活性炭(爱西特)用于治疗慢性肾脏病高磷血症

20
VD未 治 疗
病人数
15
10
5
0
前
后
• 18例合并SHP的病人在爱西特治疗前仅9例（50%）可以使用VD治疗。爱西 特治疗3月后因血磷水平与钙磷乘积改善，共15例病人（83.3%）接受VD治 疗（P=0.075）。
小结
• 口服活性炭（爱西特）显著降低原含钙磷结合 剂控制不良的维持性透析病人血磷水平与钙磷 乘积。
爱西特吸附磷体外实验
氯化钙
0g
0.8293g
爱西特量
0g
0g
0.98g
1.96g
3.91g
吸光度 0.550 0.556 0.404 0.400 0.296 0.300 0.218 0.218 0.148 0.150
磷浓度 （µg/ml）
311.8 315.3 229.3 226.3 168.0 170.0 123.7 123.7 84.0
病例情况
N (%) 31 6 （19.4%） 1 2 1 2（+3） 25 （80.6%） 8/17 52.4±13.4 6.05±5.78 17 (68%) 8 (32%)
病例情况
高磷血症病龄（X±s年） 磷结合剂使用 碳酸钙 醋酸钙 思维拉姆+钙制剂 含钙磷结合剂平均元素钙摄入量 （mg/日）
12
爱西特吸附尿素
mmol/L
35 30 30.4
27.6
25
尿素
53%
20
15.9
15
14.9 14.3 13.9 14.0 14.0 14.3 14.2 14.3 14.3 14.2 14.3
10
5
0 0 5 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 分钟
与时间点为0时比较，p＜0.05
爱西特用于治疗高磷血症
• 口服活性炭特征 • 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 • 口服活性炭用于吸附其它毒素 • 口服活性炭用于吸附磷 • 口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷 • 总结
23
爱西特吸附磷体外实验
实验单位 实... 验时间 实验内容
▪ 长天药业药物研究所
▪ 2008年3月.
▪ 在人工肠液中（含磷300µg/ml）加入氯化钙及 爱西特，观察爱西特对磷的吸附作用。
高钙血症（Ca>2.54mmol/L） 高磷血症 P 1.78-2mmol/L P >2mmol/L SHP 活性维生素D治疗率
4.1±4.5
20 （80%） 3 （12%） 2 （8%） 2122±880
8 (32%)
9 (36%) 16 (64%) 18 （72%） 9 （50%）
结果
33
M± s
• 爱西特治疗后，使更多合并SPHT的透析病人 能接受活性维生素D治疗。
• 爱西特轻度降低病人血白蛋白水平 • 活性炭有腹胀便秘的副作用
活性炭用于治疗高磷血症
• 口服活性炭特征 • 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 • 口服活性炭用于吸附其它毒素 • 口服活性炭用于吸附磷 • 口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷 • 总结
P=0.001）。
治疗1月时即达到最大效果
4
血 清 磷 （ mmol/L)
3
2
1
0
治疗前
1月
2月
3月
• 血清磷水平在爱西特治疗1个月即较治疗前显著下降（P<0.0001)，并在3个月的治 疗期间维持相对稳定(治疗后2月、3月与治疗前比P=0.0009, P=0.002)
治疗前后血 P与 Ca×P达标比例变化
活性炭（爱西特）药用的原料
• 椰壳
椰壳最优
李壳、核桃壳、油棕壳、椰壳、 油茶壳、沙枣壳、山楂籽壳
果壳最优
煤、骨、木材、竹、果壳、 石油沥青、玉米芯和稻壳
爱西特-纯天然植物原料
• 果实厚实、截面大、炭 化料质地坚硬，固定炭 含量高
• 孔隙结构均匀，密度大
– 在胃中快速崩解，不需嚼 服
– 不含金属离子，不被吸收 – 价格便宜:每月100-150元
与时间点为0时比较，p＜0.05
分钟
爱西特的临床使用
• 爱西特有效降低尿素氮、肌酐、尿酸水平，提高肌酐清除率
爱西特组
治疗前 治疗后 P值
BUN
17.0±2.7 13.1±4.0 P＜0.01
Scr
347.4±91.9 252.9±109.5 P＜0.01
UA
413.2±103.8 304.7±82.5 P＜0.01
• 治疗痛风
– 吸附尿酸
活性炭是否能吸附食物中的磷？
