T淋巴细胞

CD3 complex of TCR ：前者识别抗原，后者传递抗原活化信号
CD4和CD8分子（T细胞 的辅助受体）
辅助TCR识别抗原和参
与T细胞活化信号的转导。
可将T细胞分为两大类：
CD4+T细胞和CD8+T细胞
TcR
TcR
CD8
3
CD4
2
MHC Class I
MHC Class II
来源于骨髓，在胸腺中
发育成熟
成熟T细胞位于外周淋 巴组织的T细胞区 外周血中占总淋巴细胞 的60-80%
表面有多种分化抗原
参与细胞免疫
T lymphocytes
Section 1
Differentiation and Development of T Cells
T淋巴细胞的分化发育
根据是否表达CD4和CD8分子
CD4+T细胞
CD8+T细胞
根据其免疫效应功能
辅助性T细胞(help T cell，Th) 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell，CTL) 调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)
Th细胞(CD4+T细胞)
• 能与MHC II 类分子结合
第十章
T Lymphocyte
淋巴细胞 (lymphocytes)
未活化淋巴细胞直径6-7微米，浆/核比例很小 （左，普通光镜）。透射电镜显示未活化淋巴细 胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。
Lymphocytes
T Lymphocyte
B Lymphocyte 在骨髓中发育成熟 成熟B细胞位于外周 淋巴组织的B细胞区 外周血中占总淋巴细 胞的10-15% 表面有多种分化抗原 参与体液免疫
阴性选择
成熟的CD4+/CD8+ T细胞 树突状细胞
T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择
T淋巴细胞的分化发育
一、Βιβλιοθήκη Baidu细胞在胸腺中的发育
1. T细胞在胸腺中的分化阶段
2. T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择
二、T细胞在外周免疫器官中的发育
初始T细胞 Ag 效应T细胞
记忆性T细胞
Section 2 Structure and Function of Surface Molecules of T Cells
• 主要表达在成熟T细胞、胸腺细胞和NK细胞表面
• 配体：LFA-3（CD58） CD59 CD48
• SRBC受体：花环试验用于分离T细胞
Co-stimulatory molecules （3） CD40L： • 主要表达于活化的CD4+T细胞表面
• 配体：CD40
• 促进抗原提呈细胞活化
促进T细胞的活化
配体：B7(B7-1、B7-2） 但与B7亲和力高于CD28
只表达于活化T细胞表面
通过ITIM结构传递抑制信号
自限作用
Co-stimulatory molecules (2)
CD2:
LFA-2（lymphocyte function associated antigen 2）/E受体
gdTCR
进入外周
CD4+单阳细胞
双阴细胞 CD4-8Pro-T Pro-Ta Pre-TCR
双阳细胞 CD4+8+
双阳细胞 CD4+8+ abTCR
进入外周
Thy-1
信号通 道PreTCR TCR b 链 基因重排 不发生 b 链基因重排 的细胞凋亡 TCR a 链 基因重排 阳性和阴性 选择失败的 细胞凋亡
TCR(T cell antigen receptor)： T细胞表面最重要、最特征的标志 TCR1：、链组成的异二聚体 外周血5-10%的T细胞表达TCR1 主要在粘膜局部发挥作用 TCR2：、链组成的异二聚体 外周血大部分的T细胞表达TCR2（主要）
TCR：是T细胞完成对抗原识别和结合的分子基础
Co-stimulatory Molecules
L
Co-stimulatory molecules (1)
CD28分子：T细胞活化中非
常重要的一种共刺激分子
CTLA-4:与CD28分子高度同源，
参与T细胞的自身调节
配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均 表达 通过ITAM结构传递活化信号
细胞凋亡
