小剂量人血丙种球蛋白在急性白血病治疗中的作用

１ 临床资料和方法 １．１ 一般资料 研究对象为 ２０００ 年 ４ 月 ￣２００６ 年 ５ 月在我院接受治疗的初 诊的急性白血病患者 ４３ 例， 均符合急性白血病的诊断标准［１］。其 中急性淋巴细胞白血病 １９ 例， 急性非淋巴细胞白血病 ２４ 例。男 ２３ 例， 女 ２０ 例， 年龄 １０￣７８ 岁， 平均年龄 ４３．５ 岁。全部病例在化 疗前行全身脏器功能检查， 均未发现心、肺、肝、肾器质性病变。根 据是否应用小剂量人血丙种球蛋白将患者分成两组： 实验组： 共 ２２ 例。给予常规诱导方案治疗， 在化疗同时应用小剂量人血丙种 球蛋白（ ５￣１０ｇ／ 天） 对照组： 共 ２２ 例。常规化疗， 未应用小剂量人 血丙种球蛋白。两组性别、年龄、临床表现基本相同， 经统计学处 理无统计学意义（ Ｐ＞ ０．０５） ， 具有可比性。 １．２ 方法 治疗组： 应用标准化疗方案［２］进行诱导缓解治疗， 同时静脉滴 注 人 血 丙 种 球 蛋 白 ５￣１０ｇ／ 天 ， 连 续 用 药 ７￣１０ 天 ， 如 化 疗 中 或 化 疗后合并严重感染， 延长至 １４ 天， 其他治疗同对照组一致。 对照组： 采用标准化疗方案进行诱导缓解治疗， 同时给予支 持对症治疗， 包括贫血严重血红蛋白低于 ６０ｇ／Ｌ， 输注红细胞悬 液， 血小板低于 ２０×１０９ ／Ｌ， 临床有出血症状， 输 注 血 小 板，治 疗 中 监测血常规， 发现中性粒细胞绝对值＜ ０．５×１０９ ／Ｌ， 皮下注射粒细 胞 集 落 刺 激 因 子，临 床 出 现 发 烧，体 温 超 过 ３８．５℃，做 细 菌 培 养 检 查，并尽快找到感染灶，经验性应用广谱抗生素，注意补充营养，给 予高蛋白，高热量易消化饮食， 必要时可静脉补充营养液。 １．３ 治疗效果 治疗后疗效判定分为： 完全缓解： 白血病的临床症状消失， 外 周 血 中 性 粒 细 胞 绝 对 值＞ １．５×１０９ ／Ｌ，血 小 板≥１００×１０９ ／Ｌ， 白 细 胞分类中无白血病细胞， 骨髓细胞学原始细胞 ＋ 早幼细胞≤５％。 作者简介： 王敬君（ １９６５－ ） ， 女， 副主任医师， 铁岭市中心医院血液内科。
９± ４ １２±６ ＜ ０．０５
２８±６ ３５±１０ ＜ ０．０５
２．８ ± ０．８ ３．０±０．８ ＜ ０．０５
由表 ２ 可 见，治 疗 组 在 化 疗 中 发 生 感 染 例 数 、感 染 持 续 时 间 、 住 院 时 间 明 显 低 于 对 照 组 两 组 比 较 ， 差 异 显 著（Ｐ＜ ０．０５） ， 但 治 疗 费用两组无显著差异（Ｐ＞ ０．０５） 。
部分缓解： 白血病症状改善， 血常规化验未达正常， 骨髓细胞学原 始细胞 ＋ 早幼细胞≥１０ ％， 但原始细胞 ＋ 早幼细胞≤３０％。无效： 病情无改善或加重， ， 甚至死亡。
２ 结果 ２．１ 疗效比较
表 １ 两组治疗效果比较
组别
例数 完全缓解 部分缓解 无效 总有效率
治疗组
２１
６
１１
４
８０．９％
对照组
