概述第二节一般杂质的检查方法第三节特殊杂质的检查方法
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CH3CSNH2 H2O pH3.5CH3CONH2 H2S
药物：Pb2 H2S pH3.5PbS黄色～棕黑色
对照：Pb(NO3)2 c、V H2S pH3.5 PbS黄色～棕黑色
重金属检查法（第二法）
1 适用范围：药物分析的多数情况 2 原理 3 方法 4 注意事项：温度等
炽灼残渣法
样品：S置坩埚中 500～600℃炽灼残渣 残渣 HNO3、 HCl、氯化物 H2O NH3H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml依一法检查
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L V c 100% S
第二节 一般杂质的检查方法
一 氯化物检查法 二 硫酸盐检查法 三 砷盐检查法 四 铁盐检查法 五 重金属检查法 六 炽灼残渣检查法 七 干燥失重测定法 八 有机溶剂残留量测定法 九 溶液颜色检查法 十 溶液澄清度检查法 十一 易炭化物检查法
对照：Fe3 20%枸橼酸2ml 巯基醋酸 Fe2
NH3H2O 巯基醋酸 红色
重金属检查法
以铅为代表
（一） 第一法 （二） 第二法 （三） 第三法 （四） 第四法
重金属检查法（第一法）
1 适用范围 2 原理 3 方法 4 讨论 5 供试品的处理
（1）颜色 （2）Fe+3 （3）其他
硫代乙酰胺法的原理
第三章 药物的杂质检查
第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法
第一节 概述
一 杂质的来源与种类 二 药物的纯度要求 三 杂质的限量检查
来源
1 生产过程引入 2 贮藏过程引入
生产过程引入
（1）原料药 （2）制剂药 （3）试剂和溶剂、容器和工具 （4）生产操作人员：人员污染
对照：配制供试品溶液的试剂置坩埚中 pH3.5缓冲液2.0ml，H2O 标准Pb（NO3）2溶液 依一法检查
重金属检查法（第三法）
1 适用范围 2 原理（显色剂：硫化钠）
硫化钠法的原理
药物：Pb2 Na2S Na OHPbS黄色～棕黑色
对照：Pb(NO3)2 c、V Na2S NaOH PbS黄色～棕黑色
注意事项
（1）供试品的取样量 （2）加热
若残渣需留作重金属检查，则于500～600℃炽灼至恒重。 含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （3）瓷坩埚的编号
干燥失重测定法
（一）常压恒温干燥法 （二）干燥剂干燥法 （三）减压干燥法 （四）热分析法
干燥失重是指药物在规定条件下经 干燥后所减失的重量。
氯化物检查法
1 原理 2 方法 3 实例 4 讨论 5 供试品的处理
氯化物检查法的原理
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
供试品的处理
（1）沉淀：滤过 （2）颜色：对照溶液背景颜色的制备
利用有色物质的氧化还原性质 （3）共有反应：利用干扰物质与被测物质间的性质差异 （4）Cl元素的存在形式：破坏共价键为离子键
种类
1 按来源分：一般杂质和特殊杂质 2 按性质分：信号杂质（%）和有害杂质（ppm)
药物的纯度要求
1 制订杂质检查项目的依据 2 对杂质检查项目的理解与使用 3 药物纯度的评价指标 4 药物纯度与化学纯度的根本区别
杂质的限量检查
1 杂质限量检查的合理性 2 限量检查的方法 3 限量的大小及单位 4 限量的计算
硫氰酸盐法的原理 巯基醋酸法的原理
铁盐检查法 硫氰酸盐法的原理
药物：Fe2 oFe3 Fe3
6SCN
HCl
Fe
SCN
6
3 红色
对照：Fe3 c、V 6SCN HClFeSCN6 3红色
铁盐检查法 巯基醋酸法的原理
药物：Fe
Fe
3 2
20%枸橼酸2ml 巯基醋酸 Fe2
NH3H2O 巯基醋酸 红色
硫酸盐检查法的原理
药物：SO
2 4
BaCl2
HCl BaSO4白色浑浊
对照：K2SO（4 c、V） BaCl2 HCl BaSO4白色浑浊
砷盐检查法
（一）古蔡法 （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法
古蔡法
Ch.P、BP
