辛伐他汀的药理作用及对慢性心力衰竭治疗的新认识

秦 玉泉 薛 ， 凡 谢 忠艳 ，
（ ． 放 军 第 ２ １医 院 ，河北 张 家 口 ０ ５ ０ ； ． 龙 江省 医学 会 ，黑 龙 江 哈 尔 滨 １００ ） １解 ５ ７０ ０ ２ 黑 ５ ０ １
关 键词 ： 述 ； 综 辛伐他 汀 ； 性 心力 衰竭 慢
ｄ ｉ ０ ３ ６ ／．ｓｎ １０ ｏ：１ ．９ ９ ｊｉ ． ０ ４—５ ７ ． ０ ２ ０ ．０ ｓ ７ ５ ２ １． ９ ０ ５
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Ｖ０． ６． ． １ ３ Ｎｏ ９
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・
综
述 ・
辛 伐 他 汀 的 药 理 作 用 及 对 慢 性 心 力 衰 竭 治 疗 的 新 认 识
用。
１２ 对 糖尿 病 肾病 的保 护 作用 ． 有 对糖 尿病 肾病 肾脏 的保 护 作 用 ， Ｉ 了传 ＨＲ 除 统 的 降脂作 用外 ， 具有 抑 制 系 膜 细胞 增 殖 、影 响 还 细 胞 外 基 质 、 善 内皮 细 胞 功 能 、调 节 肾脏 血 流 、 改
保 护足 细胞 、 轻 肾小 管 间质 损 伤 、 制 炎 症 反 应 减 抑 等 非 降脂 作用 ， 而 降低 蛋 白尿 ， 从 改善 肾功 能 ， 缓 延 Ｄ Ｎ肾小 球 硬 化 的发 展 ， Ｄ 治疗 中发 挥 重 要 作 在 Ｎ
版 社 ． ９ ５：６ ． １９ ３ ８
（ 编辑 ： 薛 凡 ）
（ 收稿 日期 ：０ ２— ３— １ ２１ ０ ０）
５ ０例服 用他 汀类 药 物 ， 过 随访 ， 用 他 汀类 药 物 经 服 他 汀 类药 物 可改 善 内皮功 能 ， 加 系统 Ｎ 的生 物 患者 死亡 率 １ ． ％ ， 增 Ｏ ７ ９ 而没有 服用 他 汀类 药 物 的死亡 利 用度 ， 抑制 血 小 板 激 活 ， 减 少 心 肌 梗 死 后 早 期 率 ２ ． ％ （ 并 ０ ３ Ｐ＜０ ０ ９ 。他 汀类 药物 不 仅 可 改 善缺 ．２ ） 重 塑 。这种 保 护 作 用 可 能 与 他 汀 类 药 物 激 活 细 胞 血性 心衰 预后 ， 而且 还 可 以延 长缺 血 性 心 衰 的存 活 内 的一种蛋 白激 酶 Ａ ｔ ｋ 有关 。Ａ ｔ 仅参 与 细 胞生 时间 。该 队 列 研 究 中包 含 平 均 左 室 射 血 分 数 ＜ ｋ不 长及 修 复 、 代 谢 、 糖 血管 生 成等 多种 生 理过 程 ， 可 ４ ％ 的 ５ 例 收缩性 心 力衰 竭 患 者 ， 中 ：５ 伴 有 还 ０ １ 其 ４％ 通过 激 活 Ａ ｔ 号 通 道 阻 止 缺 血 一再灌 注损 伤后 冠心病 ， 过 １年 随访 ， ｋ信 经 与对 照组 相 比， 缺 血性 和 非 心肌 细胞 的凋 亡 ， 进 内皮 Ｎ 的释放 ， 促 Ｏ 进而保 护 血 缺血性 心 衰 患者 他 汀 治 疗 后 存 活 且 不 需 要 紧急 心 管 和缺 血心肌 。 脏移 植者 明 显 增 加 （ １ Ｖ ２ ； ９ ％ Ｓ７ ％ Ｐ＜０ ０ １ ａｄ ． ０ ，ｎ ２ ３ 下 调血管 紧 张素 Ⅱ受体 ， ． 抑制 心肌重 塑 ８ ％ Ｖ ３ ； ０ ０ １ ， １ Ｓ６ ％ Ｐ＜ ． ０ ） 即使 校 正 了年 龄 、 别 、 性 他 汀类 药 物 可通 过 下 调 血 管 紧 张 素Ⅱ 体 一１ 受 糖 尿病 、 心 病 、 固醇水 平 、 红蛋 白 、 肌酐 、 冠 胆 血 血 服 （ ＴＲ） 阻断血管 紧 张素Ⅱ 促 进心 衰发 生 发展 的 多 用 药物及 Ｎ Ｈ ＡＩ ， ， Ｙ Ａ心功 分级等 影 响 因素 后 ， 结果仍 有 种有害作用 ， 括 ： 导 血管 收缩 、 滞 留 、 包 介 钠 增加 交感 意 义 。