发热 病理学教研室

二、生理功能的改变
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（一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高 热出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥
（二）循环系统功能改变
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体温上升1℃，心率增加18次/min 心率增加超过150次/min，心输出量反而下降 心率过快，收缩力加强，增加心脏负担 寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退 热期，血管扩张，血压下降。
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（三）呼吸功能改变
血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸 中枢对CO2敏感性 代谢加强，促使呼吸加快加强
（四）消化功能改变 消化液分泌减少，各种消化酶活性降 低
三、防御功能的改变
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（一）抗感染能力的改变 一定高温能灭活对热比较敏感的微生物
体温调定点上移
EP细胞
产热↑
散热↓
体温升高
一、发热激活物
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凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热 原，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原（exogenous pyrogen）和某些体内产物。
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外致热原(exogenous pyrogen) 来自体外的发热激活物 细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫
针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况，予 以补充足够的营养物质、维生素和水。
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(三)、必须及时解热的病例
1．高热（>40℃）病例
2．心脏病患者 3．妊娠期妇女 4. 解热措施 （1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药 （2）物理降温
三、发热时的体温调节机制
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热限的存在 Fever时体温很少会超过41 ºC，为什么？ 机体存在 一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。
发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质， 阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。 （endogenous cryogen)
体温调节中枢调定点上移
调节性体温升高（>0.5℃）
过
热
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癫痫大发作，甲亢 某些全麻药
中暑，汗腺缺乏症
下丘脑损伤 出血，炎症
产热过度
散热障碍
体温调节中枢 功能障碍
被动性体温升高
体温>调定点
第二节 病因和发病机制
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发热激活物
EPs
第三节
一、物质代谢的改变
代谢与功能的改变
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糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑ 脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦
蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡
维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。 水、电解质代谢:体温上升期: 尿量明显减少。 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期: 尿量恢复、大量出汗。
体温调节中枢 正调节中枢 视前区-下丘脑前部 (POAH) 冷敏神经元 兴奋产热
热敏神经元 兴奋散热
负调节中枢
中杏仁核，腹中膈，弓状核
三、发热时的体温调节机制
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致热信号传入中枢的途径
通过下丘脑终板血管器
(via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)
EP
调定点上移
三、发热时的体温调节机制
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前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 Na＋/Ca2＋比值 脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调 定点上移 环磷酸腺苷 (cAMP) 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO）
细 菌
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（1）革兰阳性菌
葡萄球菌 可溶性外菌素
链球菌 致热外毒素
白喉杆菌 白喉毒素
致热成分：全菌体，外毒素
细 菌
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（2）革兰阴性菌
大肠杆菌
淋球菌
致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET)
O-特异侧链 核心多糖 脂 质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分
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第七章 发 热
本章主要内容
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1
概 述
2
病因和发病机制
3
代谢与功能的改变 防治的病理生理学基础
4
第一节 概
一、正常体温的相关概念
述
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正常成人体温维持在37℃， 一昼夜上下波动不超过1 ℃ 。
正常体温： 腋窝 36.2—37.2 舌下 36.5—37.5 直肠 36.9—37.9
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月经前期 生理性 剧烈运动 应 体温升高 发热（调节性体温升高） 病理性 激
过热（被动性体温升高）
发 热 的 概 念
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致热源
通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入
(direct entry through blood-brain barrier)
三、发热时的体温调节机制
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发热中枢调节介质 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一 个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。
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钩端螺旋体 致热成分：代谢裂解成分和外毒素
梅毒螺旋体
疟 原 虫
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间日疟原虫 致热成分：裂殖子和疟色素
疟原虫的裂殖子
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体内产物
1、抗原抗体复合物
2、类固醇
二.内生致热原（EP）
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皮肤血管收缩 散热↓ 体温上升
骨骼肌紧张、寒战 产热↑
三、发热时的体温调节机制
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发热的时相
体温上升期
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症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 体温上升期 关系：体温调定点上移，中心温度<调定点 特点：产热>散热，体温上升
高 峰 期
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症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热
高峰期
关系：中心体温与上升的调定点水平相适应
特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡
退 热 期
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症状：皮肤血管舒张、出汗 退热期 关系：体温调定点回降，中心温度>调定点 特点：散热>产热，体温下降
抗原性
病Fra Baidu bibliotek
毒
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流感病毒
SARS
severe acute respiratory syndrome
麻疹病毒感染
致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素
真 菌
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白色念珠菌
口腔白色念珠菌感染
致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质
螺 旋 体
发热时，免疫细胞功能加强
发热也可以降低NK细胞的活性
三、防御功能的改变
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（二）对肿瘤细胞的影响 抑制或者杀灭肿瘤细胞
红外线直接辐射 全身热水浴 体外热循环
第四节
(一)治疗原发病
防治的病理生理学基础
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(二)一般性发热的处理
对于不过高的发热（体温<40℃）又不伴其他 严重疾病，可不急于解热。
内毒素、外毒素的比较
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种类 来源
外毒素 革兰阳性菌及部分革兰阴性菌
内毒素 革兰阴性菌
存在部位
化学成分 稳定性
活菌分泌或细菌溶解后散出
蛋白质 差、60～80℃ 30分钟破坏
细胞壁成分、细菌裂解后释出
脂多糖 好、160℃ 2～4小时破坏
毒性作用
强、对机体组织器官有选择性， 较弱、各种内毒素作用大致相 引起特殊临床表现 同，引起休克，发热，DIC等 强，能刺激机体形成抗毒素， 弱，能刺激机体形成抗体， 但无中和作用，
产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引 起体温升高的物质。
单核巨噬 细胞 肿瘤细胞
发 热 激 活 物
IL-1
TNF EPs INF
IL-6
其它细胞
脂肪细胞？？？
脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-α在内的众多cytokine
肥胖患者体温较正常人高
三、发热时的体温调节机制
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内生致冷原
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精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合 成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢
释放。
α -黑素细胞刺激素(α -MSH)：室旁核分
泌CRH →
a-MSH
三、发热时的体温调节机制
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发热激活物
单核细胞
EP
下丘脑 Na+/Ca2+ ↑ AVP cAMP ↑ α -MSH PGE2 ↑ 体温调节中枢 调定点上移