第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
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主要表现为血中AChE活性持续明显下降： 临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶 见肌束颤动及瞳孔缩小。
【中毒诊断及防治】 1．诊断 依据毒物接触史和临床体征，
测定红细胞和血浆中的AChE的活性， 2．预防
3．急性中毒的治疗 (1)消除毒物：发现中毒时，应立即把患者移 出现场，
1）、清除毒物： 清洗皮肤（温水和肥 皂）、洗胃用微温的2％碳酸氢钠溶液或1％盐 水反复洗胃，直至洗出液中不含农药味，
（一）易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
【药理作用】 1.眼 缩瞳、兴奋孔括约肌和睫状肌， 调节痉挛，使视力调节在近视状态 眼房水回流，眼内压下降。
2.胃肠道 兴奋胃肠道平滑肌 、促进小肠、大 肠（尤其是结肠 ）的活动，促进肠内容 排出。 增加胃酸分泌，
3.骨骼肌神经-肌肉接头：兴奋骨骼肌
机理 ：
1）、抑制AChE活性而发挥完全拟胆 碱作用，
（丁酰胆碱酯酶）
神经胶质细胞 血浆 肝、肾、肠 对Ach特异性低 可水解琥珀胆碱
胆碱酯酶水解Ach
Ach的季铵阳离子 羰基碳
裂解
水解
第二节 抗胆碱酯酶药
抑制
抗胆碱酯酶药+AChE
Ach水解
拟胆碱作用
Ach堆积
易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）
抗胆碱酯酶药作用
一、易逆性抗胆碱酯酶药 (新斯的明、吡斯的明、毒扁豆碱等)
长时间滞留在中枢，主要用于阿尔茨海 默病的治疗（10mg/d）。
肝毒性为本药最常见和最重要的副 作用
（二）常用药物
新斯的明（neostigmine）
特点：对腺体、眼、心血管及支气管 平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴 奋作用强
主用于(1)重症肌无力、
但用药过量 → 主要症状是进行性
肌无力↑。
机理：是由于胆碱酯酶被过度抑制， 堆积的大量Ach使骨骼肌细胞膜产生持久 的除极化 (2)、腹气胀、尿潴留
兴奋、不安、
呼吸困难、肺水 肿；
N眼1（—A胃ch肠）、；腺体、谵 抽语 搐、 、全 昏身 迷肌 、反肉
恶心、呕吐、腹 痛和腹泻；
心血管（NA）
射消失、BP，
（延髓血管运动中枢百度文库
小便失禁；
N2 —肌震颤、呼 和其他中枢抑制）
心率减慢；
吸肌麻痹
呼吸停止。
血压或。
2、慢性毒性
多发生在生产农药的工人或长期接触农药 的人员中。
患者，必须与AChE复活药配伍使用。
②AChE复活药
碘解磷定 （派姆 pralidoxime iodide、PAM ）
【药理作用】
1）酶复活作用
带正电荷的季铵氮即与磷酰化AChE 的阴离子部位以静电引力相结合，
肟基(--N--O)趋向磷酰化AChE的磷 原子，进而与磷酰基形成共价键结合
酶复活胆碱酯酶过程示意图
带正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位以静电引力 相结合
肟基(--N--O)趋向磷酰化AChE的磷原子，进而与磷酰基 形成共价键结合
肟基 （＝N－O） 趋向磷原子
2）PAM + 游离的有机磷酸酯类磷酰化解
2、腹气张、尿潴溜
3、青光眼
4．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解 毒（筒箭毒碱、阿曲库铵）
主要用新斯的明、依酚氯铵和加兰 他敏治疗。
5．阿尔茨海默病(Alzheimer‘s disease) ：
皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神 经元完整性缺陷，
他 克 林（tacrine） 易逆性抑制中枢胆碱酯酶活性，较
2）、直接激动骨骼肌运动终板上的N 受体。 3）、促进运动神经末梢释放Ach。
4.其他 腺体分泌，细支气管和输尿 管平滑肌纤维收缩
体内过程特点：
脂溶性低 不易透过细胞膜：口服吸收少而 不规则 不易透过血脑屏障：无中枢作用
不易透过角膜 ：对眼作用弱， 眼科少用
【临床应用】
l、重症肌无力(myasthenia gravis)
(敌百虫勿用碱性液洗胃；在碱性溶液中可 转化为毒性更强的敌敌畏）
2)、硫酸镁导泻
3）.积极使用解毒药：
阿托品、胆碱酯酶复活药
早用、足量、反复给药，必要时两药合用
（2）特效解毒药 的使用： ① 阿托品为首选
（早用、大剂量、阿托品化） 能迅速解除M样症状和体征；． 解除中枢神经系统中毒症状差，
