经皮吸收制剂PPT课件
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受介质与皮肤的接触界面不残存气泡和不形成屏障，易观 察与采样 皮肤夹在供应室与接受室之间，皮肤的屏障层不会受损害
18Biblioteka 体外经皮吸收的研究➢ 皮肤的选择 ➢ 最好是人的皮肤，而且是临床上给药系统应用
部位的皮肤 ➢ 但人的皮肤难以得到，一般选择鼠、狗、猪、
猴、蛇（蛇蜕）等的皮肤 ➢ 动物的皮肤渗透性与人的不一样，一般兔、鼠
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体外经皮吸收的研究
✓ 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过 程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方 等。
✓ 角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾 是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究 结果可以反映药物在体内的经皮吸收
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体外经皮吸收的研究
❖ 透皮扩散池有供给室和接受室组成，两个 室之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他 膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受 池填装接受介质。（图见教材P435）
9
二）促进药物经皮吸收的新技术 1. 物理学方法： 2. 化学方法： 3. 生物学途径：
10
第二节 经皮吸收制剂的研究
一、经皮吸收制剂的研究内容 一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 1. 处方前工作 2. 处方设计与实验室评价 3. 临床评价与生产
11
经皮吸收制剂的研究内容
可行性分析→分析方法的确定→经皮给 药系统的设计→处方组成→动力学研究→ 临 床动力学研究→制备工艺及其完善
12
经皮给药的药物选择
➢ 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。 药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏 的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为 应该考虑的主要因素
➢ 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统， 一个最重要的条件是药物剂量小
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体外经皮吸收的研究
✓ 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内 渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经 皮系统的处方等。角质层是大部分药物经皮渗 透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞 组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映 药物在体内的经皮吸收
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二）剂型因素与药物的性质
1. 药物剂量：剂量小、作用强； 2. 分子大小：以低分子量为宜； 3. 熔点：一般情况下，低熔点药物很容易透过皮肤； 4. 脂溶性：用于经皮吸收的药物在水中及在油中的溶
解度最好比较接近，而且无论在水相或是在油相均 有较大的溶解度； 5. pH与pKa：离子型药物一般不易透过角质层，而 非解离型药物具有相对较高的渗透性； 6. TDDS中的药物浓度：
4. 不与药物及其它附加剂产生物理化学作用；
5. 无色、无臭；
8
用常促渗剂分类：
1. 有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、 DMSO、DCMS；
2. 有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇 3. 氮酮类及其同系物： 4. 表面活性剂：阴、阳、非、卵磷脂 5. 角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类 6. 贴烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬酸等
的渗透性大于人皮肤，而乳猪、猴的皮肤与人 的渗透性相近
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体外经皮吸收的研究
❖ 皮肤的处理 ❖ 在体内试验时，药物扩散通过表皮后既被真皮
上部的毛细血管吸收，皮肤在离体条件下毛细 血管失去作用，真皮成为扩散屏障。为此在体 外渗透实验时要使用去真皮的皮肤 ❖ 表皮与真皮的分离方法有：热分离、化学分离 和酶分离法
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体外经皮渗透研究
设计扩散池应考虑的因素： 所有材料不应吸附试验的药物，一般为玻璃、有机玻璃可
能对某些药物有较强的吸附能力 使用清洁方便，便于安装 供应室和接受室内都有很好的搅拌和控温装置. 挥发性的药物与介质在供应室内不会挥发 接受室有适当的容积，能在实验过程中维持漏槽条件，接
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三、 促进药物经皮吸收的方法
一）使用经皮吸收促进剂
渗透促进剂（penetration enhancers):是指能加速药 物渗透穿过皮肤的物质。
应具备条件：
1.对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过 敏反应；
2. 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏 障功能；
3. 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；
2. TDDS优点
1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭 活，提高了疗效；
2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效 果，减少了胃肠给药的副作用；
3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺 应性；
4）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差 异和个体内差异；患者可自主给药；
3. TDDS的局限性：大多数药物的皮肤透过率很低
❖ 此为药物经皮吸收的主要途径
3
药物在皮肤内的转移
❖ 通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收 ❖对于离子型药物及水溶性大分子，由于在角质层
透过速率很慢，附属器官是其主要吸收途径 ❖经皮离子导入过程中，皮肤附属器官是离子型药
物透过皮肤吸收的主要途径
4
药物通过皮肤的途径
药物从介质中释放 表面皮脂层
通过表皮 角质层
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体外经皮渗透的研究
接受液的选择
✓ 接受液应该具备接受通过皮肤的药物的能力，在体内药物渗透通 过皮肤能很快被微循环移去，形成漏槽条件。体外实验时，接受 液也应该提供漏槽条件。故接受液应有适宜的PH（7.2~7.3）和 一定的渗透压。常用的接受液有生理盐水、林格氏液和等渗磷酸 盐缓冲液等
✓ 对于一些脂溶性的药物，需要在接受液中加入一些非生理性成分 增加药物的溶解度。如20%~40%聚乙二醇400生理盐水
通过附属器
毛囊、皮脂腺
汗腺
细胞内 细胞间
活性表皮
真皮
毛细血管吸收
5
第二节 经皮吸收制剂的研究
一、影响药物经皮吸收的因素
一）生理因素：
1. 皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加 2. 角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因
素有关 3. 皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等 4. 皮肤的结合与代谢：
1
二、皮肤的基本生理结构与吸收途径
一）皮肤的基本生理结构 1. 角质层： 2. 生长表皮： 3. 真皮和皮下脂肪组织： 4. 皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等
2
药物在皮肤内的转移
❖透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管， 转移至体循环
❖药物在角质层转移→角质层扩散→由角质层向下 层组织转移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮 上部毛细血管吸收→向体循环转移
18Biblioteka 体外经皮吸收的研究➢ 皮肤的选择 ➢ 最好是人的皮肤，而且是临床上给药系统应用
部位的皮肤 ➢ 但人的皮肤难以得到，一般选择鼠、狗、猪、
猴、蛇（蛇蜕）等的皮肤 ➢ 动物的皮肤渗透性与人的不一样，一般兔、鼠
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体外经皮吸收的研究
