免疫治疗相关不良反应

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Champiat S, et al. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):559-74. Puzanov I, et al. J Immunother Cancer. 2017 Nov 21;5(1):95.
治疗进展
2.26(D2)
患者因确诊肺腺癌靶向治疗后半年耐药,第四周期化疗后14天入院。患 者诉感乏力,伴有右侧胸背痛不适,偶有咳嗽、咳痰,无胸闷、气促等不 适,精神、食纳、睡眠可,大小便正常,检查血常规、肝肾功能、电解质、 血生化、尿沉渣、凝血功能、甲测五项、心电图等。
免疫检查点抑制剂治疗可能引起一系列免疫相关不良反应(irAEs), 这些irAEs可累及眼、呼吸道、心血管、消化道、肝脏、内分泌、生 殖、皮肤、神经、血液、骨骼肌肉等多个系统;
大多数irAE是轻至中度的,偶尔会发生危及生命的irAEs; 皮肤、肠、内分泌、肺和肌肉骨骼不良反应相对常见; 心血管、血液、肾脏、神经和眼部副作用也可发生,但相对少见。
2019.02.27-03.06
治疗窦性心率过快 普萘洛尔片 10mg PO Bid
2019.02.27-03.11
注射用治复疗甲方亢甘草酸苷甲巯推咪荐唑N片S或105m%gGPSO溶B解id,给药浓度以40m2g0(1以9.甘02草.2酸7-苷03计.1)3 /20ml为宜,日最大剂量为200mg(以甘草酸苷计)
3.保持心情愉快。
4.多喝水,促进药物的排泄减少毒副反应。
5.注意PICC管护理。
出院宣教
主要治疗药物
目的
补液 护肝 护肝 补钾 治心动过速 治疗甲亢 减少irAEs 止痛
免疫治疗
2.27 3.1
3.4
3.6 3.11
3.13
维生素C 3g+氯化钾注射 10ml+5%GS 500ml ivgtt Qd
注射用复方甘草酸苷80mg+5%GS 100ml ivgtt Qd
地塞米松磷酸钠注射液5mg +NS100ml ivgtt Qd
2019.02.27-03.13 2019.02.27-03.13 2019.02.27 2019.02.28-03.13
2019.02.27-02-28
补钾
氯化钾缓释片 2片 PO Tid
挥发,故只需将碘盐放在空气中或稍加热即可使用。
蒙世文.药物治疗甲亢及药学服务[J].中国现代药物应用,2009,3(21):184-185.
治疗进展
3.1(D4)
患者诉乏力同前,伴有右侧胸背痛不适,无咳嗽咳痰、胸闷气促等不适,精神、 食纳、睡眠可,大小便正常,体查:一般情况可,双侧锁骨上未扪及肿大淋巴 结,唇无发绀,颈静脉不充盈,气管居中,胸廓无畸形,胸壁无压痛,双肺呼 吸音清,未闻及干湿性啰音,心率62次/分钟,律齐,无杂音,全腹无压痛及 反跳痛,肝脾肋下未扪及,双肾区无叩痛,双下肢无水肿。复查肾功能、电解 质、血常规基本正常。肝功能:丙氨酸氨基转移酶 72.90U/L。
择期复查甲状腺功能,当甲状腺功能恢复正常且心率降到80次/min以下停用β-受体阻滞 剂(普萘洛尔片 )
醋酸地塞米松片晨服,长期使用时注意监测血糖,考虑使用质子泵抑制剂或H2阻滞剂 预防较高胃炎风险,提供维生素D和钙预防骨质疏松,防止机会性感染。
治疗进展
3.13(出院)
患者静脉滴注GLS-010,240mg,输注完成后留观2小时,诉用药期间 无不适,无咳嗽、胸痛等不适症状。精神食欲睡眠可,二便可。患者病 情稳定,今日出院。
入院诊断
1.原发性支气管肺癌 中央型 腺癌 T4N3M1a IVa期 胸腔积液 EGFR(-) 2.高血压2级中危组
出院诊断
1.原发性支气管肺癌 中央型 腺癌 T4N3M1a IVa期 胸腔积液 EGFR(-) 2.高血压2级中危组 3.甲状腺功能亢进 4.肝功能损伤
02 治疗进展
初始治疗方案
辅 助 检查 : 甲 测 五 项 : 游离 甲 状腺素 7.10NG/DL , 游离 三 碘甲状 腺 原氨酸 18.75PG/ML,甲状腺素 >24.86UG/DL,三碘甲状腺原氨酸 3.85NG/ML,促甲 状腺素 0.006UIU/ML。 肝功能:丙氨酸氨基转移酶 97.00U/L,谷草转氨酶 78.90U/L, 总 胆 红 素 29.74μmol/L, 直 接 胆 红 素 10.33μmol/L, 总 蛋 白 59.40g/L。心电图检查:窦性心动过速。血常规、肾功能、电解质、空腹血糖、