1 原理 2 装置 3 方法 4 注意事项 5 供试品的处理
原理
Zn 2HCl H2
Ag（DDC）法
Ch.P、USP
1 原理 2 装置 3 方法 4 注意事项
Ag-DDC法的原理
Zn HCl H2
H2
AsO
3 3
AsH 3
AsH3 6Ag(DDC)
AsDDC3 6Ag(红色） 3HDDC
砷化氢还原Ag(DDC)为红色胶态银 目视比色或于510nm波长处测定吸收度
铁盐检查法
H2
AsO
3 3
AsH 3
遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的 砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件 下生成的砷斑比较。
古蔡法注意事项
（1）溶液的浓度 （2）氢气发生的速度 （3）As5+的反应速度 （4）酸性氯化亚锡与碘化钾的作用 （5）醋酸铅棉花的作用 （6）砷斑不稳定，应立即检视。
二乙基二硫代氨基甲酸银法 （silver diethyldithiocarbamate）
重金属检查法（第四法）
1 适用范围 2 原理（微孔滤膜法） 3 试验装置 4 方法 5 注意事项
炽灼残渣检查法
原理 方法 注意事项
原理
炽灼残渣%
残渣及坩埚重 空坩埚重 供试品重
100%
加硫酸处理，是使杂质转化为稳定的硫酸盐， 并帮助有机物炭化。
操作方法
样品 炽灼至恒重的坩埚 直火缓缓加热 至全部黑色、无烟雾，放冷 H2SO4 0.5～1ml湿润，直火加热 至H2SO4蒸气除尽 700～800℃高温灼烧 残渣（恒重）
减失的重量主要是水分，也包括其 他挥发性物质。
干燥失重：第二次及以后各次称重 均应在规定条件下继续干燥1h后进行。
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常压恒温干燥法
适用范围：受热较稳定的药物 方法 注意事项 安全
干燥剂干燥法
适用范围：受热易分解或易挥发的供试品。 方法 干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5。
减压干燥法
适用范围：熔点低、受热不稳定或水分难驱除的药物。 原理 方法：除另有规定外，压力应控制在2.67kPa（20mmHg）以下。 注意事项 安全：减压干燥器（玻璃）、减压干燥箱
药物：Pb2 H2S pH3.5PbS黄色～棕黑色
对照：Pb(NO3)2 c、V H2S pH3.5 PbS黄色～棕黑色
重金属检查法（第二法）
1 适用范围：药物分析的多数情况 2 原理 3 方法 4 注意事项：温度等
炽灼残渣法
样品：S置坩埚中 500～600℃炽灼残渣 残渣 HNO3、 HCl、氯化物 H2O NH3H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml依一法检查
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L V c 100% S
第二节 一般杂质的检查方法
一 氯化物检查法 二 硫酸盐检查法 三 砷盐检查法 四 铁盐检查法 五 重金属检查法 六 炽灼残渣检查法 七 干燥失重测定法 八 有机溶剂残留量测定法 九 溶液颜色检查法 十 溶液澄清度检查法 十一 易炭化物检查法
对照：Fe3 20%枸橼酸2ml 巯基醋酸 Fe2
NH3H2O 巯基醋酸 红色
重金属检查法
以铅为代表
（一） 第一法 （二） 第二法 （三） 第三法 （四） 第四法
重金属检查法（第一法）
1 适用范围 2 原理 3 方法 4 讨论 5 供试品的处理
（1）颜色 （2）Fe+3 （3）其他
硫代乙酰胺法的原理
第三章 药物的杂质检查
第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法
第一节 概述
一 杂质的来源与种类 二 药物的纯度要求 三 杂质的限量检查
来源
1 生产过程引入 2 贮藏过程引入
生产过程引入
（1）原料药 （2）制剂药 （3）试剂和溶剂、容器和工具 （4）生产操作人员：人员污染
对照：配制供试品溶液的试剂置坩埚中 pH3.5缓冲液2.0ml，H2O 标准Pb（NO3）2溶液 依一法检查
重金属检查法（第三法）
1 适用范围 2 原理（显色剂：硫化钠）
硫化钠法的原理
药物：Pb2 Na2S Na OHPbS黄色～棕黑色
对照：Pb(NO3)2 c、V Na2S NaOH PbS黄色～棕黑色
