病毒性脑炎诊疗指南-儿科

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阿昔洛韦是一种具有抗病毒活性的抗HSV和相关疱疹病毒的核苷类似物,包括VZV。两项随机试验显示,阿昔洛韦(10毫克/公斤,每日三次)提高成人的结果与单纯疱疹病毒性脑炎,病死率约70%小于20e30。5,6甚至与阿昔洛韦治疗结局往往是仍然较差,尤其是高龄患者,减少昏迷评分,或延误的超过48小时之间

医院入院开始治疗。7,8因为单纯疱疹病毒性脑炎的最常见的诊断病毒性脑炎在工业化国家,阿昔洛韦治疗是通常开始一旦初始CSF和/或成像结果表明,病毒性脑炎,无需等待HSV 通过PCR确认。然而,与脑膜炎球菌败血症,孩子们可以在几小时内死去,于是立即用抗生素治疗是必要的,在一个病人

脑病有只有轻微的混乱,再考虑治疗是明智的腰椎穿刺调查;尤其是在很宽的鉴别诊断,以及相对少见的单纯疱疹病毒性脑炎。此外,经验

使用抗菌和抗病毒药物可以过早的停止诊断途径因为临床医生感到不放心,这延迟的其他病因,不同的治疗方法可能被识别

恰当的。

儿科经验已经证明的做法推定抗病毒治疗的所有患者的脑病,没有考虑到可能的诊断,是不beneficial.14然而如果有一个强大的临床怀疑脑炎,会有延误进行腰椎穿刺之前,或如果孩子病得很重或恶化,然后阿昔洛韦应该开始早,应该治疗可能的细菌meningitis.16即使阿昔洛韦已经开始在患者单纯疱疹病毒性脑炎脑脊液PCR可能保持积极7e10天,11后腰椎穿刺仍然可以确认的诊断意义。

虽然阿昔洛韦是相对安全有重要的副作用,尤其是肾功能损害二次结晶体和阻塞性nephropathy.161这种可逆肾病通常体现后4天静脉注射治疗可以影响高达20%的patients.162163肾病的风险可以通过保持充足的水分和监测肾功能降低。此外,阿昔洛韦的剂量应减少患者预先存在的肾损害,因为它是通过肾脏排泄。其他罕见的不良反应包括肝炎、骨髓衰竭和脑病。

单纯疱疹病毒脑炎阿昔洛韦原始的随机试验10天。然而,10天的治疗后的临床复发的报告随后发表。164165儿童,复发率可高26e29 %,特别是如果治疗持续时间<14 days.166虽然持续的免疫和炎症反应的感染被认为是现在

许多是主要的致病过程,164e167那里是持续的病毒复制在一些cases.8164166168后果大多数临床医生现在使用至少14e21天静脉注射治疗确诊病例的证据,虽然复发后可以发生。8复发的风险可能是最高的,在儿童年龄3个月至12年,高达29%,有些人主张,这个群体应该得到至少21天静脉aciclovir.151

一些人主张在14e21天重复一个脑脊液检查,并继续治疗直至脑脊液病毒阴性的pcr110;这是由欧洲共识statement.39支持

口服阿昔洛韦并没有达到足够的水平和脑脊液中不适用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎;然而其缬氨酸酯伐昔洛韦具有良好的口服生物利用度,并转化为阿昔洛韦吸收后。169伐昔洛韦已偶尔用于儿科实践到治疗单纯疱疹病毒性脑炎后至少10e14天静脉注射阿昔洛韦,当维持静脉通路,证明difficult.170虽然CNS穿透性很难监控一些有报道脑脊液谷浓度> 50 %的等离子体槽levels.171然而伐昔洛韦是不是有执照的儿童使用,仅适用于片剂形式。美国国立过敏与传染病研究所

