病原微生物药物的种类抗病原微生物药物种类繁多，根据其作用机制和来源可以分为以下几类：1. 抗生素：抗生素是一类由微生物产生的物质，可以抑制或杀死致病微生物。
常见的抗生素包括青霉素、头孢菌素等，它们通过干扰致病微生物的细胞壁合成、核酸合成或蛋白质合成等路径，发挥抗菌作用。
2. 抗病毒药物：抗病毒药物主要用于治疗病毒感染，包括抗逆转录病毒药物、抗核苷酸类似物药物等。
这些药物通过抑制病毒的复制、转录或细胞侵染等机制，有效控制病毒感染。
3. 抗真菌药物：抗真菌药物主要用于治疗真菌感染，例如对念珠菌属、皮癣菌属等真菌具有特异性杀菌作用的制剂。
这些药物可以抑制真菌的生长、代谢或细胞壁合成，从而控制或治愈真菌感染。
二、抗病原微生物药物的作用机制抗病原微生物药物通过多种机制发挥其治疗作用，以下是其中几个主要的机制：1. 细胞壁合成抑制：许多抗生素通过抑制病原微生物的细胞壁合成来发挥杀菌作用。
例如，青霉素类抗生素通过阻碍病原菌细胞壁产生而杀灭细菌。
2. 蛋白质合成抑制：一些抗生素通过抑制病原微生物中的蛋白质合成来发挥治疗作用。
抗生素可与微生物的核糖体结合，阻止蛋白质合成，使微生物无法正常生长和繁殖。
3. 核酸合成抑制：一些抗生素、抗病毒药物和抗真菌药物通过抑制核酸合成来发挥其抗菌、抗病毒或抗真菌作用。
这些药物可以阻断病原微生物的DNA或RNA的合成过程，从而阻止微生物的复制和增殖。
三、抗病原微生物药物治愈感染的应用抗病原微生物药物在治疗感染性疾病中发挥着重要的作用。
根据感染的病原微生物种类和特点，医生会选择合适的药物进行治疗。
抗菌药概论：抗微生物药物
蛋白合成
50S
核糖体
影响核酸代谢
酶（DNA回旋酶等） RNA多聚酶等
DNA DNA复制 合成mRNA 蛋白 生长繁殖
喹诺酮类：抑制DNA回旋酶，抑制DNA复制和mRNA转录 利福平：特异性抑制细菌依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成
影响叶酸代谢
FH4是一碳单位转移酶的辅酶，分子内部N5、N10两个氮原子 可以携带一碳单位
一碳单位在体内参与多种物质合成，如嘌呤、胸腺嘧啶核苷等
缺乏FH4
影响核酸代谢 影响氨基酸代谢
➢细菌的叶酸合成 不能直接利用环境中的叶酸，必须自身合成
竞争 磺胺类
二氢蝶酸合酶
FH2还原酶 抑制 甲氧苄啶
对氨苯甲酸 二氢蝶啶
FH2
FH4
改变细胞膜的通透性
多粘菌素B及E 两性霉素B 制霉菌素
30S亚基抑制
四环素类 大观霉素
抑制叶酸代谢
磺胺类 甲氧苄啶
抑制DNA合成
喹诺酮类
抑制RNA合成
利福霉素类
抑制蛋白质的 合成全过程
氨基糖苷类
50S亚基抑制
大环内酯类 氯霉素 克林霉素
抑制细胞壁的合成
肽聚糖交联 细胞壁
维持细菌的完整结构 保护细菌适应环境的变化 和宿主相互作用Leabharlann 第二节 抗菌药物的作用机制
抗菌药物主要通过特异性干扰细菌的 生化代谢过程，影响其结构和功能，使其 失去正常生长繁殖的能力，从而达到抑制 或杀灭细菌的作用。
抗菌药物的作用机制示意图
抑制细胞壁合成
青霉素类 头孢菌素类 杆菌肽 万古霉素 磷霉素 环丝氨酸
细胞膜 细胞浆 细胞壁
叶酸代谢 DNA
30S
50S
最低抑菌浓度（MIC）： 体外培养细菌18－24小时后，能抑制培养 基内细菌生长的最低药物浓度
第2章抗微生物药物概论PPT课件
26
㈡联合用药的指征 ㈢联合用药方法 增强 Ⅰ类
无 关 Ⅳ类
2019/2/16
拮 抗
相加
肝肾功能不全与用药
㈠肝功能不全时用药
㈡肾功能不全时用药
2019/2/16
1.禁用药物： 1.禁用药物： ①经肝灭活的：氯霉素、雷米封 ①经肾排泄的：四环素类、头孢 ②对肝有毒性的：酯化红霉素、 菌素类宜减量使用。 四环素、二性霉素B、头孢菌素、 ②对肾有毒性的：氨基甙类、多 林可霉素、灰黄霉素、利福平 粘菌素、第一代头孢菌素、二性 2.可用的药物： 霉素B、万古霉素、磺胺 氨基甙类、多粘菌素、头孢菌素、 2.可用的药物： 青霉素 红霉素、强力霉素、氯霉素、利 福平、青霉素 27
2019/2/16
20
抗菌药物的主要作用机制
细胞膜
影响细胞膜 多粘菌素 两性霉素
细胞浆 细胞壁
影响细胞壁合成
影响叶酸 SN、TMP
影响DNA合成 喹诺酮类
2019/2/16
青 头 杆 万 磷
影响蛋白质合成 氨基糖苷 四环素 氯、红霉素 21
影响RNA合成 利福平
2019/2/16
22
常见不良反应
抗感染失败的原因
1.诊断错误，选药不当 2.用药不规则，剂量不足，疗程短，途径不当 3.由于药物的毒副作用严重而中断用药
2019/2/16
28
2019/2/16 19
三、抗菌作用机制
撑 死 1. 抑制细胞壁的合成 （如青霉素）
饿 死
