替加环素在CRE的应用地位
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=carbapenem+resistance.update:20140301
二、CRE感染的危险因素、危害
1、CRE的危险因素
Risk factor Prior antibiotics, n (%) Mechanical ventilation, n (%) Septic shock, n (%) Renal dysfunction, n (%) Continuous renal replacement therapy, n (%) Current ICU stay, median (IR) days
三、替加环素治疗CRE的临床地位
替加环素和对比剂的全球体外活性： 2004-2013年加替环素评估和监测试验
2004-2014年欧洲分离收集的G-和G+作 为加替环素评估和监测试验部分的抗生素 敏感性试验
Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials (2015) 14:27 Chemotherapy 2017;62:1–11
替加环素在我国治疗CRE的地位
内容
• CRE感染的类型、流行病学和耐药状况 • CRE感染危险因素、危害 • 替加环素治疗CRE的临床地位 • 优化替加环素的临床应用
一、CRE感染的类型、流行病学和耐药状况
“暴风雨来临的前奏”：CRE的全球浮现
Frontiers in microbiology 2013
Hale Waihona Puke Baidu
113 (100) 89 (79) 52 (46) 45 (40) 23 (20)
16 (8; 30)
Correa et al. BMC Infectious Diseases 2013, 13:80 Intensive Care Med. 2013 ;39(7):1253-61
同社区ESBL、医院ESBL和CRE感染联系的危险因素
28-day mortality according to carbapenemases
CRE感染显著增加患者死亡率
• 碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染患者死亡率高达51.2% - 95% • 碳青霉烯类耐药大肠杆菌（CRE）感染患者死亡率为18.9% - 48.0% • 碳青霉烯类耐药（MIC* >4mg/L）VPKP#感染患者14天死亡率（42.9%）显
Frontiers in Microbiology 2016
8
耐药菌检出比率高
2015年CARSS发布中国耐药监测情况
亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌(IMP-R AB）2015年检出率为58.0%，与2012年的45.8%相比上升幅度较大， 比2014年的54.5%的检出率亦有所增加，亚胺培南耐药肺炎克雷伯菌（IMP-R KPN）2015年检出率为 6.8%，较2014年的4.8%有较明显增加，应引起重视。
2013
14.1 11
15.6 14.4
2014 2015
不同国家和地区HAP病原菌分布差异
Xin Zhang，et al.J Thorac Dis 2014;6(2):134-142
碳青霉烯耐药相关文献数量 (篇)
随着碳青霉烯的大量使用， 碳青霉烯耐药问题引起全球关注
• 随着碳青霉烯的上市和上市后的使用，临床对碳青霉烯耐药的关注度逐渐上 升，相关文献报道越来越多
• 因此，真实世界中替加环素常被 推荐用于多重耐药菌感染和经验 性治疗不当会丧失性命的患者
Daniel Curcio. Current Clinical Pharmacology, 2011, 6, 18-25
在全球2004-2013 年，欧洲2004-2014年 替加环素评估和监测试 验中：对大多数G- 杆 菌，特别是肠杆菌科细 菌，碳青霉烯和替加环 素有较好的活性，对大 多数G+球菌利奈唑胺 、替加环素和万古霉素 依然保持较高活性。
替加环素被建议用于多重耐药菌感染和重症患者
• 替加环素广谱覆盖G+菌和G-菌 ，包括院内耐药致病菌，如 VRE, MRSA, 产ESBL肠杆菌和 多重耐药鲍曼不动杆菌，且在体 外显示出高活性
Curr Opin Infect Dis 2016
16
发生CRAB菌血症的危险因素
Expert Rev. Anti Infect. Ther. 13(6), 769–777 (2015)
2、CRKP有较高的死亡率和病死率
18
ALL-cause Mortality of 338 Patients with Kp Bloodstream Infections
著高于碳青霉烯类敏感（MIC≤4mg/L） VPKP感染（18.9%）
51.2% - 95%
18.9% - 48.0%
42.9%
*MIC：最低抑菌浓度 #VPKP：产VIM-I型酶肺炎克雷伯菌
Akova M, et al. Clin Microbiol Infect. 2012;18(5):439-48.