３ 讨论 医院下呼吸道感染病例在我院医院感染部位构成中居首位。 本次调查显示， 医院下呼吸道感染与住院时间和年龄成正相关， ＣＯＰＤ、脑 血 管 病 、重 型 颅 脑 损 伤 、气 管 插 管 和 气 管 切 开 患 者 下 呼 吸道感染率较高。 ３．１ 原发病与医院下呼吸道感染 原发于脑血管病、重型颅 脑损伤患者医院下呼吸道感染率较高， 在我院多集中在内科（ 特 别是神经内科） 和脑外科。ＣＯＰＤ、脑血管病患者以老年人居多， 这是因为老年人免疫功能低下， 常伴有慢性疾病及其他脏器病 变， ＣＯＰＤ 本身即有不同程度的细支气管粘膜上皮细胞的损害， 极 易造成细菌的侵袭和繁殖； 脑血管病、重型颅脑损伤患者大多处 于昏迷状态， 咳嗽反射减弱或消失， 口咽部细菌易误吸， 加上长期 卧床致肺部淤血， 而疾病本身又使用脱水剂， 使痰液粘稠度增加 而不易咳出， 为细菌繁殖提供了有利条件［２］。 ３．２ 人工气道与医院下呼吸道感染 气管插管和气管切开使 气道粘膜的生理屏障作用丧失， 增加了感染机会， 且在气管插管 或气管切开过程中， 由于侵入性操作、机械刺激和持续压迫， 致使 气道粘膜充血、水肿、破损［３］， 并随着气管插管和气管切开时间的 延长， 医院下呼吸道感染的发病例数随之增高。
２００８ 年 ０２ 月 ２２ 第 ３ 卷 第 ４ 期
中国医疗前沿 Ｃｈｉｎａ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ
Ｆｅｂｒｕａｒｙ， ２００８ Ｖｏｌ， ３ Ｎｏ．４
２．．４ 病 原 菌 １０７ 例 医 院 下 呼 吸 道 感 染 病 例 有 ５９ 例 送 痰 培
养 ＋ 药敏， 送检率 ５５．１４％。检出致病菌 ７１ 株， 其中有 ９ 例为 ２ 种
２００２， １２（ ６） ： ４７８－ ４８０． ［４］文 细 毛 ， 任 南 ， 徐 秀 华 ， 等．全 国 医 院 感 染 监 测 网 医 院 感 染 病 原
菌 分 布 及 耐 药 性 分 析 ［Ｊ］． 中 华 医 院 感 染 学 杂 志 ， ２００２， １２（ ４） ： ２４１－ ２４４． ［５］邢红霞， 张红鹰， 张建平， 等．华北 地 区 １８ 所 医 院 抗 菌 药 物 使 用 管理调查［Ｊ］． 中华医院感染学杂志， ２００３， １３（９）：８５８－ ８６０． ［６］吴 安 华 ， 罗 晓 燕．血 管 内 导 管 相 关 感 染 诊 断 和 治 疗 的 循 证 医 学 指南［Ｊ］． 中华医院感染学杂志， ２００２， １２（ １１） ： ８７５－ ８７７．
加治疗费用，值得临床推广。
［关键词］急性白血病 诱导缓解 感染 人血丙种球蛋白
［中图分类号］ Ｒ９７７．６； Ｒ７３３．７１
［文献标识码］ Ｂ
急性白血病是血液系统最常见的恶性肿瘤， 分为急性淋巴细 胞 白 血 病 和 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 两 大 类 。临 床 表 现 以 发 烧 、贫 血 、 出 血 、浸 润 为 首 发 症 状 ， 起 病 急 ， 病 情 发 展 快 ， 如 不 治 疗 多 在 ３ 个 月内死亡。目前急性白血病的治疗倍受全世界关注， 已有先进的 骨髓移植术可根治此病。但早期诱导缓解治疗， 是一切治疗成功 的关键。所谓早期诱导缓解治疗， 即全身联合化疗加必要的辅助 治疗， 使病情尽早控制， 是目前治疗急性白血病的首选方案。随着 新药不断应用于临床， 急性白血病的缓解率明显提高， 但化疗后 感染， 仍是急性白血病治疗中的主要死亡原因。临床观察发现早 期化疗同时应用小剂量人血丙种球蛋白， ， 可有效降低死亡率， 缩 短感染时间。现报告如下；
