双香豆素和保泰松抗凝作用增强的理解

抗凝 1 肝素：在体内外均有很强的抗凝作用，这是通过抗凝血酶Ⅲ来实现的，对凝血过程的多个环节均有抑制作用，其作用迅速。该制剂只能静脉给药，因为使用方便(皮下注射)，常用于需迅速抗凝治疗者或用作口服抗凝血剂前用药 ，当用量过多引起出血时，可用等量鱼精蛋白中和。长期使用肝素有引起的出血的危险，副作用较大。
肝素：1、抗凝血： （1）增强抗凝血酶3与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活； （2）抑制血小板的粘附聚集； （3）增强蛋白c的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质。 2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。 3、具有调血脂的作用。 4、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。与此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。 低分子量肝素：【药理作用】因子ⅹa活性，对凝血酶及其他凝血因子影响不大。其抗凝血因于ⅹa活性／抗凝血酶活系用化学或酶法使普通肝素解聚而成，平均分子量约为4～6kD。具有选择性抗凝血性比值一般为1．5～4.0，而普通肝素为1左右，分子量越低，抗凝血因子ⅹa活性越强，这样就使抗血栓作用与出血作用分离，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。 【药代动力】 低分子肝素的抗凝血因子ⅹa活性t1/2。明显长于普通肝素,体内t1/2约为普通肝素的8倍，其抗凝血因子ⅹa活性的生物利用度是普通肝素的3倍。静注维持12h，皮下给药的生物利用度几乎达100％。1次/d即可，使用方便。 2、香豆素类。常用的有双香豆素 、华法令和新抗凝等，通过拮抗维生素K使肝脏合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ减少而抗凝，因为用药开始体内仍有足量凝血因子，故只有当这些因子耗尽后才能发挥抗凝作用，所以其作用开始较慢，但作用持续时间较长，适用于需较长时间抗凝者如深静脉血栓形成和肺栓塞等，当用量不当引起出血时 ，除给维生素K外，最主要的是输新鲜血以补充凝血因子。 华法林口服吸收完全，1小时后血浆中即能测到，2～8小时达高峰。与血浆蛋白结合率为90%～99%。t1/2为10～60小时。主要在肝及肾中代谢。双香豆素吸收不规则。与血浆蛋白结合率为90%～99%。t1/2为10～30小时。醋硝香豆素t1/2 为8小时，还原型代谢产物仍有抗凝作用，t1/2为20小时。 3、抗血小板药如阿斯匹林和潘生丁等对防止血栓形成有效。 因为阿司匹林对血小板坏氧化酶有抑制作用，并可防止血小板环氧化酶将花生四烯酸转化成前列腺素中间体。由于血液中缺少前列腺素中间体，故无法(或难以)形成血栓。世界

各国已广泛采用口服小剂量阿司匹林
防治血管纤维化引起的血栓性疾病。对阿司匹林使用者的大规模调整结果证实；此药确实可降低40～50%中风、心梗或其它血栓性疾病的发病率。 氯吡格雷是一种ADP受体阻滞剂，可与血小板膜表面ADP受体结合，使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb／Ⅲa受体结合，从而抑制血小板相互聚集。 双嘧达莫：有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小板第一相和第二相聚集；高浓度(50μmg/ml)可抑制胶原、肾上腺素和凝血酶所致血小板释放反应。其作用机制为：①可逆性抑制磷酸二酯酶，使血小板中的cAMP增多；②可能增强前列环素PGI2活性，激活血小板腺苷酸环化酶作用；③轻度抑制血小板形成血栓素烷Ａ2(TXA2)的功能。
止血药物 止血敏：能使
血小板数量增加，并增强血小板的凝集和黏附力，促进凝血活性物质的释放，从而产生止血作用。 作用快速，静注后1h作用最强，
一般可维持4到6
小时。 本品是通过促进凝血过程而发挥作用。他能够增加血液中血小板数量，增强其聚集性和粘附性，促进凝血物质的释放，以加速凝血。 临床上用于预防和治疗外科手术出血过多，血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其它原因引起的出血。本品可与其他类型止血药合用。 止血芳酸 作用：减轻体外循环导致的血小板功能损害，抑制血小板数量减少，减少出血。 适用于纤维蛋白溶解过程亢进所致出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血，妇产科和产后出血以及肺结核咯血或痰中带血、血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血等。 2.对一般慢性渗血效果较显著，但对癌症出血以及创伤出血无止血作用。 3.此外，尚可用于链激酶或尿激酶过量引起的出血 维生素K1 维生素k属维生素类药物，是肝脏合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必须的物质。用于维生素k缺乏引起的出血，偶见过敏反应，大剂量或超剂量可加重肝损害。
用于维生素k缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素k缺乏。 可缓解支气管痉挛。 巴曲亭注射1单位的注射用蛇毒凝血酶后20分钟，健康正常成年人的出血时间测定会缩短至1/2或1/3，这种止血能保存2-3天。注射用蛇毒凝血酶仅有止血功能，并不影响血液的凝血酶原数目，因此。使用本品无血栓形成危险。 卡络磺钠注射液本品能降低毛细血管的通透性，增进毛细血管断裂端的回缩作用，常用于毛细血管通透性增加而产生的多种出血。用

于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血。对泌尿系统出血疗效较显著
，可用于手术出血的预防及治疗等。 氨基己酸能抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。高浓度时，本品对纤维蛋白溶酶还有直接抑制作用，对于纤维蛋白溶酶活性增高所致的出血症有良好疗效．口服吸收较完全，生物利用度为80％。2小时左右血药浓度达烽值，有效血液度为 1μg/ml。大部分以原形经尿排泄，Ｔ1/2为103分钟．①排泄较快，须持续给药。②不能阻止小动脉出血，术中如有活动性动脉出血，仍需结扎止血。③泌尿道手术后血尿患者慎用。④有血栓形成倾向或过去有栓塞性血管病者慎用。