2. 影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素） 3．抑制细菌蛋白质合成（氨基苷、大环内酯类 ） 长不大 4. 抑制细菌核酸合成 —— 抑制DNA合成（如喹诺酮类） —— 抑制mRNA合成 （如利福平） —— 抗叶酸代谢（如磺胺类） 断子绝孙
㈡联合用药的指征 ㈢联合用药方法 增强 Ⅰ类
无 关 Ⅳ类
2019/2/16
拮 抗
相加
肝肾功能不全与用药
㈠肝功能不全时用药
㈡肾功能不全时用药
2019/2/16
1.禁用药物： 1.禁用药物： ①经肝灭活的：氯霉素、雷米封 ①经肾排泄的：四环素类、头孢 ②对肝有毒性的：酯化红霉素、 菌素类宜减量使用。 四环素、二性霉素B、头孢菌素、 ②对肾有毒性的：氨基甙类、多 林可霉素、灰黄霉素、利福平 粘菌素、第一代头孢菌素、二性 2.可用的药物： 霉素B、万古霉素、磺胺 氨基甙类、多粘菌素、头孢菌素、 2.可用的药物： 青霉素 红霉素、强力霉素、氯霉素、利 福平、青霉素 27
2019/2/16
20
抗菌药物的主要作用机制
细胞膜
影响细胞膜 多粘菌素 两性霉素
细胞浆 细胞壁
影响细胞壁合成
影响叶酸 SN、TMP
影响DNA合成 喹诺酮类
2019/2/16
青 头 杆 万 磷
影响蛋白质合成 氨基糖苷 四环素 氯、红霉素 21
影响RNA合成 利福平
2019/2/16
22
常见不良反应
抗感染失败的原因
1.诊断错误，选药不当 2.用药不规则，剂量不足，疗程短，途径不当 3.由于药物的毒副作用严重而中断用药
2019/2/16
28
2019/2/16 19
三、抗菌作用机制
撑 死 1. 抑制细胞壁的合成 （如青霉素）
饿 死
2. 影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素） 3．抑制细菌蛋白质合成（氨基苷、大环内酯类 ） 长不大 4. 抑制细菌核酸合成 —— 抑制DNA合成（如喹诺酮类） —— 抑制mRNA合成 （如利福平） —— 抗叶酸代谢（如磺胺类） 断子绝孙
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
【药理作用】 广谱抑菌 对G＋/－菌均有抑制作用 对沙眼衣原体、放线菌和疟原虫抑制 支原体、螺旋体和立克次体无效
【作用机制】 磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争 二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影 响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
2、抗菌增效剂TMP
O R6 R7 N R 基本结构 COOH
第一代
1962年 1973年
N N HN 吡哌酸 N N
萘啶酸 吡哌酸
O O OH
仅对G－菌中等
仅用于尿路、 肠道感染
第二代
诺氟沙星
20世纪80年代 早期氟喹诺酮类
fluoroquinolones
对G－菌疗效>青霉 素族,≈一、二代 头孢菌素,为目前 最常用的合成抗菌 药
与金属离子络合（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+等）
降低药物的抗菌活性 使体内的金属离子流失
引起缺钙、缺锌、贫血等不良反应 孕妇、Leabharlann 成年人不可使用 影响软骨发育
使用氟喹诺酮类药物的患者要避免阳光的照射
取代基有卤素取代，表现出很强的光敏性
1 二、磺胺类与甲氧苄啶 4 R1 NH SO2NH R2 1.磺胺类 是20世纪三十年代发现的能有效防治全身性细菌 性感染的第一类化疗药物。在临床上现已大部被 抗生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某 些感染性疾病（如流脑、鼠疫）、具有疗效良好， 使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗 感染的药物中仍占一定地位。 磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明 显增强，抗菌范围增大。
norfloxacin
环丙沙星
ciprofloxaci n氧氟沙星 ofloxacin
第三代
20世纪90年代
活性提高 , 抗菌谱扩大 左氧氟沙星 到 G ＋ 球菌、衣原体、支 levofloxacin 原 体 、 军 团 菌 及 结 核 杆 司帕沙星 菌 sparfloxacin 安全性较高,t1/2延长 临床综合疗效达到第三 代头孢菌素水平
四、硝基呋喃类
呋喃妥因
