甲状腺激素检测结果的影响因素

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• 孕妇:妊娠期雌激素的持续提高TBG浓度,加上孕早期升高的HCG
水平的影响,妊娠期甲状腺激素参考区间应与成人不同。国内外指 南均建议建立孕早期、中期和晚期特异性的甲功参考范围。
• 新生儿、婴儿、儿童:儿童的下丘脑-垂体-甲状腺轴经历着不断
地成熟和调节过程,甲状腺激素水平跟成人不一样,应当建立儿童 的甲状腺激素参考区间。
甲状腺激素检测结果的影响因素
甲状腺功能检测项目
甲状腺功能
• TSH • FT4 • FT3 • TT4 • TT3
自身抗体
• 抗甲状腺过氧化物酶 抗体(TPO-Ab)
• 抗甲状腺球蛋白抗体 (TG-Ab)
蛋白
• 甲状腺球蛋白(TG)
目录
一、分析前因素对甲状腺激素的影响 二、分析中的干扰因素对甲状腺激素的影响 三、常见药物对甲状腺激素的影响 四、非甲状腺病态综合征的几种类型 五、甲状腺激素变化的临床意义
危险因素 Down’s综合征患者出现甲减的危险因素 妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎
的危险因素 流产和体外授精失败的危险因素
TgAb
自身免疫甲状腺疾病的诊断 意义与TPOAb基本相同 抗体滴度变化与TPOAb具有一致性 其最主要的临床应用为作为肿瘤标志
物监控甲状腺癌术后复发和转移的特 异指标。
[3] 中华医学会检验分会. 甲状腺疾病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议. 中华检验医学杂志, 2012, 35:484-494.
三、常见药物对甲状腺激素的影响
-- 异常的甲状腺功能检查结果可能是药物影响的结果。甲状腺激 素合成、分泌、转运、代谢的各种途径中,为药物与甲状腺激素 的相互作用提供了许多靶点。
标本储存的要求
• 血清可在4-8℃贮存1周,如果血清标本检测延迟超过一周,建议20℃保存。
• 血清反复冻融不得超过3 次。 • 一般而言,溶血、脂血、黄疸不会对免疫分析产生明显干扰。
二、分析中的干扰因素对甲状腺激素 检测的影响
-- 甲状腺激素的检测是基于抗原抗体反应,任何能干扰抗原和抗体 结合的物质都可能导致错误的结果。
N
N
3
类型4 不常见
低T3/T4/TSH型
↓↓ N
N

4
类型5 类型6
不常见 不常见
五项全低 高T4型
↓ ↓ ↓ ↓orN

5
N ↑ N N or↑ N or↓
6
源自文库
类型7 最少见 低T3/T4/FT3、高FT4型 ↓ ↓ ↓

N or↓
7
[8] 陈家伦, 宁光, 潘常玉等. 临床内分泌学(2011版).上海科技出版社,2011. [9] 廖二元. 内分泌代谢病学第3版. 人民卫生出版社,2012,5.
environment-chemicals-and-drugs-on-ththyro-function/ [2] 周蒙爱, 戴为信, 杨振华等. 检验医学应用准则,甲状腺疾病诊断与检测的实验室支持(中文版). 美国国家临床生化学院, 2002.
采血当日用药对甲状腺激素检测的影响
• L-T4:检测当日不要口服L-T4,因为口服L-T4至少9小时内,血清
韦维,戴盛明. 异嗜性抗体在免疫测定中干扰的研究进展. 国际检验医学杂志,2010,31:1123-1126.
TSH异构体对检测的干扰
• 部分甲状腺功能正常个体和某些垂体异常患者能分泌生 物学活性异常的TSH异构体。
• 但是,目前的TSH检测方法无法区分正常的TSH和异常 的TSH异构体,从而导致不好解释的TSH结果。
[9] 廖二元. 内分泌代谢病学第3版. 人民卫生出版社,2012,5.
