肝炎病毒

Selected situations


institutions (e.g., day care centers)
common source exposure (e.g., food prepared by infected food handler)
Recommended Doses & Schedules of HAV Vaccination
Global Patterns of Hepatitis A Virus Transmission
Disease Peak Age Endemicity Rate of Infection High Moderate Low to High High Early childhood Late childhood/ young adults
HAVRIX
Group Age No. Doses 3 2 Doses Schedule EL.U.* (ml) (months) 360 (0.5) 0, 1, 6-12 1,440 (1.0) 0, 6-12
Children and adolescents 2-18 years Adults >18 years
2.1 KB 2.4 KB 3.5 KB
RT
Replicate
抗原组成

HBV表面抗原（HBsAg）

是机体受HBV感染的标志 226AA，由S基因编码

HBsAg有1个共同抗原决定簇a和2组互相排斥的亚型 抗原决定簇d/y和w/r

4种亚型：adr、adw、ayr、 ayw

我国内地和沿海各省汉族主要为adr型，欧美为adw
诊断（Laboratory Diagnosis）

Acute infection is diagnosed by the detection of HAV-IgM in serum by EIA

Past Infection i.e. immunity is determined by the detection of HAV-IgG by EIA
防治原则

加强食品卫生管理，水源 减毒疫苗株H2株和L1株已投放市场

基因工程疫苗也正在研究之中

应急预防可用丙种球蛋白
Hepatitis A Vaccination Strategies Epidemiologic Considerations


Many cases occur in community-wide outbreaks no risk factor identified for most cases highest attack rates in 5-14 year olds children serve as reservoir of infection Persons at increased risk of infection travelers homosexual men injecting drug users
“Infectious”
A
NANB
Enterically E transmitted
Viral hepatitis
“Serum”
B D
Parenterally C transmitted F, G, TTV ? other
Hepatitis A virus

1973年Feinstone

应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现
Source: Viral Hepatitis and Liver Disease 1984;9-22 J Infect Dis 1989;160:887-890
Age-specific Incidence of Hepatitis A 1983-93
Reported Cases (per 100,000) 2 5
Geographic Distribution of Chronic HBV Infection
HBsAg Prevalence
³ 8% - High 2-7% - Intermediate <2% - Low
形态与结构

电镜检查血清标本可见小球 形颗粒（22nm）、管形颗 粒（22nmx50—700nm） 、大球形颗粒（42nm）

抵抗力：强
对低温、干燥、UV、醚、氯仿、酚等均
有抵抗性
高压蒸汽灭菌、0.5%过氧乙酸、5%次氯
酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭均可 灭活病毒，但处理时间要稍长
Hepatitis B - Clinical Features
Incubation period: Clinical illness (jaundice): Acute case-fatality rate: Chronic infection: Premature mortality from chronic liver disease: Average 60-90 days Range 45-180 days <5 yrs, <10% 5 yrs, 30%-50% 0.5%-1% <5 yrs, 30%-90% 5 yrs, 2%-10%
Year
Source: CDC, Viral Hepatitis Surveillance Program
Concentration of HAV in Various Body Fluids
Feces Serum
Saliva
Urine
100
102
104
106
108
1010
Infectious Doses per ml

以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒 种类：

甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、 丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、 戊型肝炎病毒（HEV）、GBV-C/HGV、TTV

其他病毒

黄热病毒、CMV、EBV、风疹病毒等
Viral Hepatitis - Historical Perspectives

患者和隐性感染者

传播方式：粪－口途径

污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行

隐性感染率高

成人HAV抗体阳性率高达70%—90%
致病性

非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞

病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免 疫应答参与损伤过程


病后期粪便可检出sIgA抗体
无慢性病例

典型的甲肝是自限过程，大约三个月

由PreC和C基因共同编码，15KD HBcAg在细胞经蛋白酶降解形成 HBV复制及血清有传染性的标志

抗Hbe

对HBV感染有一定保护作用

前S抗原（Pre-S Ag）

前S2蛋白

S + PreS2编码，226 + 55=281AA

前S1蛋白

S + PreS2 + PreS1编码，226 + 55 + 119 = 400AA
Transmission Patterns
Person to person; outbreaks uncommon Person to person; food and waterborne outbreaks
Low
Low
Young adults
Very low
Very low
Adults
Person to person; food and waterborne outbreaks Travelers; outbreaks uncommon