本 文 观察 ５ ０例 重度 缺 血性 和 非 缺 血性 心 衰 神经活性 ， 进心肌细胞肥厚 和’ ． 促 活『 生氧簇形成等 。 （ 室 射血 分 数 ＜ ０ ） 研 究 期 间 ３ 左 ３％ ， ４例 服 用 了他 ２ ４ 恢复 心脏 自主神 经功 能 ． 汀药物 ， 过 １ 月 随访 ， 汀类 药 物组 患者 死 亡 经 ５个 他 恢 复心脏 自主神经 功 能 ， 可能 有 助 于降 低慢 性 危 险 明显 降 低 。校 正 了年 龄 、 别 、 尿 病 、 心 性 糖 冠 心力 衰竭 患 者 发 生 猝 死 的危 险。 非对 照研 究 结 果 病 、 衰病 因 、 血分 数及 心 功能 分级 等 因 素后 ， 心 射 他 提示 ， 汀类药 物 能改 善冠 心 病病 人 的心脏 自主 神 汀药物 治疗 仍 可 以使 患 者死 亡 风 险 降 低 ６ ％ 。这 他 ２ 经 功 能。采 用 连 续 快 速 心 室 起 搏 法 （２ ～ ３ ０ 些研 究进一 步提 示 ， 汀 类药 物 可 能是 非 缺 血性 原 他 ３ ０ ｒ ｎ 持续 ３周 ） 诱发 兔 发 生心 力 衰竭 后 ， 观 因所 致扩 张性 心肌病 心功 能不全 的有 效治疗 方法 。 ４／ ｉ， ａ ， 可 察 到大 剂量 辛伐 他汀治 疗 能降低交 感神 经 的活性 。 参 考文献 ： ２ ５ 抗 氧化作 用 ． ［］ １ 陈璐 ， 荣 生 ．他 汀 类 药物 非 降 脂 作 用及 童 慢 性心 力衰 竭病 人 常合 并 氧化 应 激性 增 高 ， 氧 临床应 用展 望 ｌ ．西部 医学 ，０ ４ ４：０～ ２ Ｊ】 ２０ ， ８ ８． 自由基 ， ： 应 性 氧 簇 （ Ｏ ） 加 速 心 力 衰 竭 的 如 反 ＲＳ能 ［ ］ 晓惠 ．辛伐他 汀对 冠心病 人调 脂作 用的 ２胡 进 展 。 已知 细胞 内 Ｒ Ｓ主要 来 源 于 还原 型尼 克 酰 疗效及观 察 ｌ Ｏ １ Ｊ ．上海 医学 ，０ ０ ５ ． ２ １（ ） 胺 腺 嘌呤 （ Ａ Ｐ 酶 ， 后 者 以受 小 Ｇ Ｐ结 合 蛋 Ｎ Ｄ Ｈ） 而 Ｔ ［ ］ 芸， ３江 郑伟 平 ， 大海 ．辛 伐他 汀治 疗 不稳 王 白 ｒ ｌ 调 节 为 主 。研 究 观 察 ， 正 常 心 肌 相 比 ， ａ 的 ｃ 与 定型 心绞痛 １ ０例 疗效 观 察 ［ ］ ０ Ｊ ．海峡 药 学 ，０ ８ ２０ ， 无论 是缺 血性 心 肌 病 或 是 扩 张 型心 肌 病 病 人 的左 ２ （ ） １４ ０ ８ ：１． 室 心肌 ， 存在 Ｎ Ｄ Ｈ氧化 酶 和 ｒ ｌ Ｔ 都 Ａ Ｐ ａ —Ｇ Ｐ酶活性 ｃ ［ ］ 水平 ．他 汀类 药物在 慢 性 心力 衰竭 治疗 ４赵 明显 增加 。 已接 受 过 ４周 阿托 伐 他 汀或 普 伐 他 汀 中的作 用 ［ ］ Ｊ ．中华心 血 管 杂志 ，０ ７ ３ （ ０ ：６ ２ ０ ，５ １ ） ９ ６ ９ ． ６８ 治疗 的病 人 ， 心 房 心 肌 中 ｒｃ —Ｇ Ｐ酶 活性 降低 其 ａｌ Ｔ ６ ％ 以上 ， ５ 支持他 汀类 药物 具有很 强 的氧化 作用 。 （ 编辑 ： 忠艳 ） 谢 ３ 辛伐 他汀治 疗慢 性心 力衰 竭的依 据 （ 稿 日期 ：０ ２— ３— １ 收 ２１ ０ ０ ） 本文 作者 在 １０例 心衰 病 人 中进 行 随机对 照 ， ０