• GLS-010 240mg:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 240mg (广州誉衡生物科技有限公司,项目编号为YH-S00101)
0 治疗进展 2
出院医嘱
1. 出 院 后 继 续 口 服 醋 酸 地 塞 米 松 片 2.25mg qd po;
2.复查血常规2-3次/周和肝功能,异 常请及时处理;
化学药物治疗史
化疗疗程
2 1 1
化疗日期 2018.7.13-11.14
2018.11.2712.21
2019.1.28 2019.2.11
医院 外院 本院
本院
本院
方案 吉非替尼 250mg 2周期培美曲塞750mg+卡铂450mg
GLS-010 240mg GLS-010 240mg
疗效 PD PD
药物 GLS-010 240mg
给药方法 静脉滴注
吲达帕胺片
口服
用法用量 240mg(D1)
2.5mg 口服 Bid (既往高血压病史合并用药)
评价 合理 合理
• GLS-010 240mg:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 240mg (广州誉衡生物科技有限公司,项目编号为YH-S00101)
初始治疗药学监护
一例PD-1抑制剂治疗肺癌所致irAEs
汇 报 人:袁 燕 指导老师:符一岚
01 病史介绍

02 治疗进展

03 讨论分析
01 病史介绍
基本信息
病历号:417740 患者:女,47岁,58kg,汉族 主诉:肺腺癌靶向治疗后半年耐药,第
四周期化疗后14天
入院日期: 2019年02月25日
出院日期: 2019年03月13日
3.注意监测血压,病情如变化,如咳 嗽、胸痛、呼吸困难、咯血等随时当 地医院或返院治疗;
4.2019.03.27 下 程 化 疗 日 期 , 提 前 来院预约。
1.日常要低盐、低脂高蛋白、高维生素的饮 食,如牛奶、鸡蛋、水果、蔬菜等,增加机 体抗病能力。
2.注意休息,注意口腔卫生和个人卫生,预 防感染。尽量不要到人群拥挤的地方去。若 去,要戴口罩。
3. β-受体阻滞剂可以改善患者交感神经兴奋症状 , 对抗甲状腺激素过量所致的高 代谢表现如心悸 、心动过速 、兴奋不宁 、哆嗦等 , 当心率降到80次/min以下 ,
甲状腺激素水平恢复正常用后即药可停宣用 教
氯化钾缓释片不可掰开,应整片吞服。进食含钾、钙丰富的食物。 碘隔离:禁食海带、海鱼、海蛰皮等含碘高的食物。由于碘在空气中或受热后极易
药学监护
1. 抗甲状腺药物, 甲巯咪唑可能引起粒细胞减少、过敏、嗜睡、发热、恶心、呕吐、 肝功能异常等副作用。其中, 最为严重和最为常见的是粒细胞减少
2. 每周复查肝功能和血常规检测白细胞变化;动态观察,T3、T4、TSH变化,治 疗过程中出现甲减或甲状腺明显肿大可酌情加用左甲状腺素 (LT4),减少ATD剂 量
现病史
患者于2018年6月因“咳嗽2月、气促1月”就诊于湘雅三医院,行CT示右肺门占位(4.8*3.8m),考虑中央型肺癌 并右侧胸膜、右肺门及纵膈内淋巴结多发转移可能,继发右肺中叶阻塞性肺不张,右肺胸腔大量积液,右肺下叶膨胀 不全。行胸腔穿刺引流,于2018.6.29行胸腔镜脏层及壁层胸膜结节活检提示转移性中低分化腺癌。于2018.7.13开 始 盲 服 吉 非 替 尼 , 2018.8.7 湘 雅 三 医 院 复 查 CT 提 示 占 位 ( 2.2*2.7cm ) 及 淋 巴 结 较 前 缩 小 , 右 肺 下 叶 新 发 病 灶 (3.4*2cm),转移灶可能。基因检测:EGFR野生型。患者继续口服吉非替尼。于2018.11.14至湘雅三医院复查右 肺病灶较前增大,右肺多发结节,考虑转移。于2018.11.19会诊病理切片意见:(脏层及壁层胸膜结节)检材见纤 维肌肉组织中少量分化差的腺癌浸润,结合外院免疫组化检查所见考虑肺来源的转移癌。