✓ 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过 程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方 等。
✓ 角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾 是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究 结果可以反映药物在体内的经皮吸收
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体外经皮吸收的研究
❖ 透皮扩散池有供给室和接受室组成，两个 室之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他 膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受 池填装接受介质。（图见教材P435）
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二）促进药物经皮吸收的新技术 1. 物理学方法： 2. 化学方法： 3. 生物学途径：
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第二节 经皮吸收制剂的研究
一、经皮吸收制剂的研究内容 一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 1. 处方前工作 2. 处方设计与实验室评价 3. 临床评价与生产
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经皮吸收制剂的研究内容
可行性分析→分析方法的确定→经皮给 药系统的设计→处方组成→动力学研究→ 临 床动力学研究→制备工艺及其完善
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经皮给药的药物选择
➢ 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。 药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏 的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为 应该考虑的主要因素
➢ 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统， 一个最重要的条件是药物剂量小
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体外经皮吸收的研究
✓ 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内 渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经 皮系统的处方等。角质层是大部分药物经皮渗 透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞 组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映 药物在体内的经皮吸收
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二）剂型因素与药物的性质
1. 药物剂量：剂量小、作用强； 2. 分子大小：以低分子量为宜； 3. 熔点：一般情况下，低熔点药物很容易透过皮肤； 4. 脂溶性：用于经皮吸收的药物在水中及在油中的溶
解度最好比较接近，而且无论在水相或是在油相均 有较大的溶解度； 5. pH与pKa：离子型药物一般不易透过角质层，而 非解离型药物具有相对较高的渗透性； 6. TDDS中的药物浓度：
4. 不与药物及其它附加剂产生物理化学作用；
5. 无色、无臭；
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用常促渗剂分类：
1. 有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、 DMSO、DCMS；
2. 有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇 3. 氮酮类及其同系物： 4. 表面活性剂：阴、阳、非、卵磷脂 5. 角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类 6. 贴烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬酸等
的渗透性大于人皮肤，而乳猪、猴的皮肤与人 的渗透性相近
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体外经皮吸收的研究
❖ 皮肤的处理 ❖ 在体内试验时，药物扩散通过表皮后既被真皮
上部的毛细血管吸收，皮肤在离体条件下毛细 血管失去作用，真皮成为扩散屏障。为此在体 外渗透实验时要使用去真皮的皮肤 ❖ 表皮与真皮的分离方法有：热分离、化学分离 和酶分离法
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体外经皮渗透研究
设计扩散池应考虑的因素： 所有材料不应吸附试验的药物，一般为玻璃、有机玻璃可
能对某些药物有较强的吸附能力 使用清洁方便，便于安装 供应室和接受室内都有很好的搅拌和控温装置. 挥发性的药物与介质在供应室内不会挥发 接受室有适当的容积，能在实验过程中维持漏槽条件，接
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三、 促进药物经皮吸收的方法
一）使用经皮吸收促进剂
渗透促进剂（penetration enhancers):是指能加速药 物渗透穿过皮肤的物质。
应具备条件：
1.对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过 敏反应；
2. 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏 障功能；
3. 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；
2. TDDS优点
1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭 活，提高了疗效；
2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效 果，减少了胃肠给药的副作用；
3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺 应性；
4）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差 异和个体内差异；患者可自主给药；
3. TDDS的局限性：大多数药物的皮肤透过率很低
❖ 此为药物经皮吸收的主要途径
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药物在皮肤内的转移
❖ 通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收 ❖对于离子型药物及水溶性大分子，由于在角质层
透过速率很慢，附属器官是其主要吸收途径 ❖经皮离子导入过程中，皮肤附属器官是离子型药
物透过皮肤吸收的主要途径
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药物通过皮肤的途径
药物从介质中释放 表面皮脂层
通过表皮 角质层
20
体外经皮渗透的研究
接受液的选择
✓ 接受液应该具备接受通过皮肤的药物的能力，在体内药物渗透通 过皮肤能很快被微循环移去，形成漏槽条件。体外实验时，接受 液也应该提供漏槽条件。故接受液应有适宜的PH（7.2~7.3）和 一定的渗透压。常用的接受液有生理盐水、林格氏液和等渗磷酸 盐缓冲液等
✓ 对于一些脂溶性的药物，需要在接受液中加入一些非生理性成分 增加药物的溶解度。如20%~40%聚乙二醇400生理盐水
通过附属器
毛囊、皮脂腺
汗腺
细胞内 细胞间
活性表皮
真皮
毛细血管吸收
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第二节 经皮吸收制剂的研究
一、影响药物经皮吸收的因素
一）生理因素：
1. 皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加 2. 角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因
素有关 3. 皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等 4. 皮肤的结合与代谢：
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二、皮肤的基本生理结构与吸收途径
一）皮肤的基本生理结构 1. 角质层： 2. 生长表皮： 3. 真皮和皮下脂肪组织： 4. 皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等
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药物在皮肤内的转移
❖透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管， 转移至体循环
❖药物在角质层转移→角质层扩散→由角质层向下 层组织转移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮 上部毛细血管吸收→向体循环转移