衰 竭治疗 的临床益 处 。 ２ ２ 保 护缺血 心肌作 用 ． 对 行冠状 动 脉结扎 的动 物模 型 进行 研 究 显示 ， （ 转第 ６ ４页） 下 ６
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胺 酮升压 作用 。因此 ， 哌替 啶 、 哌 啶 、 胺 酮 相配 氟 氯 伍 ， 于肌 注 复合全 麻 ， 有 时间 长 、 施 具 副作 用小 的优 点 ¨ 。但 哌替 啶 、 哌 啶用 量 大 时 ， 引 起 呼 吸 抑 Ｊ 氟 可 制 ， 氯胺 酮 合用 时 ， 与 更加 大 了麻 醉 的危 险性 ， 单 且 纯用此 药麻 醉镇 痛不 足 。 因此 ， 我们 采 用 了先 肌 注 Ｋ Ｍ 做基 础麻 醉 ， Ｔ 再肌 注 此类 配 伍 药 的方 法 ， 且 ２次用药 问 隔 ｌ ２ ｉ ， 样 ２次 用药 高 峰就 不 ５～ ０ ｍ ｎ 这 会 同时 出现并 适 当减 少用 药量 ， 提高 安全 系数 。
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氧后 回升 到 ９ ％ 以上 。因此 ， 中常规 吸 氧是 必要 ８ 术
的。
３ 体会 注射 Ｋ Ｍ 可使 血压 升高 ２ ％ ， Ｔ ６ 脉搏增 快 ３ ％ ， ８
而氟 哌啶 的镇 静 、 吐作 用 强 且 持 久 ， 能 抵 消 氯 止 并
脂 蛋 白胆 固醇 ， 发挥 其调 脂功 能 。辛伐他 汀 不仅应 用 于调脂 治疗 ， 在 临 床上 得 到 新 的应 用 。本 文 主 还 要综 述其 药 理 作 用 及 其 在 治 疗 慢 性 心 力 衰 竭 的新
应用 。
１ 辛伐他 汀 的药理 作 用 １ １ 降脂 、 ． 抗凝 血 、 抗血 栓 的作用 辛伐他汀通过 Ｈ ＭＣ—Ｃ Ａ还 原 酶 活性 ， 少 Ｏ 减
一
１３ 对 骨质 疏松 症 的影 响 ． 试 验发 现 ， 伐他 汀 能激 活骨 形 成发 生 蛋 白的 辛 启 动子 ， Ｂ 因 ＭＰ一２是 Ｂ ＭＰ家 族 中 的一 员 ， 对 成 它 骨 细胞分 化 和骨形 成 起 重要 的作 用 ， 而进 一 步 证 从 实 了他 汀类 药物 的成 骨作 用 。 同一试 验 中 ， 发 现 还 普 伐他 汀对 Ｂ ＭＰ一 ２的启 动子无 激 活作用 。
用。
物对胰 腺癌 、 乳腺 癌 、 白血病 细 胞 株 Ｈ ０细胞 、 人 Ｌ６ 前列 腺癌 、 肠癌 、 胱 癌及 黑 色素瘤 等 多种 细胞 ， 直 膀 有 明显 抑制 作用 。且对 人正 常细胞 影 响不大 。是 一 种 很有 潜力 的抗肿 瘤药 物 。 １ ６ 慢性 心力 衰竭 ． 慢性 心力 衰竭 ， 一种 严 重 的临 床 综合 征 。其 是 发病 机制 尚未 完 全 阐 明 。目前 ， 为 在 Ｃ Ｆ发 生 、 认 Ｈ 发展 和加 重 的过 程 中 ， 直 伴 随着 神 经 内分 泌 的过 一 度激 活 ，多 种炎 性 细 胞 因子 参 与 心 室重 构 。因此 ， Ｃ ＨＦ治疗 模式 已从 最初 的强 心 、 尿 及血 管 活性 药 利 物改善 血液 动力 学 阶段 ， 渡到 阻 止神 经 内分 泌 的 过 过 度激 活 和抑 制 炎 性 细 胞 因子 的 过 度 表 达 及 逆 转 心室重 构 阶段 。近年 来 ， 表 明 ， 汀类药 物具 有 研究 他 抗 氧化 、 抑制 免 疫 炎症 反 应 、 节 一 氧 化 氮 合 酶 活 调 性等 ， 提示可 能有 益于 Ｃ Ｆ的治疗 。 Ｈ ２ 辛 伐他汀 防治 慢性心 力衰 竭的 作用机 制 引起 慢性 心 力 衰 竭 主要 是 心 脏 疾 病 。