于2018.11.27-12.21予以 培美曲塞750mg+卡铂450mg化疗2周期,于2019.1.14行CT示:1.右肺癌综合治疗后,右下肺多发肿块影部分较 前增大,右下肺多发结节影较前缩小减少,纵隔内及右肺门多发淋巴结大致同前,双侧胸腔少量积液较前减少。2.双 肺多发淡薄小结节,性质待定,建议追踪观察。3.左下肺小钙化灶同前。4.头部、上下腹部CT扫描未见明显异常。于 2019.1.23行肺部肿块穿刺活检,病理诊断:(肺肿块穿刺)结合免疫组化标记结果,符合腺癌,大致中分化。免疫 组化:TTF-1+,CK7+,CK20-,NapsinA+,CDX-2-,ALK-。患者疾病进展,符合“重组全人抗PD-1单克隆抗 体注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的I期临床研究”方案所有的入组标准,不 符 合 所 有 排 除 标 准 。 于 2019.1.28 按 临 床 试 验 方 案 用 药 ; 静 脉 滴 注 GLS-010 , 240mg , 于 2019.1.28 出 院 。 于 2018.2.11再次入院,按临床试验方案用药;静脉滴注GLS-010,240mg,患者治疗结束,于2019.2.12出院。
NA NA
GLS-010 240mg:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 240mg (广州誉衡生物科技有限公司,项目编号为YH-S001-01)
个人史Βιβλιοθήκη 家族遗传史01生于长沙,无外地及疫
03
否认家族遗传病史。
区居住史。无吸烟饮酒
既往史
史及其他不良嗜好。
月经史
既往高血压2级中危,
自服“吲达帕胺”,
HPV39 ( + ) 否 认 “冠心病、糖尿病”
治疗进展
类别
药名、剂量、给药途径
用药时间
补液 护肝 护肝 护肝
减少irAEs
维生素C 3g+氯化钾注射10ml+5%GS 500ml ivgtt Qd
注射用还原型谷胱甘肽1.2g+5%GS 250ml ivgtt Qd
注射用复方甘草酸苷160mg+葡萄糖氯化钾 注射液 250ml ivgtt Qd
02
等慢性疾病史、“肝
炎,结核”等传染病
17岁初潮,未绝经,
平素月经量中等,色
红,无血块及痛经史。
04
20 岁 结 婚 , 37 岁 再
婚,未育,配偶体健。
病史、手术、外伤史、
输血史。否认有食物
药物过敏史。预防接
种史不详。
05
现用药史
吲达帕胺片 2.5mg Bid 口服
专科检查
体格检查
发育正常,营养良好,胸廓对称 无畸形,双肺语颤传导正常,叩 诊呈清音,双肺呼吸音清,未闻 及干、湿性啰音,无胸膜摩擦音。 心前区无隆起,心尖搏动位于第 Ⅴ肋间左锁骨中线内0.5cm处, 未触及震颤,心界叩诊不大,心 率90次/分,律齐,无杂音。腹部 平坦,腹式呼吸存在,腹软,全 腹无压痛及反跳痛,Murphy征 阴性,未触及包块,肝脾肋下未 触及,肝区无叩痛,双肾区无叩 痛,移动性浊音阴性,肠鸣音约3 次/分。
一般情况可,双侧锁骨上未扪及肿大淋巴结,唇无发绀,颈静 脉不充盈,气管居中,甲状腺无肿大,胸廓无畸形,胸壁无压 痛,双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音,心率90次/分钟,律齐, 无杂音,全腹无压痛及反跳痛,肝脾肋下未扪及,双肾区无叩 痛,双下肢无水肿。
辅助检查
2018.6.29湘雅三医院胸腔镜脏层及壁层胸膜结节活检示:转移 性中低分化腺癌;2018.08.10基因检测:EGFR(-) 2019.1.14CT示:1.右肺癌综合治疗后,右下肺多发肿块影部分 较前增大,右下肺多发结节影较前缩小减少,纵隔内及右肺门多 发淋巴结大致同前,双侧胸腔少量积液较前减少。2.双肺多发淡 薄小结节,性质待定,建议追踪观察。3.左下肺小钙化灶同前。 4.头部、上下腹部CT扫描未见明显异常。 2019.1.23行肺部肿块穿刺活检,病理诊断:(肺肿块穿刺)结 合免疫组化标记结果,符合腺癌,大致中分化。免疫组化:TTF1+,CK7+,CK20-,NapsinA+,CDX-2-,ALK-。
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