最常见CRE的分类
Curr Opin Infect Dis 2016
5
各国产KPC的肺炎克雷白杆菌的流行病学特征
Frontiers in Microbiology 2016
6
各国产NDM酶的肺炎克雷白杆菌的流行病学特征
Frontiers in Microbiology 2016
7
各国产OKA-48酶肺炎克雷白杆菌的流行病学特征
《2015年全国细菌耐药监测报告》
耐药率（％）
碳青霉烯耐药情况日趋严峻
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率(CHINET 2005-2015)
18
亚胺培南
美罗培南
16
14
12
11.8
10
10
10.3
8
9.2
9
6
4
3
2
0
2005
3.4
2006
2.4
2007
4
2008
4.9
2009
2010
2011
2012
600 500 400 300 200 100
0 1985 1988 1993 1989 1986 1991 1990 1994 1992 1996 1997 1995 1998 1999 2001 2000 2002 2003 2004 2006 2005 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 （年）
二、CRE感染的危险因素、危害
1、CRE的危险因素
Risk factor Prior antibiotics, n (%) Mechanical ventilation, n (%) Septic shock, n (%) Renal dysfunction, n (%) Continuous renal replacement therapy, n (%) Current ICU stay, median (IR) days
三、替加环素治疗CRE的临床地位
替加环素和对比剂的全球体外活性： 2004-2013年加替环素评估和监测试验
2004-2014年欧洲分离收集的G-和G+作 为加替环素评估和监测试验部分的抗生素 敏感性试验
Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials (2015) 14:27 Chemotherapy 2017;62:1–11
替加环素在我国治疗CRE的地位
内容
• CRE感染的类型、流行病学和耐药状况 • CRE感染危险因素、危害 • 替加环素治疗CRE的临床地位 • 优化替加环素的临床应用
一、CRE感染的类型、流行病学和耐药状况
“暴风雨来临的前奏”：CRE的全球浮现
Frontiers in microbiology 2013
Hale Waihona Puke Baidu
113 (100) 89 (79) 52 (46) 45 (40) 23 (20)
16 (8; 30)
Correa et al. BMC Infectious Diseases 2013, 13:80 Intensive Care Med. 2013 ;39(7):1253-61
同社区ESBL、医院ESBL和CRE感染联系的危险因素
28-day mortality according to carbapenemases
CRE感染显著增加患者死亡率
• 碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染患者死亡率高达51.2% - 95% • 碳青霉烯类耐药大肠杆菌（CRE）感染患者死亡率为18.9% - 48.0% • 碳青霉烯类耐药（MIC* >4mg/L）VPKP#感染患者14天死亡率（42.9%）显
Frontiers in Microbiology 2016
8
耐药菌检出比率高
2015年CARSS发布中国耐药监测情况
亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌(IMP-R AB）2015年检出率为58.0%，与2012年的45.8%相比上升幅度较大， 比2014年的54.5%的检出率亦有所增加，亚胺培南耐药肺炎克雷伯菌（IMP-R KPN）2015年检出率为 6.8%，较2014年的4.8%有较明显增加，应引起重视。
2013
14.1 11
15.6 14.4
2014 2015
不同国家和地区HAP病原菌分布差异
Xin Zhang，et al.J Thorac Dis 2014;6(2):134-142
碳青霉烯耐药相关文献数量 (篇)
随着碳青霉烯的大量使用， 碳青霉烯耐药问题引起全球关注
• 随着碳青霉烯的上市和上市后的使用，临床对碳青霉烯耐药的关注度逐渐上 升，相关文献报道越来越多
• 因此，真实世界中替加环素常被 推荐用于多重耐药菌感染和经验 性治疗不当会丧失性命的患者
Daniel Curcio. Current Clinical Pharmacology, 2011, 6, 18-25
在全球2004-2013 年，欧洲2004-2014年 替加环素评估和监测试 验中：对大多数G- 杆 菌，特别是肠杆菌科细 菌，碳青霉烯和替加环 素有较好的活性，对大 多数G+球菌利奈唑胺 、替加环素和万古霉素 依然保持较高活性。
替加环素被建议用于多重耐药菌感染和重症患者
• 替加环素广谱覆盖G+菌和G-菌 ，包括院内耐药致病菌，如 VRE, MRSA, 产ESBL肠杆菌和 多重耐药鲍曼不动杆菌，且在体 外显示出高活性
Curr Opin Infect Dis 2016
16
发生CRAB菌血症的危险因素
Expert Rev. Anti Infect. Ther. 13(6), 769–777 (2015)
2、CRKP有较高的死亡率和病死率
18
ALL-cause Mortality of 338 Patients with Kp Bloodstream Infections
著高于碳青霉烯类敏感（MIC≤4mg/L） VPKP感染（18.9%）
51.2% - 95%
18.9% - 48.0%
42.9%
*MIC：最低抑菌浓度 #VPKP：产VIM-I型酶肺炎克雷伯菌
Akova M, et al. Clin Microbiol Infect. 2012;18(5):439-48.
最常见CRE的分类
Curr Opin Infect Dis 2016
5
各国产KPC的肺炎克雷白杆菌的流行病学特征
Frontiers in Microbiology 2016
6
各国产NDM酶的肺炎克雷白杆菌的流行病学特征
Frontiers in Microbiology 2016
7
各国产OKA-48酶肺炎克雷白杆菌的流行病学特征
《2015年全国细菌耐药监测报告》
耐药率（％）
碳青霉烯耐药情况日趋严峻
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率(CHINET 2005-2015)
18
亚胺培南
美罗培南
16
14
12
11.8
10
10
10.3
8
9.2
9
6
4
3
2
0
2005
3.4
2006
2.4
2007
4
2008
4.9
2009
2010
2011
2012
600 500 400 300 200 100
0 1985 1988 1993 1989 1986 1991 1990 1994 1992 1996 1997 1995 1998 1999 2001 2000 2002 2003 2004 2006 2005 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 （年）