内脏系统药物 (6)

除乙二胺类外，其他五种结构类型的Hl受体拮抗剂均开 发出了无嗜睡作用的药物。
H1受体阻断药
（二）H1受体阻断药药理作用
竞争性阻断H1受体 1.H1受体阻断作用：
对抗胃肠、支气管平滑肌收缩，但不能完全对抗血管扩。 2.中枢抑制作用：
镇静催眠(苯海拉明、异丙嗪强；阿司咪唑无) 3.抗胆碱作用：
中枢抗胆碱产生防晕止吐；外周抗胆碱产生阿托品样作用。
相关链接
抗组胺药
H1受体阻断药 H2受体阻断药
H1受体阻断药
（一） Hl受体阻断药的类型及其药物
H1受体拮抗剂包括经典的H1受体 拮抗剂和无嗜睡作用的H1受体拮 抗剂。
经典的H1受体拮抗剂存在一定的 中枢镇静副作用。
H
CH3
N
,
N
CH3
H
N
曲吡那敏
H1受体阻断药
N
N
CH2CH2NH2
CH O CH2CH2N(CH3)2 HCl
实例分析
Cl
CH N
N CH2CH2OCH2COOH HCl
由于盐酸西替利嗪分子结构中存在羧基，易离子化，极
性较大，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少， 故该药基本无镇静作用，因而属于非镇静类H1受体拮抗剂， 为临床常用的抗过敏药。
H1受体阻断药
常用感冒药
速效伤风胶囊： 12粒宜昌民康药业本品为复方制剂， 其每粒组分为：对乙酰氨基酚0.25g、马来酸氯苯那敏 0.003g、咖啡因0.015g、人工牛黄 。
H1受体阻断药
（三）临床应用
1.变态反应性疾病： 皮肤、黏膜；输血、输液反应
2.晕动病及呕吐（茶苯海拉明）
氯丙嗪(冬眠 灵)50mg，度冷 丁100mg，异丙 嗪(非那根)50mg
3.失眠：变态反应性引起的失眠,冬眠合剂
注：紧张焦虑性失眠用？
H1受体阻断药
（四）不良反应
1.中枢抑制：嗜睡，头晕乏力。 用药期间避免驾驶,高空作业。
2.消化道反应：恶心呕吐。 3.阿托品样作用：视觉模糊,口干等。 4.阿司咪唑可致晕厥、心脏停跳。
注意：阿司咪唑、特非那定与红霉素、酮糠唑合用易致 心脏毒性(可使代谢受抑，血药浓度升高，可引起室性心 律失常，甚至发生心性猝死)。
课堂活动
讨论: 服用抗过敏药苯海拉明和扑尔敏的司机为什么暂 时不能驾驶车辆？ 如果司机要驾驶车辆，选用哪种药物比较合适？
过敏原
相关链接：组胺受体与组胺的生理作用
过敏原
机体
过敏原（再次进入机体）
IgE 肥大细胞嗜碱性粒细胞结合
IgE-肥大细胞 IgE-嗜碱性粒细胞
ห้องสมุดไป่ตู้细胞脱颗粒
释放活性递质（组胺白三烯等） 出现临床表现
过敏性休克
荨麻疹
哮喘 呕吐、腹泻
相关链接
组胺受体分布和效应
受体类型 靶器官
兴奋效应
症状
H1
支气管平滑肌
课堂活动
无嗜睡作用的H1受体拮抗剂
（1）氨基醚类（氯马斯汀） （2）乙二胺类（没有开发出无嗜睡作用的药物） （3）丙胺类（阿伐斯汀） （4）哌嗪类（盐酸西替利嗪） （5）三环类（氯雷他定） （6）哌啶类（阿司咪唑，该类均为无嗜睡作用的药物）
实例分析
根据盐酸西替利嗪（仙特敏）的结构， 分析其属于非镇静类H1受体拮抗剂的原因。
H2N
N
H2N C N
S
NSO2NH2 CH2SCH2CH2C NH2
雷尼替丁 法莫替丁
H2受体阻断药
N
OCH2CH2NHCOCH2OH
罗沙替丁
O
OCH3 HN
CH2
