毒 理 学 基 础 第1章 绪论_PPT幻灯片

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万物,皆毒也, 适病之量是为药,滥用之数则成毒。
大千世界兮,何物无毒也; 适之救命丹,过量追魂散。
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某些化学物的半数致死量(LD50)
化学物 乙醇 氯化钠 硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比妥钠盐 DDT
物种 小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠
LD50(mg/kg) 10,000 4,000 1,500
③设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗 化学中毒和临床疾病。如反应停。
④进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生 物学和生物化学的了解。如河豚毒素。
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三、管理毒理学
(regulatory toxicology):
根据描述和机制毒理学的研究 资料进行科学决策,协助政府有关 部门制定相关法律法规、卫生标准 及管理措施并付诸实施,以确保化 学物、药品、食品等进入市场足够 安全,达到保护人民群众身心健康 的目的。是毒理学的主要目的。
• 帕拉切尔苏斯的至理 名言:
All substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy.
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天下无一物,敢称没有毒; 良药或毒药,剂量最清楚。
毒物作为研究工具,可进一步加深对生命科 学如生理学、药理学、细胞生物学和分子生物学 等的了解。
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机制毒理学研究资料在应用毒理学领域中的主要用途:
①证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害 作用(癌症、出生缺陷等)。如有机磷杀虫剂(OPI)
②验证可能与人类无关的发生于实验动物中 的有害效应。如糖精。
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如何理解“毒理学既是一门科学, 又是一门艺术”?
科学性:观察与收集各种毒理学信息

形成各种猜测、观点、推测、假设和理论

艺术性:预测对于人群或其他生物的毒性 (二者相互联系,但有时很难把握) 同学们能否举例说明之。
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第二节 毒理学简史
一、学科萌芽期
中毒-解毒
900 150 100
木印防已苦毒素 硫酸士的宁 烟碱 d-筒剑毒碱 河豚毒素 二恶英 2肉02毒1/3/杆8 菌毒素
大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
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5 2 1 0.5 0.1 0.001 0.00001 22
学科形成期的部分代表人物
▪ 瑞士医生Paracelsus(1493-1541) ▪ 意大利内科医生Ramazzini(1633-1714):铅中毒 ▪ 英国外科医生Pott(1714-1788):化学致癌 ▪ 意大利内科医生Fontana(1720-1853):进一步发展了靶器
第一章 绪 论
重点、难点 1.毒理学及现代毒理学定义 2.毒理学研究领域 3. 3RS原则
第一节 毒理学概述
什么是毒理学?
毒理学(toxicology)——研究外源化学 物(xenobiotics)对生物体的损害作用 (adverse effects)及其生物学机制的 学科。
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现代毒理学的概念
毒理学在医学中处于何种地位?
国家基金学科代码( C生命科学部 )
C01基础生物学 C0111生态学(一级)
C011107毒理生态学(二级)
C03医学与药学 C030101环境卫生学(二级)
C03010103环境毒理学(三级)
C030105毒理学(二级)
C03010501分子遗传毒理学(三级)
C03010502神经毒理学(三级)
官毒性概念。
▪ 西班牙医生Orfila(1878-1853):现代毒理学和法医毒 理学的奠基人,系统利用实验动物的首位科学家,并发展 了在组织和体液中鉴定毒物的化学分析方法。
▪ Megendie、Bernard:对依米丁、士的宁和箭毒、 CO中毒 的作用机制进行了研究。
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Hippocrates(460-377BC)
希波克拉底——现代医学之父
我不得 品给予他人, 项指导,虽 亦必不与之。
将危险药 并不作该 有人请求 ……
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Mithridates VI(120-63BC) 临床毒理学之父
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二、学科形成期(16世纪-20世纪初)
班以毒物为工具,研究外源化学、物理(放射性 核素、微波)和生物因素(生物毒素等)对生物 体(Living organisms)和生态系统 (ecosystem)的损害作用/有害效应 (adverse/harmful effects)与机制,以及中 毒的预防、诊断和救治的科学。
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一、描述毒理学
C0304药物学(一级)
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C030406药物毒理学(二级)
《授予博士、硕士学位和培养研究生 的学科、专业目录》
学科门类:医学(10)
1001 基础医学(一级学科) 1002 临床医学(一级学科) 1003 口腔医学(一级学科) 1004 公共卫生与预防医学(一级学科) 100405 卫生毒理学(二级学科) 1007 药学(一级学科)
毒理学的学科领域及其地位:
• 法医毒理学(forensic toxicology):三级 • 临床毒理学(clinical toxicology):三级 • 环境毒理学(environmental toxicology): • 生态毒理学(ecotoxicology)(二级)
……
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在古代的中国、埃及、印度、希腊、 罗马和阿拉伯等均有大量史料。
“神农尝百草”;饮鸩止渴;炼丹术 与汞中毒;箭毒;砒霜,…… 。
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神农氏(炎帝)及其功绩
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箭毒木(见血封喉)
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《埃伯斯纸草文稿》( Ebers Papyrus )
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(descriptive toxicology):
通过观察(人体及其他生物)和动 物毒性试验,发现并鉴定外源化学 物毒性大小、危险程度等信息,为 化学物的毒作用机制研究提供重要 线索,是毒理学研究的基础。
二、机制毒理学 (mechanistic toxicology)
研究毒物对生物体产生毒性作用(包括与 人体有关或无关的有害作用)的细胞、生化和分 子机制,是毒理学研究的深入。
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