染色体微缺失微重复综合征遗传学诊断

综合征
22q11微缺失 综合征
发病率 /10万
25
染色体 区带
22q11.2
X连锁鱼鳞病 17
Xp22.3
猫叫综合征 2-5
5p15-5p
Angelman 2.5-10 综合征
Miller-Dieker 1.2 综合征
15q11-13 17p13.3
最突出的临床特征
先天性心脏病（心室流出道畸形）、胸腺发育不良、甲状旁腺发育不良、 低钙血症、腭裂
自我伤害行为、痛阈低下；褪黑素分泌异常、昼夜睡眠颠倒、生物钟紊乱； 喜将外物插入身体有孔部位；易怒
弹力蛋白动脉病（大动脉）、主动脉瓣上狭窄；婴儿特发性高钙血症、 尿钙过多、甲状腺功能减退、青春期提早；智力低下，过分热情
延伸至前额的宽鼻梁“希腊头盔战士外观”；宫内发育迟缓； 癫痫（1岁左右高发）；骨骼、心脏畸形
70% ＞95% 97% ＞95%
染色体微缺失、微重复综合征 发生机制
low copy repeats，LCR 低拷贝重复序列 分散地位于染色体内，其序列总长占人类基因组
的近 5% 单个LCR的大小介于10-240kb之间 不同位点的 LCR 97% 以上的序列具有相似性 nonallelic homologous recombination (NAHR)非等
皮损、鳞屑大而显著，呈黄褐色或污黑色大片鱼鳞状，皮肤干燥粗糙， 往往遍布全身
出生后尖锐的、猫叫样哭声，哭声随年龄增长逐渐变得不典型；严重的智力低 下和多动症。
严重的生长发育迟缓和智力发育迟缓；频繁出现的、易激惹的、不合时宜的大 笑、伴有明显的兴奋动作和手扑翼样运动，多动症
先天性无脑回、严重智力障碍；特殊的短头畸形、前额突出、双颞凹陷、 鼻孔朝前的矮鼻子、面部扁平、宽厚的上嘴唇和薄唇缘、小颌
位同源重组
百度文库
LCR
NAHR
deletions duplications
inversions
Clinical syndrome
同源染色体间
姐妹染色单体间
缺 失重
复
染色单体内部
缺 失重
复
缺失
SNP array+FISH 染色体微缺失微重复检测技术平台
➢ 2008年我室引进了Illumina BeadArray微珠芯片 系统及覆盖全基因组的BAC克隆库，建立了SNP array全基因组拷贝数分析加FISH验证的染色体微 缺失微重复检测技术平台。
➢ 常见临床表型：
生长发育异常 智力发育迟缓
特殊面容
内脏器官畸形
内分泌异常 精神行为改变
➢ 遗传特点 新发 85-95% 家族性遗传 5-10%，遗传方式通常为常显
➢ 检测方法 FISH Q-PCR Array CGH / SNP Array
➢ 治疗和预后 对症治疗，预后差。
常见染色体微缺失综合征
➢在所有70例携有片段性重复和缺失的患者中， 已知综合征占42.9%（30/70）和未知综合征 57.1%比例为( 40/70)。所以还存在大量的未 被认识的染色体微缺失微重复综合征有待发 现，需要更多的病例积累来帮助临床认识一 些新的综合征。
举例：
FISH 检出率 ＞ 90%
85% 98% 70%
90%
Prader-Willi 4 综合征
Smith– Magenis 综合征
Williams 综合征
4 5-13.3
Wolf- 2
Hirschhor n综合征
15q11-13 17p11.2 7q11.23 4p16.3
儿童过量饮食、向心性肥胖，生长发育迟缓、智力发育迟缓、 特征性面容（窄长脸，杏仁眼，斜眼，大下巴），青春期糖尿病
染色体微缺失、微重复 综合征遗传学诊断
中南大学医学遗传学国家 重点实验室 邬玲仟
概述
➢ 染色体微缺失、微重复综合征是由微小的、经 传统细胞遗传学分析难以发现的染色体畸变而 导致的具有复杂临床表现的遗传性疾病。
➢ 畸变小于5Mb，是基因组疾病中最常见的类型。
➢ 目前至少发现67余种，发病率1/4,000~1/50,000
➢ 2009年对341例染色体检查不能诊断的智力障碍、 多发畸形患者进行检测，发现70例患者染色体存 在致病性的改变，其中19例微重复，44例微缺失， 6例微缺失及微重复， 1例为部分四体嵌合体，总 体阳性率20.5%
➢在70例携有片段性重复和缺失的患者中，亚 端粒重组占27.1%（19/70）；中间区带畸变 占 68.5%(48/70) ； 所 以 多 重 FISH 和 MLPA 对 亚端粒区域筛查，会有大量病人漏诊。