临床上治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的 泌尿道感染。如膀胱炎、肾炎和尿道炎等。
磺胺类药物和甲氧苄胺（TMP）协同抑菌机制
二氢喋啶焦磷酸酯+谷氨酸+PABA
二氢叶酸合成酶 磺胺类药物
二氢叶酸
二氢叶酸还原酶 TMP
四氢叶酸
DNA和蛋白质
其他药物
OCH3
甲氧苄啶，TMP H3CO 抗菌增效剂，与磺胺类药物联用， 使细菌代谢受到双重阻断，从而 使其抗菌作用增强数倍至数十倍， 使对细菌的耐药性减少
第35章 抗病原微生物药物概论
化学治疗（chemotherapy）
化疗药物：
抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、
抗病毒药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
一、常用术语 抗菌药：指能抑制或杀灭病原微生物，用 于预防和治疗感染性疾病的一类药物。 抗生素：指对病原体具有抑制或杀灭作用 的某些微生物代谢产物和它们的化学合成、 半合成品或结构改造的衍生物。 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的 范围。
最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：药物在体外抑制供试细 菌生长的最低浓度。 最小杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：药物在体外杀灭供试细 菌的最低浓度。 抑菌药（bacteriostatic）： 仅能抑制细菌的生 长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生长， 并能将其杀灭的药物。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）： 停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗菌效应。
H3CO
N N NH2 TMP
NH2
可逆性地抑制二氢叶酸还原酶 使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻 影响辅酶F的形成 从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其 生长繁殖受到抑制
三、硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑 可抗厌氧菌感染，还用于用于抗滴虫和抗阿米巴 原虫。
OH O2N N N 甲硝唑 CH3 O2N N N 替硝唑 S O2 CH3 CH3
耐药性产生机制 产生灭活酶 靶位的修饰和变化 降低外膜的通透性 加强主动流出系统
第36章 人工合成抗菌药
一、喹诺酮类 喹诺酮是含有4-吡啶酮-3-羧酸的人工合成抗菌药。 按新分类法可分四代。预计这类药物在将来可能 冲击目前占统治地位的β-内酰胺类抗生素，是一 类很有发展前途的新抗菌药。
第四代
加替沙星
1999年至今
对 G ＋ 菌活性提高 , 并保 持原有的抗革兰阴性菌 的活性，抗菌谱扩大到 部分厌氧菌 不良反应更小，但价格 较贵
克林沙星
【抗菌机制】 抑制细菌的DNA回旋酶而影响DNA的合成。
DNA回旋酶
切断后侧双链
在前侧封闭切口
(—)
(—)
正超螺旋DNA
喹诺酮类抑制
Quinolones
负超螺旋DNA
DNA 回旋酶切口活性与封口活性。
【临床应用】 1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、 氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单胞菌 性尿道炎首选。 2.呼吸道感染 左氧氟沙星与万古霉素合用 首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 3.肠道感染与伤寒
喹诺酮药物的合理使用
不宜和牛奶或含铝、镁、钙的抗酸药物同服。
二、抗菌药物的作用机制
1.干扰细菌细胞壁合成
β -内酰胺类抗生素
2.增加胞浆膜通透性
多粘菌素和两性霉素B
3.抑制细菌蛋白质合成
氨基糖苷类、四环素类和氯霉素
4.抗叶酸代谢
磺胺类、TMP
5.抑制核酸代谢
喹诺酮类
三、细菌的耐药性及其产生机制 耐药性：又称抗药性，是指细菌与抗菌药 物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消 失的现象。 交叉耐药性：细菌对某一药物产生耐药性 之后，对其他药物也产生耐药性的现象， 多出现于化学结构相似的抗菌药之间。