肺癌靶向药物副作用处理PPT课件

• 轻中度皮疹：一般不需要药物剂量的调整， 可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1% 克林霉素软膏或红霉素软膏，皮肤干燥伴 瘙痒者，薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂 瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估， 若情况无明显改善，则进入下一步。
• 对于重度皮疹患者，可以酌情考虑减量或 推迟治疗。
腹泻
• 腹泻一般在服药两到三周后会出现症状， 发生率较高，但绝大多数人症状较轻，属 于1级腹泻。但也有一部分人会出现2级甚 至3级的腹泻，对患者生活造成了严重的影 响。
甲沟炎
• 1级：甲襞水肿或红斑，指甲周围的表皮破 裂。 • 2级：甲襞水肿或红斑与疼痛；伴随分泌物 或指甲板分离，需使用器械的日常活动受 限。 • 3级：需要手术治疗或静脉注射抗生素；自 我照护之日常活动受限。
• 第1级：外用抗生素/抗菌剂（1%氯林可霉 素、1%红霉素、1%四环素或1%氯霉素、 碘软膏），醋浸泡（每天将手指或脚趾浸 泡于白醋水1：1中15分钟），外用超强效 类固醇。
• 治疗：保肝、糖皮质激素、营养支持等。
如何处理？
• 1级：维持原剂量，根据需要每日使用含去 炎松的牙膏2-3次。 • 2级：维持原剂量。根据需要每日使用含去 炎松的牙膏2-3次，口服红霉素每日250mg350mg，或口服米诺环素每日50mg。 • 3级：EGFR-TKI暂停使用2-4周。降至2级或2 级以下时，根据医师的判断重新开始EGFRTKI治疗，如果毒性未加重，则增加剂量。 如果2-4周无改善，停用EGFR-TKI，每日使 用氟倍他索软膏2-3次，每日口服红霉素 500mg或米诺环素100mg.
出现皮疹如何处理？
• 首先要注意预防，从TKI治疗开始，一天两 次全身使用不含酒精的润肤乳液（保湿）， 减少日晒时间，外露的肌肤使用防晒用品 （SPF>50） • 另外，要确保服药方法正确，即餐前1小时 或餐后2小时口服。 • 如果皮疹发生，不要立即停止治疗，根据 皮疹分级，考虑处理方法和/或更改剂量。
分级
• 1级腹泻：每日大便次数增加低于4次。 • 2级腹泻：每日大便次数增加4-6次。 • 3级腹泻：每日大便次数增加7次以上，失 禁，需住院治疗，日常活动受限。
处理策略
• 清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、 油腻的食物。 • 首次出现时即应开始对症治疗，常用的药 物有易蒙停和泻特灵。对于中度腹泻患者， 给予易蒙停首次剂量4mg，维持剂量2mg， 直到腹泻停止。 • 对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。 需要注意的是，对于高龄患者，尤其是80 岁以上患者，如果出现腹泻，应当给予全 身支持治疗。
使用EGFR-TKI靶向药时，应注 意：
• 用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史， 有肝病病史患者，谨慎选用吉非替尼。
• 避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如： 利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等。
• 密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6 个月内。用药后，于第一个月每两周做一 次肝功能检测，第二个月开始每月检查一 次肝功能。
• EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的 同时，也会影响野生型的EGFR信号传导，而 上皮组织中存在大量EGFR，患者服用EGFRTKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮 肤代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。 • 皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。
分级
• 轻度皮疹：局限于头面和上躯干部，几乎 无主观症状ຫໍສະໝຸດ Baidu对日常生活无影响，无继发 感染。 • 中度皮疹：范围比较广泛，主观症状轻， 对日常生活有轻微的影响，无继发感染的 征象。 • 重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对 日常生活影响较大，有继发感染的可能。
Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513. 2014 ASCO Abstract 11030.
Aisner DL, et al.
NSCLC在亚洲人群驱动基因突变
谱
日本检
中国检
测结果
测结果
EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约 占50%
Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.
EGFR突变的优势 人群
• 腺癌患者EGFR突变率50% • 不吸烟腺癌EGFR突变率
60~70% • 鳞癌患者EGFR突变率10%
NSCLC的个体化治疗时代已经到来
2005.02.25
2007 .03.1 7
2011.06.0
2013.01.22 2017.02.27 2017.03.2
皮疹
奠定了一 代ALK抑制 剂克唑替 尼的一线
地位
目前常规检测的驱动基晚因期非小细胞
肺癌（特别是 腺癌）进行分 子检测，根据 检测结果决定
下步治疗
驱动基因阳性NCCN治疗指 南
驱动基因阳性CSCO治疗指南
NSCLC在高加索人群驱动基因突 变谱
美国 LCMC 肺 腺癌结果
高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约 占20%
肝损伤
• 很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的 肝功能损伤，尤其是CYP2D6 PM型和 CYP3A5 PM型代谢酶突变的患者，使用吉 非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分 患者甚至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎 缩，严重时可致患者死亡。
• 因此患者在服用EGFR TKI时要密切注意肝功 能的监测。如果患者本身已患有慢性肝炎、 肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，选用 吉非替尼时应警惕。
对于EGFR基因突变阳性患者 缓解率 约70%
TKI 约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
对于EGFR突变阳性患者， TKI在缓解率及PFS上显著
Trends Pharmacol Sci 2016;37(11):887-903
一代ALK抑制剂治疗地位的奠定
Semin Cancer Biol 2017
肺癌靶向药物副作用处 理
长沙市中心医院呼吸诊疗中心 周丽华
背景
含铂的两药联合化 疗方案
GP方案 吉西他滨+顺铂
TP方案 紫杉醇+顺铂
EP方案 依托泊苷+顺铂
IP方案 依立替康+顺铂
AP方案 培美曲塞+顺铂
DP方案 多西他赛+顺铂
NP方案 长春瑞滨+顺铂
化疗疗效已达到瓶颈
反
应率20%
EGFR基因突变阳性患者中一线治疗地 位的奠定