NTIS的常见类型
序号 出现频率
类型
类型1 最常见
低T3型
表现形式
T3 T4 FT3 FT4
TSH
注释
↓N N
N N or↓or↑
1
类型2 较为常见
低T3、FT3型
↓N ↓
N
Nor↓or↑
2
类型3 较为常见
低T3/T4型
↓↓ N
影响甲状腺功能检测的药物
• 抑制垂体TSH分泌
• 改变T4、T3与血浆蛋白的结合
• 多巴胺,多巴酚丁胺,糖皮质激素,奥曲 肽
• 碘负荷增加甲状腺激素的合成 • 对比造影剂,胺碘酮,局部制剂
• 增加T4结合球蛋白水平:雌激素、美沙酮、5-氟尿嘧啶,奋乃 静
• 降低T4结合球蛋白水平:糖皮质激素,雄激素,左旋门冬酰胺 酶
一、分析前因素对甲状腺激素的影响
环境和生理性因素对甲状腺激素水平的影响
• 环境与生理性等因素均有可能影响甲状腺激素。
• 但是,从实用目的出发,某些变量如性别、种族、季节、月经周期、吸烟、运动、禁食或采血所致
血液淤积,对门诊成人甲状腺试验的参考区间没什么影响。
• TSH夜间达峰值,最低值见于10:00至16:00,仅为峰值的50%。如果病人连续监测TSH,建议采血
甲状腺球蛋白TG
• 具有高度特异性和敏感性 • 诊断外源甲状腺激素所致的甲状腺毒症,特点是血清Tg不升高。 • 辅助调查新生儿筛查查出来的婴儿先天性甲减的病因。 • 评价甲状腺炎炎性的活动性,其特点是炎症期血清Tg水平增高。 • 确认甲状腺炎的既往史,血清Tg浓度通常是最后一个恢复正常的生化指标(长达2年)。 • 反映一定人群中碘状态的指标(缺碘时Tg水平高)。
• 巴比妥酸盐类,苯妥英,卡马西平,利福平
• 白介素-1,干扰素α,干扰素β
• 舍曲林?氟西汀?度硫平?
• 单克隆抗体治疗
• 将T4从组织池中置换
• 口服胆囊造影剂,某些烷化剂
• 损害摄入性T4的吸收
• 氢氧化铝,硫酸亚铁,考来烯胺,考来替泊,碳酸钙,硫糖铝, 大豆制剂,降钾树脂
*膜稳定性作用的药物,如普萘洛尔 #该类的某些药物
FT4,FT3与TT3,TT4测定应用
甲状腺抗体
TPOAb
诊断自身免疫性甲状腺疾病
− HT时阳性率可达90%,且滴定度高; − GD阳性率50%, 轻中度增高; − 产后甲状腺炎阳性率达80%。
自身免疫性甲状腺疾病的危险因素 在干扰素-、白介素-2或锂治疗期间出现
甲减的危险因素 在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的
[1] David Sarne, MD. Effects of the Environment, Chemicals and Drugs on Thyroid Function. http://www.thyroidmanager.org/chapter/effects-of-theenvironment-chemicals-and-drugs-on-ththyro-function/ [2] 周蒙爱, 戴为信, 杨振华等. 检验医学应用准则,甲状腺疾病诊断与检测的实验室支持(中文版). 美国国家临床生化学院, 2002.
• 损害甲状腺激素的释放 • 碘过量,锂剂,糖皮质激素,氨鲁米特
• 将T4和T3从结合蛋白中置换出来: • 速尿,水杨酸盐类,苯妥英,卡马西平
• 抑制T4-T3的5’脱碘
• 非甾体类抗炎药#
• 胺碘酮,糖皮质激素,β受体阻滞剂*
• 肝素†
• 对比造影剂如碘番酸、碘泊酸盐
• 增加T4,T3清除
• 使异常的免疫功能状态扩大
• NTIS的诊断主要根据原发病的临床症状、严重程度、实验室 检查和甲状腺激素的变化情况。
NTIS的常见原因
1、年龄:胎儿、新生儿、老年人 2、营养状态:绝食、营养不良、蛋白质缺失、糖吸收不良(数周以上) 3、全身性病变:发热、感染、肝硬化、糖尿病、尿毒症、急性心肌梗 死、各种癌症、妊娠中毒症、神经性厌食、AIDS等 4、急性应激:外科手术后、重症创伤、麻醉、中毒等 5、药物:硫脲类、普萘洛尔、糖皮质激素、含碘造影剂等
五、甲状腺激素变化的临床意义 引用指南
《中国甲状腺疾病诊治指南》 《甲状腺疾病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议》 《2012-中国-妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》 《2017ATA指南妊娠期及产后甲状腺疾病的诊断和管理》
TSH
• 下丘脑-垂体-甲状腺轴正常且甲状腺功能稳定时,TSH是比FT4更灵敏的甲状腺
腺功能不稳定。
NACB检验医学准则
TT4、TT3、FT4、FT3
血清TT4、TT3测定是反映甲状腺功能状态最佳指标
它们在甲状腺功能亢进症(甲亢)时增高,甲状腺功能减退症(甲减)时降低。一般而言二者呈平 行变化。
在甲亢时,血清TT3增高常较TT4增高出现更早,对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治疗后复发的诊 断更为敏感。
韦维,戴盛明. 异嗜性抗体在免疫测定中干扰的研究进展. 国际检验医学杂志,2010,31:1123-1126.
