临床药物代谢动力学 ppt课件

血液pH=7.4
10pHpKa=
[离子型] [非离子型]
107.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
10000 1
=
[离子型] [非离子型]
分 100
子
B
型
药
物
浓
度 50
（%）
20
-3 低pH
-2 -1
0
1
pH-pKa
HA
2
3
高pH
二、主动转运（active transport）
是药物以载体及需要能量的跨膜运动，不 依赖于膜两侧药物的浓度差，药物可以从低浓 度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。
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二、分布（distribution）
分布是药物自血液向组织、细胞间液和细胞内液 转运的过程。是药物自血浆消除的方式之一。 影响因素：
理化性质（药物的酸碱度及体液的pH） 与血浆蛋白结合 机体的各种屏障 血脑屏障（blood-brain-barrier）
胎盘屏障（placental barrier） 血眼屏障（blood-eye-barrier ）
(一)药物的代谢作用 代谢是指药物在体内发生的化学变化
(二)药物代谢的步骤
Ⅰ相反应
氧化、还原、水解
Ⅱ相反应
结合
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（三）转归
1.失活（inactivation） 2.活化（activation） 3.仍保持活性，强度改变
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药物
药物 药物
亲脂
代谢
I相
II相
公式为：
体内药物总量
F=
A D
×100%
AUC（血管外给药）
绝对生物利用度F = AUC（血管内给药） ×100%
相对生物利用度F’=
AUC（受试药） AUC（标准药）
×100%
给药量
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生物等效两性药（品含b相io同e量q的u同iv一a活le性n成c分e，）
有相同剂型，符合同样或可比较的质量
药物在通过肠粘膜及肝脏时部分被 代谢灭活，而进入体循环的量减少。
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影响吸收的因素：
理化因素 分子量、脂溶性、解离度、药物pH。
胃肠血流量 溶解度及溶解速率
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生物利用度(bioavailability, F)
指经过肝脏首关消除后能被吸收进入体循环的药物相对量 和速度。
亲和力
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与血浆蛋白的结合
清蛋白、β-球蛋白、酸性白蛋白等。
游离型 （free drug）
结合型 （bound drug）
发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
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暂时的贮库
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给
血液
药
部
位
游离型药物 血浆蛋白 结合型药物 结合物 代谢物
组织
代谢
药物作用部位
三、代谢（生物转化）
皮肤
细
肺
胞 膜
皮下 肌肉
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药物通过细胞膜的方式：
（一）简单扩散（simple diffusion） （二）滤过 （三）易化扩散（passive diffusion）
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简单扩 散 膜孔滤过 载体转运 外 内
一、被动转运(passive transport)
离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由
穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
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弱酸或弱碱药物的解离
Handerson-Hasselbalch公式
以弱酸药物为例
HA Ka
H+ + A-
[H+] [A-] Ka = [HA]
[A-] pKa = pH log [HA]
指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
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影响跨膜转运的药物理化性质：
（1）分子量 （2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 （3）解离性
“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
药物效应动力学
（Pharmacodynamics）
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
主要研究内容为两部分：
❖药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） ❖药物在体内随时间变化的速率过程
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2.1 药物的跨膜转运
消化道
间血 隙液
代谢（metabolism）
转化
排泄（excretion）
简称ADME系统
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一、吸收（absorption）
指药物自给药部位向血液循环中转运的过程。 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮
下注射和静脉注射。 吸收速度：
吸入 舌下 直肠 肌注 皮下 口服 透皮
首关消除（first-pass elimination）
临床药理学
shi-）
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临床药物代谢动力 学
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精品资料
你怎么称呼老师？
如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是 否会认为老师的教学方法需要改进？
你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭
“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨， 没有学问无颜见爹娘 ……”
载体对药物有特异的选择性，且转运能力 有饱和性。
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三、膜动转运
1.胞饮（pinocytosis） 2.胞吐（exocytosis）
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2.2 药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四个
过程：
吸收（absorption）
转运
分布（distribution）
指实验标药准则品两认和制为参剂它比含们药相药同品学活在等性效相成同分的，试有验相同条剂件下， 以差相异同。剂量型 效给性，药则并，认且其为临活两床药显性治示成疗具分等有吸效相收同程安度全性和和速有度无
药学等效性（pharmaceutical equivalence） 治疗等效性（therapeutic epuivalence）
[A-] 10pH-pKa = [HA]
当pH = pKa时， [HA] = [A-]
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
10pH-pKa=
[离子型] [非离子型]
101.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
1 100
=
[离子型] [非离子型]
无活性
结合
活性或
结合 结合
排 泄
亲水
（四）细胞色素P450单氧化酶系
专一性酶
AChE COMT MAO
非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要的酶为细胞色