13.新药设计与开发

第十三章新药设计与开发


一、单项选择题

13-1、下列哪个说法不正确

A. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同

B. 最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性

C. 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高

D. 药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一

E. 镇静催眠药的lg P值越大，活性越强

13-2、药物的解离度与生物活性有什么样的关系

A. 增加解离度，离子浓度上升，活性增强

B. 增加解离度，离子浓度下降，活性增强

C. 增加解离度，不利吸收，活性下降

D. 增加解离度，有利吸收，活性增强

E. 合适的解离度，有最大活性

13-3、lg P用来表示哪一个结构参数

A. 化合物的疏水参数

B. 取代基的电性参数

C. 取代基的立体参数

D. 指示变量

E. 取代基的疏水参数

13-4、下列不正确的说法是

A. 新药开发是涉及多种学科与领域的一个系统工程

B. 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用

C. 软药是易于被代谢和排泄的药物

D. 生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性

E. 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体

13-5、通常前药设计不用于

A. 增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布

B. 将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性

C. 消除不适宜的制剂性质

D. 改变药物的作用靶点

E. 在体内逐渐分解释放出原药，延长作用时间

二、配比选择题

[13-6~13-10]

A. Hansch分析

B. Kier方法

C. MolecularShapeAnalysis方法

D. DistanceGeometry方法

E. ComparativeMolecularFieldAnalysis方法

13-6、距离几何学方法

13-7、比较分子力场分析

13-8、用分子连接性指数作为描述化学结构的参数

13-9、分子形状分析法

13-10、线性自由能相关模型

三、比较选择题

[13-11~13-15]

A. Hansch分析

B. CoMFA方法

C. 两者均是

D. 两者均不是

13-11、计算机辅助药物设计的方法

13-12、用于受体的结构已知时的药物研究方法

13-13、用于受体的结构未知时的药物研究方法

13-14、用数学模型研究结构参数和生物活性之间的关系

13-15、从研究药物的优势构象的能量出发

四、多项选择题

13-16、以下哪些说法是正确的

A. 弱酸性药物在胃中容易被吸收

B.弱碱性药物在肠道中容易被吸收

C. 离子状态的药物容易透过生物膜

D. 口服药物的吸收情况与解离度无关

E. 口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关

13-17、在Hansch方程中，常用的参数有

A. lg P

B. mp

C. pKa

D. MR

E.σ

13-18、先导化合物可来源于

A. 借助计算机辅助设计手段的合理药物设计

B. 组合化学与高通量筛选相互配合的研究

C. 天然生物活性物质的合成中间体

D. 具有多重作用的临床现有药物

E. 偶然事件

13-19、前药的特征有

A.原药与载体一般以共价键连接

B. 前药只在体内水解形成原药，为可逆性或生物可逆性药物

C. 前药应无活性或活性低于原药

D. 载体分子应无活性

E. 前药在体内产生原药的速率应是快速动力学过程，以保障原药在作用部位有足够的药物浓度，并应尽量减低前药的直接代谢

13-20、下列叙述正确的是

A. 硬药指刚性分子，软药指柔性分子

B. 原药可用做先导化合物

C. 前药是药物合成前体

D. 孪药的分子中含有两个相同的结构

E. 前药的体外活性低于原药

第十三章新药设计与开发

一、单项选择题

1) E 2) E 3) A 4)E 5)D

二、配比选择题

1) 1.D 2. E 3.B 4.C 5.A

三、比较选择题

1) 1.C 2.D 3.D 4.A 5.B

四、多项选择题

1) ABE 2) ACDE 3) ABCDE 4) ACE 5) BE