注意事项
（1）供试品的取样量 （2）加热
若残渣需留作重金属检查，则于500～600℃炽灼至恒重。 含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （3）瓷坩埚的编号
干燥失重测定法
（一）常压恒温干燥法 （二）干燥剂干燥法 （三）减压干燥法 （四）热分析法
干燥失重是指药物在规定条件下经 干燥后所减失的重量。
氯化物检查法
1 原理 2 方法 3 实例 4 讨论 5 供试品的处理
氯化物检查法的原理
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
供试品的处理
（1）沉淀：滤过 （2）颜色：对照溶液背景颜色的制备
利用有色物质的氧化还原性质 （3）共有反应：利用干扰物质与被测物质间的性质差异 （4）Cl元素的存在形式：破坏共价键为离子键
种类
1 按来源分：一般杂质和特殊杂质 2 按性质分：信号杂质（%）和有害杂质（ppm)
药物的纯度要求
1 制订杂质检查项目的依据 2 对杂质检查项目的理解与使用 3 药物纯度的评价指标 4 药物纯度与化学纯度的根本区别
杂质的限量检查
1 杂质限量检查的合理性 2 限量检查的方法 3 限量的大小及单位 4 限量的计算
硫氰酸盐法的原理 巯基醋酸法的原理
铁盐检查法 硫氰酸盐法的原理
药物：Fe2 oFe3 Fe3
6SCN
HCl
Fe
SCN
6
3 红色
对照：Fe3 c、V 6SCN HClFeSCN6 3红色
铁盐检查法 巯基醋酸法的原理
药物：Fe
Fe
3 2
20%枸橼酸2ml 巯基醋酸 Fe2
NH3H2O 巯基醋酸 红色
硫酸盐检查法的原理
药物：SO
2 4
BaCl2
HCl BaSO4白色浑浊
对照：K2SO（4 c、V） BaCl2 HCl BaSO4白色浑浊
砷盐检查法
（一）古蔡法 （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法
古蔡法
Ch.P、BP
1 原理 2 装置 3 方法 4 注意事项 5 供试品的处理
原理
Zn 2HCl H2
Ag（DDC）法
Ch.P、USP
1 原理 2 装置 3 方法 4 注意事项
Ag-DDC法的原理
Zn HCl H2
H2
AsO
3 3
AsH 3
AsH3 6Ag(DDC)
AsDDC3 6Ag(红色） 3HDDC
砷化氢还原Ag(DDC)为红色胶态银 目视比色或于510nm波长处测定吸收度
铁盐检查法
H2
AsO
3 3
AsH 3
遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的 砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件 下生成的砷斑比较。
古蔡法注意事项
（1）溶液的浓度 （2）氢气发生的速度 （3）As5+的反应速度 （4）酸性氯化亚锡与碘化钾的作用 （5）醋酸铅棉花的作用 （6）砷斑不稳定，应立即检视。
二乙基二硫代氨基甲酸银法 （silver diethyldithiocarbamate）
重金属检查法（第四法）
1 适用范围 2 原理（微孔滤膜法） 3 试验装置 4 方法 5 注意事项
炽灼残渣检查法
原理 方法 注意事项
原理
炽灼残渣%
残渣及坩埚重 空坩埚重 供试品重
100%
加硫酸处理，是使杂质转化为稳定的硫酸盐， 并帮助有机物炭化。
操作方法
样品 炽灼至恒重的坩埚 直火缓缓加热 至全部黑色、无烟雾，放冷 H2SO4 0.5～1ml湿润，直火加热 至H2SO4蒸气除尽 700～800℃高温灼烧 残渣（恒重）
减失的重量主要是水分，也包括其 他挥发性物质。
干燥失重：第二次及以后各次称重 均应在规定条件下继续干燥1h后进行。
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常压恒温干燥法
适用范围：受热较稳定的药物 方法 注意事项 安全
干燥剂干燥法
适用范围：受热易分解或易挥发的供试品。 方法 干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5。
减压干燥法
适用范围：熔点低、受热不稳定或水分难驱除的药物。 原理 方法：除另有规定外，压力应控制在2.67kPa（20mmHg）以下。 注意事项 安全：减压干燥器（玻璃）、减压干燥箱