３．３ 主要病原菌、抗生素的应用 医院下呼吸道感染病原菌 多为耐药性较强的细菌和真菌， 尤其是肺炎克雷伯菌、沙雷氏菌、 铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、枸橼酸杆菌、真菌等， 这与患者 使用激素免疫抑制剂、广泛使用甚至滥用抗生素有关。在 １０７ 例 医院下呼吸道感染病例中， 抗生素应用最长时间为 ２９ 天，多为广 谱高效抗生素， 极易造成优势菌及二重感染。
２００８ 年 ０２ 月 ２０ 第 ３ 卷 第 ４ 期
中国医疗前沿 Ｃｈｉｎａ ＨｅａBaidu Nhomakorabeaｔｈｃａｒｅ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ
Ｆｅｂｒｕａｒｙ， ２００８ Ｖｏｌ， ３ Ｎｏ．４
小剂量人血丙种球蛋白在急性白血病治疗中的作用
王敬君 （ 铁岭市中心医院血液内科， 辽宁 铁岭 １１２００１）
［摘要］目的 评价小剂量人血丙种球蛋白在急性白血病诱导化疗中的作用。方法 ２０００ 年 ４ 月￣２００６ 年 ５ 月在我院接受正规化疗的
及以上细菌混合感染， 见表 ４。
表 ４ 医院下呼吸道感染的病原菌
病原菌
株数
构成比％
肺炎克雷伯菌
２２
３０．９９
沙雷氏菌
１６
铜绿假单胞菌
１０
２２．５４ １４．０８
金黄色葡萄球菌
７
９．８６
其他葡萄球菌
５
７．０４
枸橼酸杆菌
４
５．６３
其他假单胞菌
４
５．６３
真菌
３
总计
７１
４．２３ １００．０
２．５ 转归 １０７ 例医院下呼吸道感染者均使用抗生素， 其中一 联 ３２ 例， 二联 ５８ 例， 三联及以上 １７ 例．用药最长时间 ２９ 天，最短 ５ 天， 平均 １４．５ 天。死亡 ４ 例， 其他均治愈或好转出院。
急性白血病患者 ４３ 例， 其中治疗组 ２１ 例， 给予诱导缓解联合小剂量人血丙种球蛋白治疗， 对照组 ２２ 例， 给予诱导缓解治疗。结果 治疗
组 ２１ 例在诱导缓解治疗中发生感染例数、感染持续时间、死亡例数均明显低于对照组， 两组比较差异显著（ Ｐ＜ ０．０５） 。但治疗费用两组无
明显差异。结论 在急性白血病诱导缓解治疗中应用小剂量人血丙种球蛋白可有效降低感染率、缩短感染时间、降低死亡率 ， 但并未增
２．２ 结论 从以上两表看，治疗组的治疗效果明显好于对照组， 且明显缩 短了住院时间， 但治疗费用并不高于对照组。 ３ 讨论 急性白血病在治疗中易发生感染。原因： １．急性患者由于白血 病细胞进行性升高， 严重抑制骨髓造血， 引发中性粒细胞极度下 降， 丧失免疫防疫功能。２．化疗中化疗药在杀伤肿瘤细胞的同时， 对正常骨髓产生强烈抑制， 引发严重粒细胞缺乏。３．急性白血病患 者 的 贫 血 、出 血 可 诱 发 局 部 损 伤 而 致 感 染 。 总之， 急性白血病患者细胞免疫及体液免疫均受损害， 是院 内感染的易感人群， 急性白血病化疗期间需有防感染措施， 以减 少化疗的危险， 甚至死亡的危险。两种共同采取的措施（ １） 慎重选 择 化 疗 方 案 ， 定 期 复 查 血 象 及 骨 髓 象 。（ ２） 化 疗 期 间 注 意 消 毒 隔 离。（ ３） 有感染征象， 及时留取标本， 做病原学检查及药敏， 并行经 验性给予抗生素治疗及预防真菌治疗。（ ４） 严重粒细胞缺 乏（ ＜ ０．５×１０９／Ｌ） 应用粒细胞集落刺激机因子。（ ５） 加强（ 下转第 ２２ 页）