• 磷酸盐分子量小（100） • 活性炭吸附作用的非特异性 • 活性炭不被吸收，不会导致金属离子吸
收中毒
口服爱西特降低血透患者 血磷临床试验
实验单位 实... 验时间 实验方法
▪ 北大一院肾内科 ▪ 2008年8月-2010年3月 ▪ 前瞻性，自身对照，单中心研究
大黄促进胃肠蠕动 – 证据
大黄抑制肾脏水通道蛋白
活性
大黄抑制肾间质纤维化
肾衰宁胶囊延缓肾病进展–荟萃
分析
病人数
30
25
20
15
10
5
0
前
后
前
后
达标 未达标
P
Ca×P
• 治疗前3月平均血磷<1.78mmol/L者占8%，治疗3月期间为64%（*P<0.0001）。治疗 前12%病人Ca×P<55 mg2/dl2 ，治疗后为52%（#P=0.0024）。
治疗前后使用VD治疗 SHPT的比率
25
VD治 疗
口服爱西特降低血透患者 血磷和PTH临床试验
病例选择
• 稳定透析6月以上，并且近3月透析方案、透析液钙浓度不 变；在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂3个月或以上的基 础上，血磷(P)>1.78mmol/L，Ca*P>55mg2/dl2；
用药方法
•病人在维持原有稳定饮食习惯、维持原有透析方案、磷结合 剂及VD治疗剂量的基础上，吞服爱西特1.5 g，每日3次，分别 与三餐同服。如果治疗后血P>1.78mmol/L，可将药物加量至 每次2.5g，每日3次。
治疗前 治疗后
❖ 治疗前、后3月的各项指标平均数比较，血清磷水平显著下降（2.16±0.34mmol/L vs 1.85±0.30mmol/L, P=0.000），钙磷乘积也显著性降低（63.93±8.83 mg2/dl2 vs 54.12±8.37mg2/dl2, P=0.000）。血白蛋白轻度显著性下降（41.7±2.9g/L vs 40.1±2.2g/L,
• 缺点: 便秘
爱西特-孔径特点
• 孔径的生成
– 基本反应式：
• C + H2O = CO + H2 • 通过反应被燃烧的炭产
出孔径，生成的气体又 重新加重燃烧。
孔分类
微孔
直径小于 2nm
中孔
直径小于250nm
吸附力
静电 范德华力
爱西特-孔径特点
– 爱西特的微观结构
爱西特的孔体积
微孔（小于2nm）占62%，中孔（2-50nm）占38%。
19
硫酸吲哚酚的来源
Clin Exp Nephrol, 2006; 10: 262–267
20
Байду номын сангаас AST-120
Clin Exp Nephrol, 2006; 10: 262–267
• AST-120 (6 g/day) was shown to significantly reduce the plasma levels of indoxyl sulfate
40
大黄促进胃肠分泌
大黄促进胃肠蠕动 – 原理
中国药理学会通讯，1999，16(3)：627．
• 具有胆碱样作用，可兴奋肠道平滑肌上的M 受体，使肠蠕动增加
• 抑制肠细胞膜上Na+．K+一ATP酶、使肠 内渗透压增高，保留大量水份，促进肠蠕 动
• 部分蒽甙自小肠吸收后，经肝脏转化为甙 元，再刺激盆经丛，增加肠蠕动
检测时间
▪ 开始治疗前-3，-2，-1月，治疗后1，2，3月分别抽取透析 前静脉血检测血清Ca, P, Alb（血白蛋白）, SF（血转铁蛋 白）, Hb（血红蛋白）, PTH水平。
临床资料 病人总数 退出人数原因
无明显原因 饮食不稳定 依从性差 便秘 完成研究人数 性别 （男/女） 年龄 （X±s，岁） 透析龄（X±s,年） 血液透析人数 腹膜透析
Ccr
19.7±6.7 31.6±16.3 P＜0.01
常规治疗组
治疗前 治疗后 P值
16.4±2.9 13.8±4.1 P＜0.05
325.4±75.7 368.3±95.8 P＞0.05
396.3±81.6 386.5±101.7 P＞0.05
22.8±9.2 20.5±8.9 P＞0.05
16
爱西特的比表面积
北京市理化分析测试中心 2007年5月
临床疗效取决于孔径结构，粒径小，比表面积大，总孔容积 大，孔径分布合理，临床疗效最好。
活性炭（爱西特）用于治疗高磷血 症
• 口服活性炭特征 • 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 • 口服活性炭用于吸附其它毒素 • 口服活性炭用于吸附磷 • 口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷 • 总结
n 治疗前
P (mmol/L)
25
2.16±0.34
Ca (mmol/L)
25
2.46±0.24
Ca*P (mg2/dl2)
25
63.93±8.83
iPTH (pg/ml)
20
482.7±471.4
Alb (g/L)
25
41.7±2.9
治疗后 1.85±0.30 2.45±0.21 54.12±8.37 461.6±440.5 40.1±2.2
活性炭（爱西特） 用于治疗慢性肾脏病高磷血症
, 100034
背景
• 高磷血症在CKD患者中普遍存在 • 透析阶段发生率更高
– 残肾功能少 – 高蛋白饮食 – HD与PD清除磷有限
常用磷结合剂的局限性
• 铝制剂：
– 铝中毒，低转化骨病
• 含钙制剂：碳酸钙，醋酸钙
– 高钙血症，Ca*P增加，加重转移性钙化
• Improving the slope of the reciprocal of serum creatinine.
21
AST-120的其它作用
• 改善内皮细胞功能( ) Hypertens Res. 2009 Mar;32:194-200 • 消除氧化应激( ) Nephrol Dial Transplant. 2010 Jul;25:2134-41 • 缓解症状( ) Saudi J Kidney Dis Transpl. 2010 Jan;21:102-4
• 司维拉姆：
– 昂贵，加重代谢性酸中毒 – 国内没有上市
• 碳酸镧：
– 昂贵，国内没有上市 – 镧吸收远期毒性不详
国内状况
• 控制高磷血症手段有限 • 高磷血症发生率高
– 北京市08年50%HD病人P>1.8mmol/L
活性炭（爱西特）用于治疗高磷血 症
• 口服活性炭特征 • 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 • 口服活性炭用于吸附其它毒素 • 口服活性炭用于吸附磷 • 口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷 • 总结
p
0.000
0.734
0.000
0.665
0.001
表1. 治疗前3月与治疗后3月平均值，配对t检验
治疗前后血清磷水平、钙磷乘积显著降低
mmol/L g/L, mg2/dl2 pg/ml
1000 800 600 400 70 60 50 40 30
3*
2
1
0 P
*
﹟
Ca Ca*P iPTH 白蛋白
爱西特用于痛风
中国现代医学杂志，2004;13:117-118
17
爱西特用于治疗高磷血症
• 口服活性炭特征 • 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 • 口服活性炭用于吸附其它毒素 • 口服活性炭用于吸附磷 • 口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷 • 总结
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硫酸吲哚酚与预后
Clin Exp Nephrol, 2006; 10: 262–267
84.5
平均值 （µg/ml）
313.6
227.8
169.0
123.7
84.5
吸附百分 比（%）
27.4
46.1
60.6
73.1
药用活性炭（爱西特）降低难控 制的高磷血症透析患者血磷水平
口服活性炭临床应用
• 中毒抢救 • 慢性肾功能不全病人治疗
– 吸附小分子毒素：尿素、肌酐、尿酸、吲哚 – 体外证实了对磷的吸附作用
爱西特吸附肌酐
μmol/L 3000 2500 2414.6 2000
肌酐
92%
1500 1000
1019.3
500
0
0
177.4 177.6 169.8 186.6 187.2 185.6 187.1 187.1 186.1 188.3 186.4 186.3
5 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
与时间点为0时比较，p＜0.05
分钟
爱西特吸附尿酸
6μ0m0 ol/L
500
519.6
400
427.5
尿酸
99.6%
300
200
100 0
0
137.8
10.0 2.5
2.3
2.3
2.4 2.4 2.2 2.2
2.2 2.4 2.2
5 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120