* 阿托品没有复活胆碱酯酶的作用； 不能解除NM－胆碱受体所致的骨骼肌震颤 对中毒晚期的呼吸肌麻痹无效， 解毒疗效不易巩固。故对中度和重度中毒
(3)、 治疗阵发性室上性心动过速。
(4)、解毒 抢救竞争性神经肌肉阻滞 药，筒箭毒碱、阿曲库铵等中毒。
［禁忌症］机械性肠梗阻、尿道梗阻。
2、吡斯的明： （6-1） 3、毒 扁 豆 碱（physostigmine） 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易
氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性 大
抑制ChE→Ach↑ →缩瞳；降低眼压； 调节痉挛→治疗青光眼
二、难逆性抗胆碱酯酶药－
有机磷酸酯类 organophophate
如敌百虫、马拉硫磷、敌敌畏 （ DDVP ） 、内吸磷(l059)和对硫磷 (1605)等。
战争毒气(wargases)，
如沙林（sarin） 、他崩（tabun） 梭曼（soman）
【中毒途径】 主要经胃肠道、皮肤、 呼吸道吸收而中毒
作用较强而持久。但刺激性强，长期
给药，患者不易耐受，不作首选药
4、依酚氯铵：作用弱、时间短（5 ～15分钟）诊断重症肌无力
5、安贝氯铵：（表6-1） 6、加兰他敏：（表6-1） 7、地 美 溴 铵 （demecarium bromide） 作用时间较长，主要用于青光眼治
疗，适用于治疗无晶状体畸形的开角型青 光眼及对其他药物无效的青光眼病
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
第一节 胆碱酯酶（ ChE, cholinesterase ）
有机磷酸酯类
抑制 Ach ChE
新斯的明
胆碱+乙酸
AChE 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙
ChE
（真性）
假性ChE
真性胆碱酯酶
胆碱能神经末梢突触间隙 神经元 红细胞 对Ach特异性高
可水解Ach
假性胆碱酯酶
【中毒机制】 磷原子具有亲电子性，可与 羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合 AchE Ach↑↑ 中毒
“老化”
【中毒表现】Ach↑→过度兴奋M-R、N-R→
1、急性中毒症状（数分钟）
M样（ 轻） M、N 样（中） CNS 症状（重）
缩瞳、视力模糊、 眼痛；
M样：……
脑内Ach：
流涎、出汗；
N 样：
【中毒诊断及防治】 1．诊断 依据毒物接触史和临床体征，
测定红细胞和血浆中的AChE的活性， 2．预防
3．急性中毒的治疗 (1)消除毒物：发现中毒时，应立即把患者移 出现场，
1）、清除毒物： 清洗皮肤（温水和肥 皂）、洗胃用微温的2％碳酸氢钠溶液或1％盐 水反复洗胃，直至洗出液中不含农药味，
（一）易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
【药理作用】 1.眼 缩瞳、兴奋孔括约肌和睫状肌， 调节痉挛，使视力调节在近视状态 眼房水回流，眼内压下降。
2.胃肠道 兴奋胃肠道平滑肌 、促进小肠、大 肠（尤其是结肠 ）的活动，促进肠内容 排出。 增加胃酸分泌，
3.骨骼肌神经-肌肉接头：兴奋骨骼肌
机理 ：
1）、抑制AChE活性而发挥完全拟胆 碱作用，
（丁酰胆碱酯酶）
神经胶质细胞 血浆 肝、肾、肠 对Ach特异性低 可水解琥珀胆碱
胆碱酯酶水解Ach
Ach的季铵阳离子 羰基碳
裂解
水解
第二节 抗胆碱酯酶药
抑制
抗胆碱酯酶药+AChE
Ach水解
拟胆碱作用
Ach堆积
易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）
抗胆碱酯酶药作用
一、易逆性抗胆碱酯酶药 (新斯的明、吡斯的明、毒扁豆碱等)
长时间滞留在中枢，主要用于阿尔茨海 默病的治疗（10mg/d）。
肝毒性为本药最常见和最重要的副 作用
（二）常用药物
新斯的明（neostigmine）
特点：对腺体、眼、心血管及支气管 平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴 奋作用强
主用于(1)重症肌无力、
但用药过量 → 主要症状是进行性
肌无力↑。
机理：是由于胆碱酯酶被过度抑制， 堆积的大量Ach使骨骼肌细胞膜产生持久 的除极化 (2)、腹气胀、尿潴留
兴奋、不安、
呼吸困难、肺水 肿；
N眼1（—A胃ch肠）、；腺体、谵 抽语 搐、 、全 昏身 迷肌 、反肉
恶心、呕吐、腹 痛和腹泻；
心血管（NA）
射消失、BP，
（延髓血管运动中枢百度文库