２２
４
１０
８
６３．６％
＊ 与对照组比较，Ｐ＜ ０．０５ 由表 １ 可见，治疗组总有效率明显高与对照组两组比较，差异 显著（Ｐ＜ ０．０５） 。 表 ２ 两组感染例数、感染持续时间、住院时间、治疗费用比较
组别
感染持续
住院
治疗费用
感染例数
时间（ 天） 时间（ 天） （ 万元）
治疗组 对照组
Ｐ值
１５ ２０ ＜ ０．０５
参考文献： ［１］朱士俊， 陈世平， 吕增春， 等．现代医院感染学［ Ｍ］ ．北京： 人民军
医出版社， １９９７．３８７－ ３９５． ［２］李 幼 娣 ．重 型 颅 脑 损 伤 患 者 气 管 切 开 术 后 并 发 肺 部 感 染 的 相 关
因素及护理对策， 当代医学， ２００７， （ ７） ： ９８－ ９９． ［３］ 邹 俊 宁 ． 呼 吸 机 相 关 性 研 究 进 展 ［Ｊ］． 中 华 医 院 感 染 学 杂 志 ，
（ 上接第 ２０ 页） 支持治疗， 输注红细胞悬液、血小板等血制品 。本 组病例的观察结果表明小剂量人血丙种球蛋白使得急性白血病 患者在化疗期间感染率降低， 感染的持续时间缩短， 且降低了死 亡率。与对照组相比， 具有明显的临床意义（ Ｐ＜ ０．０５） 。人血丙种 球蛋白是一种从健康人血液提取的血液制品， 为血清蛋白中具有 免疫活性的成分［２］， 主 要 成 分 为 ＩｇＧ．Ｐｒａｓａｄ 等 ， 通 过 一 系 列 实 验 证 实人血丙种球蛋白不但直接提高体液免疫， 保护宿主免受某些病 原体侵袭， 通过 Ｆａｓ 途径调控淋巴细胞和单核 细 胞 的 凋 亡 和 增 殖 来调节机体的免疫系统， 提高机体免疫力， 亦通过抗体封闭作用 来保护红细胞， 血小板免受破坏。观察表明， 治疗组和对照组相
３．４ 医院下呼吸道感染的防治 ３． ４． １ 正确的病原菌诊断是合理选用抗菌药物的重要条件， 是 临 床 医 生 选 用 抗 生 素 的 依 据 ［４］。 因 此 在 增 加 患 者 免 疫 力 的 同 时， 对免疫功能低下者应进行早期病原菌监测， 针对病原菌给药。 预防性用药时间不宜过长， 激素的应用也尽量做到少用、早停， 以 免 降 低 机 体 抵 抗 力 ［５，６］。 ３． ４． ２ 切断交叉感染源 （ １） 严格执行医务人员洗手制度， 尤其为病人吸痰前后必须洗手或手消毒， 防止从医务人员处获得 感染菌株。（ ２） 对有气管切开患者， 病房应加强消毒， 注意空气湿 润及相对无菌。（ ３） 重症监护病房严格探视制度， 做到定时间、定 人数， 进入时更鞋、戴帽子口罩。（ ４） 呼吸机管道及湿化器等装置 每天更换， 并及时消毒处理。 ３． ４． ３ 加强危重病人的护理 （ １） 加强危重病人的口腔护理， 采取适当体位， 减少误吸危险。注意及时清除患者呼吸道分泌 物， 定时翻身拍背等。（ ２） 规范吸痰操作措施， 吸痰避免过深过 重， 以免损伤患者气管粘膜， 一次性吸痰管必须一次性使用。