而 长期 服 用辛伐 他 汀类药 物治 疗 ， 明显 减 少 冠心 病 患者 可 发 生或 复发心 肌梗 死 的危 险 。同时 ， 可改 善 心 肌 还 缺 血缺 氧 ， 因而能保 存 或 改善 冠 心病 患 者 的心 脏 功 能， 减少 或延缓 心 力 衰竭 的 发生 和 发展 。对 于 非 冠 心病 原 因所致 的慢 性 心力 衰 竭患 者 ， 汀类 药 物 可 他 能通 过一 系列 独立 于 降脂 以外 的多 效性 作 用 ， 减轻 心 肌 的慢 性 炎症 反 应 ， 善 心 肌 代 谢 ， 而延 缓 慢 改 因 性 心力 衰竭 的进展 。 ２ １ 抗炎 作用 ． 其抗 炎作 用 ， 要 是 通 过 抑 制 甲羟 戊 酸 合 成 ， 主 进 而减少 法 尼 焦 磷 酸 和 焦磷 酸 牛龙 牛儿 基 牛龙 牛 儿酯 合成 ， 这 两 者 均 是 细 胞 内信 号 分 子 的配 体 。 而 由此 ， 汀类药 物可 调节体 内内皮 Ｎ 他 Ｏ合 酶 、 内素 皮 １ 组 织 型纤 溶 酶 原 激 活 剂 等 多 种 信 号 通 道 。 、 他 汀类药 物亦 可减 少细胞 核 因子 ｋ （ Ｆ—ｋ 及 Ｃ ＢＮ Ｂ） 反应 蛋 白（ Ｒ ） 血清淀 粉样 蛋 白 Ａ等体 内多种炎 ＣＰ 、 症标 志 物 的含 量 。但 目前 尚无 随机 临床 试 验显 示 ， 他 汀类 药物 的抗 炎 作用 可 直接 转 化 为对 慢 性 心 力
体 内胆 固醇 的合 成 ， 而 降低 血 液 中总 胆 固 醇 和低 从 密度脂 蛋 白胆 固醇 的含 量 ， 可 以改善 血 管 内皮 功 还 能 ， 少血 栓 沉 积 和 血 小 板 聚集 ， 缓 动 脉 粥 样 硬 减 延 化 进程 ， 动脉 粥样 硬 化斑 块 起 到稳 定 和 消退 的作 对
（ 上接 第 ６ ３页） ５
总之 ， 法 用 药 简 单 ， 于 操 作 、 此 易 掌握 。但 是 ， 在 哌替 啶 、 哌 啶 、 氟 氯胺 酮混 合 液应 用 于麻 醉 时 ， 对 呼 吸的影 响不 容忽 视 ， 中要 进 行必 要 的吸 氧 。同 术 时 ， 切监 测 脉 搏 、 密 氧饱 和度 、 儿 口唇 及 甲床 ， 患 发 现 情况 及时对 症处 理 。 参考 文献 ： 『］ １ 刘文 生 ．小 儿应 用哌替 啶 、 丙嗪 、 异 氯胺 酮 复合 全麻 的体会 ［ ］ Ｊ ．中华麻 醉 学 ，９ ４ ２ １６ １９ ， ：４ ． ［ ］ 柏樟 ．麻 醉手册 ［ ．北京 ： 民卫 生 出 ２谢 Ｍ］ 人
１４ 抗 心律 失常 ．
研 究发 现 ， 汀类 药 物 能 显著 降 低孤 立 性 房 颤 他 患者 复律后 的 复发 率 ， 能 与 其 降低 炎 症 反 应 ， 可 减 轻 心房 重 塑 ，改善 复律后 窦性 心律 的维 持有关 。
１５ 抗 肿瘤 作用 ． 他 汀类 药物 可通 过 影 响细 胞 周期 及 血 管 形成 ， 诱 导细 胞 凋亡 ， 制 肿 瘤 侵 袭转 移 ， 合 增 敏 等 作 抑 联 用 ， 而抑 制 肿 瘤细 胞 增殖 、 移 ， 从 转 促进 其 凋 亡发 挥 抗 肿瘤 作 用 。许 多 的体 内外 实验 均 证 实 ， 汀类 药 他
学科 分 类代 码 ：３ ０ ２ １ ２．４ ０
中图分 类 号 ：１ ４ ． １ １３ ５
文献标 识码 ：Ａ
辛 伐他 汀 ， 又名 ３一羟基 一 ３一甲基戊 二 酰辅 酶 Ａ， 为还 原酶 抑 制 剂 。是一 种 使 血 清 总 胆 固醇 合 成 减 少 ，同 时 增 加 低 密 度 脂 蛋 白代 谢 ， 低 血 清 中 降 Ｌ Ｌ胆 固醇 水平 ， 有 降低 甘油 三 酯 、升 高 高密 度 Ｄ 并