小便失禁；
N2 —肌震颤、呼 和其他中枢抑制）
心率减慢；
吸肌麻痹
呼吸停止。
血压或。
2、慢性毒性
多发生在生产农药的工人或长期接触农药 的人员中。
患者，必须与AChE复活药配伍使用。
②AChE复活药
碘解磷定 （派姆 pralidoxime iodide、PAM ）
【药理作用】
1）酶复活作用
带正电荷的季铵氮即与磷酰化AChE 的阴离子部位以静电引力相结合，
肟基(--N--O)趋向磷酰化AChE的磷 原子，进而与磷酰基形成共价键结合
酶复活胆碱酯酶过程示意图
带正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位以静电引力 相结合
肟基(--N--O)趋向磷酰化AChE的磷原子，进而与磷酰基 形成共价键结合
肟基 （＝N－O） 趋向磷原子
2）PAM + 游离的有机磷酸酯类磷酰化解
2、腹气张、尿潴溜
3、青光眼
4．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解 毒（筒箭毒碱、阿曲库铵）
主要用新斯的明、依酚氯铵和加兰 他敏治疗。
5．阿尔茨海默病(Alzheimer‘s disease) ：
皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神 经元完整性缺陷，
他 克 林（tacrine） 易逆性抑制中枢胆碱酯酶活性，较
2）、直接激动骨骼肌运动终板上的N 受体。 3）、促进运动神经末梢释放Ach。
4.其他 腺体分泌，细支气管和输尿 管平滑肌纤维收缩
体内过程特点：
脂溶性低 不易透过细胞膜：口服吸收少而 不规则 不易透过血脑屏障：无中枢作用
不易透过角膜 ：对眼作用弱， 眼科少用
【临床应用】
l、重症肌无力(myasthenia gravis)
(敌百虫勿用碱性液洗胃；在碱性溶液中可 转化为毒性更强的敌敌畏）
2)、硫酸镁导泻
3）.积极使用解毒药：
阿托品、胆碱酯酶复活药
早用、足量、反复给药，必要时两药合用
（2）特效解毒药 的使用： ① 阿托品为首选
（早用、大剂量、阿托品化） 能迅速解除M样症状和体征；． 解除中枢神经系统中毒症状差，
* 阿托品没有复活胆碱酯酶的作用； 不能解除NM－胆碱受体所致的骨骼肌震颤 对中毒晚期的呼吸肌麻痹无效， 解毒疗效不易巩固。故对中度和重度中毒
(3)、 治疗阵发性室上性心动过速。
(4)、解毒 抢救竞争性神经肌肉阻滞 药，筒箭毒碱、阿曲库铵等中毒。
［禁忌症］机械性肠梗阻、尿道梗阻。
2、吡斯的明： （6-1） 3、毒 扁 豆 碱（physostigmine） 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易
氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性 大
抑制ChE→Ach↑ →缩瞳；降低眼压； 调节痉挛→治疗青光眼
二、难逆性抗胆碱酯酶药－
有机磷酸酯类 organophophate
如敌百虫、马拉硫磷、敌敌畏 （ DDVP ） 、内吸磷(l059)和对硫磷 (1605)等。
战争毒气(wargases)，
如沙林（sarin） 、他崩（tabun） 梭曼（soman）
【中毒途径】 主要经胃肠道、皮肤、 呼吸道吸收而中毒
作用较强而持久。但刺激性强，长期
给药，患者不易耐受，不作首选药
4、依酚氯铵：作用弱、时间短（5 ～15分钟）诊断重症肌无力
5、安贝氯铵：（表6-1） 6、加兰他敏：（表6-1） 7、地 美 溴 铵 （demecarium bromide） 作用时间较长，主要用于青光眼治
疗，适用于治疗无晶状体畸形的开角型青 光眼及对其他药物无效的青光眼病
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
第一节 胆碱酯酶（ ChE, cholinesterase ）
有机磷酸酯类
抑制 Ach ChE
新斯的明
胆碱+乙酸
AChE 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙
ChE
（真性）
假性ChE
真性胆碱酯酶
胆碱能神经末梢突触间隙 神经元 红细胞 对Ach特异性高
可水解Ach
假性胆碱酯酶
【中毒机制】 磷原子具有亲电子性，可与 羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合 AchE Ach↑↑ 中毒
“老化”
【中毒表现】Ach↑→过度兴奋M-R、N-R→
1、急性中毒症状（数分钟）
M样（ 轻） M、N 样（中） CNS 症状（重）
缩瞳、视力模糊、 眼痛；
M样：……
脑内Ach：
流涎、出汗；
N 样：