嗜异性抗体(Heterophil antibody, HA)对检测的 干扰
嗜异性抗体对结果有什么影响? 没有规律,可造成检测呈假阳性,也可呈假阴性。
怀疑是HA应该怎么处理? 请尽快与检验科工作人员联系,可以通过稀释、异嗜性抗体阻断 剂、送其他平台检测等方式进行解决。
功能指标
− 原发性甲亢或甲状腺功能减退的最敏感指标 − Graves病患者的TSH受到极度抑制(< 0.01mIU/L) − 发现亚临床疾病,特别是亚临床甲亢 − 甲亢和甲减治疗过程中的监测指标 − 甲状腺癌患者术后抑制肿瘤生长的监测指标 − 新生儿甲减的筛查,妊娠期甲功的筛查 − 对高催乳素血症和高胆固醇血症的鉴别诊断 − 不适用于“TSH首选”策略的情况:中枢性甲减,分泌TSH的垂体瘤,甲状
Stockigt J. Clin Biochem Rev. 2003;24(4):109-22.
†体内注射肝素后的体外作用
四、非甲状腺病态综合征(nonthyroid illness sydrome,NTIS)的几种类型
• 非甲状腺疾病时,机体存在饥饿,慢性中、重度应激状态, 血中甲状腺激素水平异常,在排除原发性或者继发性甲状腺 疾病和药物影响的前提下,可诊断为NTIS。
时间相对固定。
影响因素
影响项目
寒冷(持续暴露)
TSH↑、T3/FT3↓or N
高温(持续暴露)
TSH↓
高原缺氧
T3↑、T4↑
饥饿(24-48h)
T3↓、FT3 ↓or N
营养过度、肥胖
T3↑
应激(持续)
TSH↓、T3↓
[1] David Sarne, MD. Effects of the Environment, Chemicals and Drugs on Thyroid Function. http://www.thyroidmanager.org/chapter/effects-of-the-
FT4水平会比基础值显著地升高约13%。
• 肝素:小剂量的肝素(0.08 单位/kg,静脉注射)可以在体外激活
脂蛋白酯酶释放游离脂肪酸(FFA),释放的FFA能从TBG中“置换” 出T4,从而使FT4水平假性升高。
[2] 周蒙爱, 戴为信, 杨振华等. 检验医学应用准则,甲状腺疾病诊断与检测的实验室支持(中文版). 美国国家临床生化学院, 2002. [3] 中华医学会检验分会. 甲状腺疾病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议. 中华检验医学杂志, 2012, 35:484-494.
嗜异性抗体(Heterophil antibody, HA)
嗜异性抗体是什么? HA是由已知的或未知的抗原物质刺激人体产生的一类具有足 够滴度、能与多个物种的免疫球蛋白发生相对弱的结合的多 重特异性的免疫球蛋白。
嗜异性抗体主要来源是什么? HA的产生通常是由于人类直接接触到动物、污染的食品、未 经高温消毒的鲜奶和免疫疗法或者接种来源于动物血清或组 织的疫苗产品后产生。在大多数情况下,直接接触宠物小鼠
在甲减时,通常TT4降低更明显,早期TT3水平可以正常;而且,许多严重的全身性疾病可有 TT3降低(甲状腺功能正常的病态综合征,ESS)。因此TT4在甲减诊断中起关键作用。
凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响TT4、TT3的测定结果,尤其对TT4的影响较大 早期甲亢诊断和复发的符合率依次是TSH>FT3>FT4>T3>T4 甲减:TSH>FT4>T4>FT3>T3
• 甲状腺癌,Tg增高最明显,除因滤泡破坏外,癌组织及转移病灶也会合成一定量的Tg。Tg测定对
治疗的疗效观察和复发有重要价值。
特殊生理阶段的甲状腺激素水平变化
• 老人: 就甲功正常的老年人而言,他们的TSH的平均值以每10岁
递增,国内的多个研究也显示,60岁以上健康老人的TSH正常范围 比60岁以下人群有所增高。但是还没有理由根据年龄来修正参考区 间。有报道血清TSH轻度降低或升高与心血管发病率和病死率的增 加有关,也支持了这样的保守做法。
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