完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径 为42nm

具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由 脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）、多 聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗 原（Pre-S）组成。内部有28nm的核心， 表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗 原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg ）。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶

与HBsAg、HBV DNA检出相同，都说明病毒 在复制

Pre-S2抗原

和人肝细胞表面都具有PHSA受体，通过PHSAr搭 桥，HBV病毒易吸附于肝细胞表面 部分解释为什么HBV具有嗜肝细胞性


抗前S1和抗前S2抗体

具有中和HBV作用，有保护作用

易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对HBV 易感，体外细胞培养尚未成功

抗HBs

能与HBV表面结合，使其失去感染性，具有保护作用

HBV核心抗原（HBcAg）

在肝细胞核中才能检出 分子量22KD，由C基因编码，病毒内衣壳蛋白 一般方法在血中检测不到

抗HBc

无中和作用 检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM表示 HBV再肝内处于增殖状态

HBVe抗原（HBeAg）
*ELISA units
Hapatitis B Virus

1963年Blumberg在多次输血的血友病患者 中发现澳抗，1968年确与血清型肝炎高度 相关，1970年Dane在电镜下看到具有传染 性的42nm病毒颗粒
HBV在亚洲广泛流行，在中国约10%人口 携带该病毒，全球约3.5亿


1983年将HBV及与其分子结构、生物学特性相似的土拨 鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)、地松鼠肝 炎病毒(ground squirrel hepatitis virus,GSHV)及鸭肝炎病 毒(duck hepatits virus,DHV)归纳起来独立命名为嗜肝病 毒科（Hepadnaviridae）
Hepatitis A Prevention - Immune Globulin

Pre-exposure

travelers to intermediate and high HAV-endemic regions

Post-exposure (within 14 days)
Routine
Hale Waihona Puke Baidu
household and other intimate contacts

由VP1～4四种多肽组成

VP1是主要衣壳蛋白和中和抗原，能中和所有HAV

细胞培养：HAV可用猴肾、人胚肾细胞等进行增 殖和传代，但不引起CPE

易感动物有黑猩猩、南美洲猴、猕猴等

接种后可出现急性肝炎

抵抗力：较强

对乙醚、酸、热（60oC）稳定。高压、紫外、煮沸等 可灭活
流行病学

传染源

生物学性状与肠道病毒一致

1982年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖 核酸病毒科肠道病毒属72型
Geographic Distribution of HAV infection
Anti-HAV Prevalence
High
Intermediate Low Very Low
生物学性状

HAV为球形颗粒，直径27～32nm，无包膜 。基因组为线状单正链RNA
HBV 基因组

DNA是由3.2KB的长链 L（-）和短链 S（+ ）（约为L链的50%至85%长）组成的不完 全双链环状DNA，长链载有病毒蛋白质的 全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分 别称为S、C、P和X区
HBV复制周期
HBV Replication
Nuclear
HBV Provirus
甲型肝炎血清学变化过程
40
Sources of HAV Infection 1983-93
Personal contact Day care center
Percentage of Cases
30
20
10
Foreign travel
0
Drug use Outbreak
1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993
Medical Microbiology
Department of Microbiology, HMU
第二篇 致病性细菌
第37章 肝炎病毒
Hepatitis viruses
教学大纲

掌握内容

肝炎病毒的种类

乙型肝炎病毒形态结构、致病性、预防原则

熟悉内容


丁型肝炎病毒结构特征及致病特点
戊型肝炎病毒传播途径及致病特点
2 0
1 5 1 0 5 5-14 years 15-24 years 25-39 years 0-4 years
40+ years
0
1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993
Year
Source: CDC, National Notifiable Diseases Surveillance System
问题

肝炎病毒有哪些？
甲型肝炎病毒的传播方式、致病特点和预防原则 简述乙型肝炎病毒的生物学性状、抗原抗体组成 及检出的意义、传播方式、致病特点及预防原则 丙型肝炎病毒的生物学特点和致病特点



丁型肝炎病毒（HDV）的概念
简述戊型肝炎病毒传播方式和致病特点
肝炎病毒（Hepatitis virus）