大量 表达FasL和靶细胞表面的 Fas分子结合最终激活内源性DNA 内切酶细胞死亡
静止淋巴细胞
淋巴母细胞 显微镜下观察
淋巴细胞转化实验
3H-TdR掺入实验
Section 3 T Cell Subsets
根据所处的活化阶段 初始T细胞(naive T cell) 效应T细胞(effector T cell) 记忆T细胞(memory T cell)
根据表达TCR的类型
Co-stimulatory molecules (4)
1、LFA-1和 ICAM-1 2、ICOS 3、PD-1
丝裂原结合分子及其他表面分子
丝裂原受体 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 商陆丝裂原（PWM）受体 细胞因子受体（IL-1R、2R、4R、6R） FasL（CD95L）
CD4+辅助性T细胞的功能
CD4+Th cell subsets
Th0
Th1 分泌 IL-2 IFN-γ TNF Th2 分泌
IL-4 IL-5 IL-10 IL-13
IL-3、GM-CSF
CD4+Th cell subsets
Th0
Th1 分泌 Th2 分泌 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13
进入外周
CD8+单阳细胞
双阴性细胞期
双阳性细胞期
单阳性细胞期
阳性选择 Positive selection
意义： T细胞具有识 别、结合MHC 分子的能力及 MHC限制性；
阴性选择 Negative selection
凡是能以TCR识别DC或Mφ 表面自身抗原与MHC抗原复合物 并显示高亲和力的T细胞克隆则 停止发育，而不结合才能发育为 单阳性成熟细胞。（5%）
• 根据所分泌的细胞因子的不同，分为
Th1、Th2、Th3和Th17细胞。
T-helper-cell differentiation
CTL细胞(CD8+T细胞)
• 能与MHC I 类分子结合 • 根据所分泌的细胞因子的不同 分Tc1 Tc2
IFN-、IL-2
IL-4、IL-5、IL-10
Section 4 Function of T Cells
意义： 清除了自身反应性T细胞克隆， 获得自身耐受。
CD4 CD3 双阳细胞 TCR CD8 TCR与 MHC 分子 结合 TCR不与 MHC 分 子结合 凋亡
MHC I/II
阳性选择
上皮细胞
高亲和力受体与自身 MHC 分子或 自身 MHC 分子 + 抗原肽 相结合 凋亡
CD4+ CD8+
巨噬细胞
Surface Molecules of T Cells
TCR-CD3复合物
是T细胞抗原受体与 一组CD3（γ δ ε δ ε ）分子以非共价键 结合而形成的复合物， 是T细胞识别抗原和转导 信号的主要单位。TCR 特异识别由MHC分子提 呈的抗原肽，CD3分子 转导T细胞活化的第一信 号。
Gamma Delta Epsilon Zeta Eta
结构：
分为V区、C区、跨膜区
和胞浆区
、Vβ 决定了TCR/T 细胞克隆的特异性
Vα 胞内段仅含1-6个氨基
酸残基，无传导活化信号 的功能
TCR
α链
β链
CD3分子：成熟T细胞特异性标志
由五种肽链γεδδε组成的
3对二聚体 γε,δε,δδ
γε,δε,δε
80-90%
10-20%
以盐桥与TCR分子结合 胞内段很长（50-155个氨基酸残基） 具有ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif)结构， 传递T细胞活化信号 TCR-CD3复合物
一、T细胞在胸腺中的发育
1. T细胞在胸腺中的分化阶段 2. T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择
二、T细胞在外周免疫器官中的发育
胸腺微环境 是诱导并调控T细胞分化发育 的关键因素 胸腺基质细胞（TSC） 细胞外基质
细胞因子
T 细 胞 发 育 T细胞在胸腺中的分化阶段
双阴细胞 CD4-8-/gdTCR CD3
IL-2 IFN-γ TNF
IL-3、GM-CSF
细胞免疫
体液免疫
抑制
增强
增强
抑制
Th1/Th2及其分泌的细胞因子在功能上的拮抗
CD4+Th细胞亚群的效应功能
CD8+杀伤性T细胞的功能
特异性直接杀伤靶细胞
细胞裂解
穿孔素Perforin (Pf) 、颗粒酶
Granzyme (Gz) 等直接杀伤靶细胞