雷蒙欣： 10片 赤峰制药厂氢溴酸右美沙芬、盐酸伪麻 黄碱、马来酸氯苯那敏。
H1受体阻断药
新康泰克： 12粒中美天津史克制药有限公司 盐酸伪 麻黄碱90mg ;马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 4mg。
康得：10片中美天津史克制药有限公司本品为复方制 剂，每片含主要成份对乙酰氨基酚500毫克，氢溴酸右 美沙芬15毫克，盐酸伪麻黄碱30毫克和马来酸氯苯那 敏(扑尔敏)2毫克。
盐酸苯海拉明
Cl
CH3
CH CH2 CH2 N
CH3
氯苯那敏（扑尔敏）
S
N H2C CH N(CH3)2
CH3
异丙嗪
H1受体阻断药
Hl受体拮抗剂按化学结构可分为:
乙二胺类：曲吡那敏 氨基醚类：苯海拉明 丙胺类：氯苯那敏
◆三环类：异丙嗪 ◆哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪 ◆哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀
H1受体阻断药
泰诺：美国强生每片含对乙酰氨基酚325mg，盐酸伪麻 黄碱30mg，氢溴酸右美沙芬15mg，马来酸氯苯那敏2mg
感冒清胶囊：12粒厦门明龙制药 南板蓝根, 大青叶 , 金盏银盘 ,岗梅, 山芝麻 , 对乙酰氨基酚 , 穿心莲 叶 , 盐酸吗啉胍 , 马来酸氯苯那敏。
抗组胺药
H1受体阻断药 H2受体阻断药
LOGO
教学单元二十三 抗组胺药
相关链接：组胺受体与组胺的生理作用
H
H
N
N
NH2
脱羧
N
CH2CH
组氨酸
COOH
N
组胺
CH2CH2NH2
组胺(Histamine) 是广泛存在于动物体内(包括人体) 的一种活性物质，由组氨酸在脱羧酶的催化下脱羧而成。
组胺通常与肝素和蛋白质结合，其无活性的复合物储 存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。当机体受到毒素、 水解酶、食物及一些化学物品等变态原或理化刺激损伤这 些细胞时，引发抗原-抗体反应，肥大细胞脱颗粒，使组 胺释放进入细胞间液，与受体结合产生特定的生理作用。
收缩
胃肠平滑肌
收缩
呼吸困难 恶心呕吐,腹痛腹泻
血管平滑肌
扩张
红肿热痛,血压下降
H2
胃壁细胞
胃酸分泌
消化性溃疡
激动H1-R:血管扩张(皮肤)、胃肠道、支气管平滑肌收缩（过敏反应） 激动H2-R: 血管扩张、胃酸分泌增加（溃疡病）
相关链接
组胺的用途： 胃分泌机能的检查 麻风病的辅助诊断
在晨起空腹时，皮下注射本品0.25～0.5mg，然 即用后化1:验10胃00液的，磷如酸果组仍织无胺胃作酸皮分内泌注，射即，可观断察定反为应真， 正常性皮胃肤酸应缺出乏现症完。整恶的性三贫联血反和应多。数三胃联癌反病应人完都整有可真 排除性麻胃风酸；缺三乏联或反过应少不症完。整(现则已有被患五麻肽风胃的泌可素能代。替)
H2受体阻断药
（一）结构类型：
咪唑类：西咪替丁、依汀替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁 哌啶类：罗沙替丁 吡啶类：依可替丁
H2受体阻断药
NCN
N
CH2SCH2CH2NC NHCH3 CH
N
CH3
西咪替丁
H
H3C H3C
NCH2
O
CH2SCH2CH2NHCNHCH3
CHNO2