药理学课件-调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件

2020年10月2日
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第一节 调血脂药
【体内过程】
他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸 收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周 组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道出，少部分 由肾排出。
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第一节 调血脂药
【药理作用】
1．调血脂作用及作用机制
他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原 酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的 抑制作用，抑制胆固醇合成。
还原酶 甲羟戊酸
HMG-CoA
抑制 （MVA）
他汀类
胆固醇（Ch）↓负反馈调节 LDL受体↑
LDL↓ VLDL↓ TG↓ HDL↑
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第一节 调血脂药
2．非调血脂作用
* 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性
* 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡
* 亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄 预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的 排异反应和治疗骨质疏松症。
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第一节 调血脂药
【不良反应及注意事项】
大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、 皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有无症状 性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药 后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症。孕妇及有 活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原 有肝病史者慎用。
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CM VLDL→IDL LDL HDL
脂蛋白 （LP）
血脂
胆固醇酯 （CE）
胆固醇（ch）
游离胆固 醇（FC）
三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
游离脂肪酸（FFA）
总胆固醇 （TC）
载脂蛋白(apo)：A，B，C，D，E
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2020年10月2日
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第一节 调血脂药
分型 Ⅰ
胆汁酸结合树脂：考来烯胺
酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药： 甲亚油酰胺
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内容提要
（2）主要降低TG及VLDL的药物 ① 贝特类 ② 烟酸
（3）降低 LP（a）的药物 3. 抗氧化剂 4. 多烯脂肪酸 5. 黏多糖和多糖类
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教学基本要求
掌握：
他汀类和贝特类药物的药理作用、作用 机制、临床应用及不良反应。
（二）胆汁酸结合树脂 此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结 合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量 消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。常用 考来烯胺和考来替泊。 【药理作用】 能降低TC和LDL-C，HDL几无改变， 对TG和VLDL的影响较小。 【临床应用】 适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子 高脂蛋白血症，对纯合子家族性 高胆固醇血症无效。
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第一节 调血脂药
（二）胆汁酸结合树脂 【不良反应】应用剂量较大时，考来烯胺有特殊 的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹 胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨 酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。 【药物相互作用】在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、 保泰松、苯巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、 口服抗凝药、脂溶性维生素（A、D、E、K）、 叶酸及铁剂等结合，影响这些药物的吸收。
调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and
Antiatherosclerotic Drugs
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内容提要
1.高脂蛋白血症与动脉粥样硬化
① 血脂种类 ② 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
2.调血脂药
（1）主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀
表 27-1 高脂蛋白血症的分型
脂蛋白变化 CM↑
脂质变化 TC↑↑ TG↑↑↑
Ⅱa
LDL↑
TC↑↑
Ⅱb
VLDL、LDL↑ TC↑↑ TG↑↑
Ⅲ
IDL↑
TC↑↑ TG↑↑
Ⅳ
VLDL↑
TG↑↑
Ⅴ
百度文库
CM、VLDL↑ TC↑ TG↑↑↑
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第一节 调血脂药
二、主要降低TC和LDL的药物 （一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin）
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第一节 调血脂药
【药物相互作用】
与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
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第一节 调血脂药
熟悉：
胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪 酸的调血脂作用。
了解：
血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和 多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。
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第一节 调血脂药
一、血脂与脂蛋白 血脂： 包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油 （triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。 脂蛋白： 血脂与载脂蛋白（apoprotein, apo）结合形成脂蛋白 （lipoprotein, LP）。脂蛋白可分为乳糜微粒 （chylomicron, CM）、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）。
* 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小
* 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应
* 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
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第一节 调血脂药
【临床应用】
* 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和 肾病综合征引起的高胆固醇血症。
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第一节 调血脂药
（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药