强心药的作用
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http://www.024sdxb.com http://www.024sdxb.com/azb/
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活
临床应用及其安全性
主要用于各种充血性心衰
http://www.s ysdyy.net/ http://www.s ysdyy.net/bj/ http://www.s ysdyy.net/bp/ http://www.s ysdyy.net/bpgty/ http://www.s ysdyy.net/bpss/ http://www.s ysdyy.net/bqgnza/ http://www.s ysdyy.net/by/ http://www.s ysdyy.net/cgal/ http://www.s ysdyy.net/fg y/ http://www.s ysdyy.net/g wy/ http://www.s ysdyy.net/huandeng/ http://www.s ysdyy.net/jc/ http://www.s ysdyy.net/jdsb/ http://www.s ysdyy.net/j kcs/ http://www.s ysdyy.net/jny/ http://www.s ysdyy.net/jsj mqz/ http://www.s ysdyy.net/j xj zz/ http://www.s ysdyy.net/j xql xy/ http://www.s ysdyy.net/l yl x/ http://www.s ysdyy.net/mxqlxy/ http://www.s ysdyy.net/ndy/ http://www.s ysdyy.net/nxby/ http://www.s ysdyy.net/ql xjb/ http://www.s ysdyy.net/radt/ http://www.s ysdyy.net/rj z/ http://www.s ysdyy.net/sj yc/ http://www.s ysdyy.net/sj z/ http://www.s ysdyy.net/s wt
强心药分类
地高辛
磷酸二酯酶抑制剂
钙敏化剂
米力农
匹莫苯
非选择性受体激动剂 （儿茶酚胺类）
多巴酚丁胺
学习要求
掌握强心药的分类及其代表药物。 掌握强心苷类的结构特点。 了解强心苷类化合物的构效关系。 掌握地高辛的结构特点、作用机制及临床应用。 熟悉米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用。 了解其它类型强心药的作用特点。
受体激动剂
多巴胺及其衍生物
OH
H
HO
N
HO
CH3
多巴酚丁胺（口服无效）
O
H
O
N
CH3
O
O异波帕胺（口服有效）
O
H
NN
O
N
O
H OH
OH HO
HO
扎莫特罗（双重作用）
H N
N H
多培沙明
H3CO H3CO
H OH N
OH
地诺帕明
OH
N
O
H OH
普瑞特罗 （选择性β1受体激动剂）
I. 强心苷类 II. 非强心苷类
R2R3 R4
11
17
14
16
3 10 9 8 OH
RO H6
配 糖 基 构 效 关 系
强心苷类化合物
,-不饱和内酯环—强心苷类的重要结构特征
http://www.024sdf k.co m/ http://www.024sdf k.co m/ f kyz/ http://www.024sdf k.co m/g jjb/ http://www.024sdfk.com/jhs y/ http://www.024sdfk.com/y yfk/ http://www.024sdfk.com/y yjj/ http://www.024sdfk.com/y yfk/byjc/ http://www.024sdfk.com/y yfk/cnm xf/ http://www.024sdfk.com/y yfk/fkj c/ http://www.024sdfk.com/y yfk/bdyc/ http://www.024sdfk.com/jhs y/g wy/ http://www.024sdf k.co m/g jjb/g jy/ http://www.024sdf k.co m/g jjb/g jxr/ http://www.024sdfk.com/gjjb/gj ml/ http://www.024sdf k.co m/g jjb/g jfd/ http://www.024sdf k.co m/ f kyz/ yd y/ http://www.024sdfk.com/fkyz/pqj y/
和配糖基的3β位键合 单糖或多糖,糖之间以β-1，4-糖苷键相连接。 •本身不具有强心作用，但可以改变配糖基的作用特征
强心苷类化合物
临床常用的强心苷
RO
OO R2 CH3 R1
OH
H
洋地黄毒苷
R
(β-D-Dig)3-
R1 R2
CH3 H
地高辛
(β-D-Dig)3-
CH3 OH
毛花苷C
D-Glu-3-乙酰基-β-D-Dig-(β-D-Dig)2- CH3 OH
OO 卡 烯内酯
O O 蟾二 烯羟酸 内酯
•17-构型
•双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失
R2R3 R4
11
17
•,不饱和腈取代，高活性
14
16
3 10 9 8 OH
RO H6
强心苷类化合物
糖 苷 基
构 ① 糖的连接方式：1,4-糖苷键
效 关 系
② 以-苷键与配糖基相连；糖基本身并无活性， 但失糖后，配糖基3-OH迅速转为3-OH而失
安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近
使用时需加强血药浓度检测
中毒时会引起各种心律失常
临床仍以天然强心苷类为主
II. 非苷类强心药
磷酸二酯酶抑制剂
非选择性β受体激动剂
钙敏化剂
（儿茶酚胺类）
磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）
代表药物：米力农（milrinone）
CH3
HN
O
N
NC
吡啶联吡啶酮类化合物
强心药的特点和分类
特点：各类药物结构差别大,作用机制各不相同
I. 强心苷类 II. 非强心苷类
磷酸二酯酶抑制剂
钙敏化剂
非选择性β受体激动剂 (儿茶酚胺类)
强心苷
洋地黄（Folium Digitalis ）
手持洋地黄的W. 维特宁 （William Withering）
H3C HO
O
H3C
O
O
H3C
O
O O
OH
OH
OH
地高辛 digoxin
OO OH
CH3 CH3
H OH
H
来自百度文库
强心苷类化合物
结构
特征
配糖基
糖苷基
R2 R3 R4
17
R1 C D
A B OH RO 3
H
B A
C D
OO
O O
卡烯内酯 蟾二烯羟酸内酯
糖苷基
http://www.s ysd120.com/ http://www.s ysd120.com/byby/ http://www.s ysd120.com/fkjc/ http://www.s ysd120.com/fkyz/ http://www.s ysd120.com/gjjb/ http://www.s ysd120.com/l yl x/ http://www.s ysd120.com/nfm/ http://www.s ysd120.com/wtrl/ http://www.s ysd120.com/xwz x/ http://www.s ysd120.com/yjjb/ http://www.s ysd120.com/ystd/ http://www.s ysd120.com/yyjj/
铃兰毒苷
β-L-Rha-
CHO H
毒毛花苷K
D-Glu-3-甲基-(β-D-Dig)-
CH3 OH
强心苷类化合物
配 糖
19-CH2OH或19-CHO 19-COOH或 19-CH3脱除
基
构
效 关
19
18
系
10
9
13
HO
56
8 14
3
15
3-OH -构型失活
14 -OH变-或脱去羟基使 D环不饱和，活性消失
强心苷类化合物
H3C HO
O
HO HO
OH HO
O OH
OH
OH
β-D-Dig
β-D-Glu
β-D-洋地黄毒糖 β-D-葡萄糖
HHO3C
O
OH
HO OH
β-L-Rha β-L-鼠李糖
H3C HO
O OH
OCH3
β-D-Cym β-D-加拿大麻糖
R2 R3 R4
17
R1 C D
A B OH RO 3
H
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强心药
Cardiac agents
强心药
亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（CHF） 研究开发较困难
有多种疾病可造成心力衰竭 病理过程尚未完全阐明
http://sysd120.com/ http://024sdfk.com http://sysdyy.net/ http://jyy120.net/ http://shenda120.com/ http://www.ljnk120.net http://www.ljf k120 .net http://024sdxb.com/
通过增加胞内钙离子浓度，产生正性肌力作用
钙敏化剂
不增加细胞内Ca2+浓度
增加肌纤维丝对Ca2+的敏感性
O
S
H
CH3
H
N
N
O S
CH3
N
N OCH3
硫马唑
N OCH3 伊索马唑
H3CO
N
N H 匹莫苯
H3C
O N NH
苯并咪唑哒嗪酮类化合物
http://www.s yxbs d.com/ http://www.s yxbs d.com/about/ http://www.s yxbs d.com/azb/
http://www.024sdxb.com/fl/ http://www.024sd xb.co m/ md/ http://www.024sd xb.co m/ ys/ http://www.024sdxb.com/szqpz/ http://www.024sdxb.com/r xg/ http://www.024sdxb.com/lb/ http://www.024sdxb.com/jrs y/
活
临床应用及其安全性
主要用于各种充血性心衰
http://www.s ysdyy.net/ http://www.s ysdyy.net/bj/ http://www.s ysdyy.net/bp/ http://www.s ysdyy.net/bpgty/ http://www.s ysdyy.net/bpss/ http://www.s ysdyy.net/bqgnza/ http://www.s ysdyy.net/by/ http://www.s ysdyy.net/cgal/ http://www.s ysdyy.net/fg y/ http://www.s ysdyy.net/g wy/ http://www.s ysdyy.net/huandeng/ http://www.s ysdyy.net/jc/ http://www.s ysdyy.net/jdsb/ http://www.s ysdyy.net/j kcs/ http://www.s ysdyy.net/jny/ http://www.s ysdyy.net/jsj mqz/ http://www.s ysdyy.net/j xj zz/ http://www.s ysdyy.net/j xql xy/ http://www.s ysdyy.net/l yl x/ http://www.s ysdyy.net/mxqlxy/ http://www.s ysdyy.net/ndy/ http://www.s ysdyy.net/nxby/ http://www.s ysdyy.net/ql xjb/ http://www.s ysdyy.net/radt/ http://www.s ysdyy.net/rj z/ http://www.s ysdyy.net/sj yc/ http://www.s ysdyy.net/sj z/ http://www.s ysdyy.net/s wt
