奥美拉唑制剂的调查

对奥美拉唑药物的调查

奥美拉唑，是一种H+,K+-ATP酶抑制剂，可以抑制胃酸的分泌，主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎，静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。同时与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，可以用于杀灭幽门螺杆菌。

奥美拉唑，分子式为C17H19N3O3S，分子量为345，理化性质包括：为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解。结构式如下：

奥美拉唑结构式

一、奥美拉唑的制剂种类：

现在市场上的奥美拉唑，制剂种类主要有两大种类：一种是奥美拉唑肠溶剂，包括片剂和胶囊剂；另一种是注射用无菌粉末（注射用奥美拉唑钠）。

二、奥美拉唑的生产企业（部分）：

通过检索，整理出不同剂型的部分生产企业，如下：

1、奥美拉唑肠溶剂生产企业：

2、奥美拉唑注射用剂：

三、奥美拉唑的申报情况：

通过“药智网”（）对奥美拉唑进行检索，药品的注册和受理总计862条，其中多数药品属于补充申请，并且已进入审批流程，大部分药品属于审批完毕；中国新药批准信息（1978~2003）有41条，大多属于第二类和第四类新药；药品转让信息11条，原料药、针粉剂、胶囊剂均有转让；中国临床试验记录41条，多数处于进行中，少数已完成。

通过专利信息平台，对奥美拉唑相关专利进行检索，共检索出353件专利，包括发明专利305件，实用新型4件，外观设计44件。发明专利多与奥美拉唑的制备方法和制备工艺以及其他新应用有关，实用新型多与片剂类型改进有关，实用新型多与药品的外包装有关。

通过检索，我们可以发现，许多企业不光单纯的研发奥美拉唑药物，而且还与其他药物联合用药，用于预防或者更好的治疗胃溃疡，例如：北京韩美药品有限公司申报的奥美拉唑阿司匹林肠溶胶囊，主要用于预防心血管疾病患者减少阿司匹林诱发的胃溃疡风险；吉林益民堂制药有限公司申报的奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂，可更好地治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎等。

以扬子江药业集团有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊为例，检索结果如下：

四、奥美拉唑的处方工艺：

以奥美拉唑肠溶胶囊为例：

参考：丁平.奥美拉唑肠溶胶囊的处方工艺研究.中国药业.2009.18.

1、处方及工艺筛选：

本品遇湿、遇热都不稳定，因此在处方筛选过程中，应尽量遵循以下原则:在配制奥美拉唑悬浮液时，加入阻水剂以增加主药在制备过程中的稳定性;使用疏水性的辅料，以减少产品的引湿性与含水量;使用酸性弱的辅料，以减少产品中酸对主药的影响。（1）溶剂：水作溶剂，环保，操作安全。

（2）黏合剂：取羟丙基甲基纤维素及聚乙烯吡咯烷酮，分别配成5%的溶液，加入主药细粉，搅拌均匀，喷至空白丸芯上，调整好

喷液流量、包衣锅转速、进风温度，均能制成大小均一的类白

色小丸。可见，两种黏合剂都能制备大小均一的小丸，但PVP

水溶液的pH大约为4，有些型号的羟丙基甲基纤维素水溶液的

pH大约为6，故依据处方筛选原则选羟丙基甲基纤维素作黏合

剂。

（3）负载主药操作工艺:以球形空白丸芯为种子，将丸芯置包衣锅中，喷以适宜的黏合剂溶液，撒入药物粉末，滚动成丸(工艺一)。

将药物溶解或混悬于溶液中，喷包在丸芯上成丸(工艺二)。结

果工艺一和工艺二均能制得白色小丸，主药收率分别为82. 6%

和95.7%因每粒胶囊仅含主药20 mg，小丸的主药含量也较低，

故主药收率会对小丸的含量产生较大影响。工艺二的主药收率

较高，主药能更均匀地分布于小丸体上，可将小丸含量的波动

控制在一个转小的范围内。因此原则工艺二。

（4）阻水剂：负载主药操作以水作为分散相，为减少水对主药稳定性的影响，因此操作过程中应加阻水剂。35%二甲聚硅氧烷乳

剂被经常用作阻水剂，且还具有一定的黏性，故选其作阻水剂。（5）助溶剂与乳化剂：为了增加所配悬浮液的稳定性，需要加助溶剂与乳化剂。分别以吐温80与十二烷基硫酸钠+聚乙二醇（PEG）

4000作为助溶剂与乳化剂进行喷包，结果用吐温80能制成大

小均一、表面光滑的小丸;而用十二烷基硫酸钠+PEG4000所得

小丸大小虽均一，但表面有许多凸起。吐温80既有助溶剂的作

用，又有乳化剂的作用，故选其作为助溶剂与乳化剂。

（6）包衣剂与增塑剂：因奥美拉哩在强酸性水溶液中会很快分解，故应将其制成肠溶制剂。包衣材料选用肠溶的丙烯酸树脂L30D，在使用丙烯酸树脂处方时，柠檬酸三乙酯是优良的增塑剂。（7）惰性赋型剂隔离层：因为水分散体系的丙烯酸树脂L30D呈酸性，pH大约为3. 5，奥美拉唑遇到水分散体系的丙烯酸树脂L30D

很快会分解，所以在进行肠溶包衣前必须对微丸进行保护性包

衣，以隔离奥美拉唑与水分散体系的丙烯酸树脂L30D。而高分

子材料形成的保护膜不可能完全隔离，必须用惰性赋型剂在含

药小丸外包裹一层厚厚的保护层，才能起到隔离的作用。甘露

醇是一种很好的惰性赋型剂，且没有引湿性，故选甘露醇作为

保护层。

（8）疏水性赋型剂与润滑剂：因保护层较厚，甘露醇用量是主药用量的两倍。为了使小丸更坚固，更好地起到隔离作用，需进行

内聚包衣。黏合剂仍选羟丙基甲基纤维素，高分子膜选二乙酰

甘油单酯，润滑剂选滑石粉。

（9）防潮剂：为防止肠溶的丙烯酸树脂受潮后呈酸性，需在肠溶的丙烯酸树脂膜中加防潮剂。硬脂酰聚甘油酯有很高的亲水疏水

平衡值(HLB值)，具有很好的防潮效果。

2、制备方法：

负载主药:取空白丸芯，置包衣锅内，将羟丙基甲基纤维素置水中，使其质量分数为5%，溶解后加二甲聚硅氧烷乳剂与吐温80，再加奥美拉唑细粉，搅拌均匀。将所配悬浮液在搅拌状态下用喷枪喷洒至空白丸芯上，直至喷完，过筛，于45℃干燥12h。

保护性包衣:将羟丙基甲基纤维素置水中，使其质量分数为2%，溶解后加甘露醇细粉，搅拌均匀。将所配悬浮液在搅拌状态下用喷枪喷洒至含药微丸上，直至喷完，过筛，于45℃干燥12h。

内聚包衣:将羟丙基甲基纤维素置水中，使其质量分数为2%溶解后加二乙酰甘油单酯与滑石粉，搅拌均匀。将所配悬浮液在搅拌状态下用喷枪喷洒至含药微丸上，直至喷完，过筛，于45℃干燥12h。

肠溶包衣:将硬脂酰聚甘油酯熔融后置水中，冷却，将柠檬酸三乙酯放入丙烯酸树脂L30D中，搅拌均匀，再将所配两种悬浮液搅拌均匀，在搅拌状态下用喷枪喷洒至含药微丸上，直至喷完，过筛，于45℃干燥12h。

制成成品:加入滑石粉，灌装胶囊，包装。

3、奥美拉唑生产设备和试药：