抗病毒研究组正在评估大剂量伐昔洛韦的作用(2 g,每日三次)三months.172

大部分患者怀疑单纯疱疹病毒性脑炎,推定阿昔洛韦治疗开始的临床影像和初始CSF检查病毒性脑炎相一致的基础上。这最初的CSF可能随后揭示另一种诊断细菌感染等,在这种情况下,阿昔洛韦可以停止。然而,初始脑脊液PCR可以偶尔是负在单纯疱疹病毒性脑炎,尤其是如果它是采取早期疾病(<72h后症状发作),或后几天对阿昔洛韦治疗时病毒已经清除。

因此,如果病毒性脑炎仍强烈怀疑,阿昔洛韦治疗不应该停止的基础上,一个单一的阴性脑脊液PCR只。一个欧洲的共识声明建议PCR和抗体检测CSF诊断相结合的方法,这样一个负HSV-PCR结果

早在疾病过程中耦合负hsvspecific CSF抗体研究采样症状发作有效排除疾病CSF抗体研究只能排除诊断晚在疾病过程中,可以有相当大的延迟,得到的结果从这些实验后天10e14,一个替代战略已经提出停止阿昔洛韦治疗。这个113提出,如果一个负HSV PCR得到的结果是从CSF取样> 72 h在疾病过程中,病人有低概率的单纯疱疹病毒性脑炎(例如正常的神经影像学检查,CSF<5 106/L WBC / mm3,正常水平的意识),然后阿昔洛韦治疗可能是安全地停止。然而在现实中,更常见的情况是一个负的初始脑脊液PCR谁继续有意识改变的患者,或有脑脊液细胞增多,或影像学异常。在这种情况下,许多临床医生会重复脑脊液检查在H 24e48确定是否它仍然是负的HSV聚合酶链反应(PCR);单纯疱疹病毒性脑炎是不太可能在这些患者中,如果有一个负脑脊液PCR HSV。

类固醇在HSV脑炎治疗中的作用是不甚至在抗病毒药物成为可能established.173,许多临床医生认为糖皮质激素在HSV脑炎是有益的,但也有人不同意。174175问世以来,阿昔洛韦,糖皮质激素有经常被使用,尤其是在患者有明显脑水肿,脑组织移位或提高颅内压,但它们的作用仍存在争议因为消肿,糖皮质激素具有强大的免疫调节作用,这在理论上可以促进病毒复制。然而,回顾性分析45例单纯疱疹病毒性脑炎表明年龄较大,较低的格拉斯哥昏迷评分在入院时和使用糖皮质激素的缺乏是预后不良的独立预测因素。176一篇社论为一项随机安慰剂对照试验做出了强有力的案例,目前正在研究中的173个

进行了在几个欧洲countries.177

在免疫功能正常的儿童,水痘带状疱疹病毒可以通过三种机制使中枢神经系统疾病;后VZV 小脑炎,急性水痘脑炎和VZV血管病变。小脑炎引起的VZV,抗病毒治疗是不正常使用,因为疾病通常是自限,解决在一到三周,主要致病过程中是认为是免疫介导的脱髓鞘,而不是病毒cytopathology.178虽然没有好的研究在初级VZV脑炎,这种情况是通常使用抗病毒药物治疗和,可能是糖皮质激素。lesion.146天3e5每天毫克(类固醇激素概述和提出了178阿昔洛韦10毫克/公斤三次每天经常推荐,179而是因为VZV是不太敏感的阿昔洛韦比单纯疱疹病毒(HSV),15 mg/kg三次日报还建议,如果肾功能正常,146长达14天,180,尤其是如果它可以开始在几天症状onset.179 VZV血管病变的急性卒中样发作后VZV感染常规治疗阿昔洛韦,作为,和,虽然有有限的证据支持this.181课程实例60e80强的松龙)经常给予,因为的炎症性免疫功能低下患者VZV脑炎病程迁延静脉注射阿昔洛韦可能需要。

Pleconaril医]普来可那立是一个结合的药物,在肠道内病毒衣壳蛋白的受体结合峡谷基地疏水口袋,从而抑制病毒与细胞受体结合。该药对大多数肠道病毒的广谱活性在低浓度(<0.1

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