强心药分类
地高辛
磷酸二酯酶抑制剂
钙敏化剂
米力农
匹莫苯
非选择性受体激动剂 （儿茶酚胺类）
多巴酚丁胺
学习要求
掌握强心药的分类及其代表药物。 掌握强心苷类的结构特点。 了解强心苷类化合物的构效关系。 掌握地高辛的结构特点、作用机制及临床应用。 熟悉米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用。 了解其它类型强心药的作用特点。
受体激动剂
多巴胺及其衍生物
OH
H
HO
N
HO
CH3
多巴酚丁胺（口服无效）
O
H
O
N
CH3
O
O异波帕胺（口服有效）
O
H
NN
O
N
O
H OH
OH HO
HO
扎莫特罗（双重作用）
H N
N H
多培沙明
H3CO H3CO
H OH N
OH
地诺帕明
OH
N
O
H OH
普瑞特罗 （选择性β1受体激动剂）
I. 强心苷类 II. 非强心苷类
R2R3 R4
11
17
14
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3 10 9 8 OH
RO H6
配 糖 基 构 效 关 系
强心苷类化合物
,-不饱和内酯环—强心苷类的重要结构特征
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和配糖基的3β位键合 单糖或多糖,糖之间以β-1，4-糖苷键相连接。 •本身不具有强心作用，但可以改变配糖基的作用特征
强心苷类化合物
临床常用的强心苷
RO
OO R2 CH3 R1
OH
H
洋地黄毒苷
R
(β-D-Dig)3-
R1 R2
CH3 H
地高辛
(β-D-Dig)3-
CH3 OH
毛花苷C
D-Glu-3-乙酰基-β-D-Dig-(β-D-Dig)2- CH3 OH
OO 卡 烯内酯
O O 蟾二 烯羟酸 内酯
•17-构型
•双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失
R2R3 R4
11
17
•,不饱和腈取代，高活性
14
16
3 10 9 8 OH
RO H6
强心苷类化合物
糖 苷 基
构 ① 糖的连接方式：1,4-糖苷键
效 关 系
② 以-苷键与配糖基相连；糖基本身并无活性， 但失糖后，配糖基3-OH迅速转为3-OH而失
安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近
使用时需加强血药浓度检测
中毒时会引起各种心律失常
临床仍以天然强心苷类为主
II. 非苷类强心药
磷酸二酯酶抑制剂
非选择性β受体激动剂
钙敏化剂
（儿茶酚胺类）
磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）
代表药物：米力农（milrinone）
CH3
HN
O
N
NC
吡啶联吡啶酮类化合物
强心药的特点和分类
特点：各类药物结构差别大,作用机制各不相同
I. 强心苷类 II. 非强心苷类
磷酸二酯酶抑制剂
钙敏化剂
非选择性β受体激动剂 (儿茶酚胺类)
强心苷
洋地黄（Folium Digitalis ）
手持洋地黄的W. 维特宁 （William Withering）
H3C HO
O
H3C
O
O
H3C
O
O O
OH
OH
OH
地高辛 digoxin
OO OH
CH3 CH3
H OH
H
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强心苷类化合物
结构
特征
配糖基
糖苷基
R2 R3 R4
17
R1 C D
A B OH RO 3
H
B A
C D
OO
O O
卡烯内酯 蟾二烯羟酸内酯
糖苷基
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铃兰毒苷
β-L-Rha-
CHO H
毒毛花苷K
D-Glu-3-甲基-(β-D-Dig)-
CH3 OH
强心苷类化合物
配 糖
19-CH2OH或19-CHO 19-COOH或 19-CH3脱除
基
构
效 关
19
18
系
10
9
13
HO
56
8 14
3
15
3-OH -构型失活
14 -OH变-或脱去羟基使 D环不饱和，活性消失
强心苷类化合物
H3C HO
O
HO HO
OH HO
O OH
OH
OH
β-D-Dig
β-D-Glu
β-D-洋地黄毒糖 β-D-葡萄糖
HHO3C
O
OH
HO OH
β-L-Rha β-L-鼠李糖
H3C HO
O OH
OCH3
β-D-Cym β-D-加拿大麻糖
R2 R3 R4
17
R1 C D
A B OH RO 3
H
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强心药
Cardiac agents
强心药
亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（CHF） 研究开发较困难
有多种疾病可造成心力衰竭 病理过程尚未完全阐明
http://sysd120.com/ http://024sdfk.com http://sysdyy.net/ http://jyy120.net/ http://shenda120.com/ http://www.ljnk120.net http://www.ljf k120 .net http://024sdxb.com/
通过增加胞内钙离子浓度，产生正性肌力作用
钙敏化剂
不增加细胞内Ca2+浓度
增加肌纤维丝对Ca2+的敏感性
O
S
H
CH3
H
N
N
O S
CH3
N
N OCH3
硫马唑
N OCH3 伊索马唑
H3CO
N
N H 匹莫苯
H3C
O N NH
苯并咪唑哒嗪酮类化合物
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