麻醉药理学 (3.4.1)--阿片受体激动-拮抗剂、阿片受体阻断药、非阿片类中枢镇痛药
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对 μ 受体有较弱的激动作用，也能抑制去甲肾上腺素和 5-HT 的再摄取 镇 痛 作 用 弱 ， 不 具 成 瘾 性 ，可 作 门 诊 用 药
主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛 剂型有胶囊、针剂、滴剂、栓剂以及缓释片剂 成人每次 50 ～ 100mg ，每天 2 次或 3 次，一日用量不应超过 400mg 。 对呼吸抑制作用弱，尤适用于老年人和婴幼儿的镇痛
第三章 阿片镇痛药及其拮抗药
（ 0piate and antagonist ）
第四讲
对循环影响小
， 对 心 肌 收 缩 力 无 抑 制 作 用
无组织胺的释放作用 但可引起心动过缓， 心内直视手术时， 芬太尼为主要的麻醉药物（不停跳心脏直视手术是更具优势）
抑制气道反射的敏感性
主要是减少气管插管的反射 Tagaito 在对自愿者的研究中发现， 分三次给芬太尼 50 、 50 、 100µg 后，不论是保持自主呼吸者， 还是机械通气者对环甲膜穿刺注水者气道反应的程度都大大减轻
其他
恶心呕吐发生率高，偶见肌强直， 支气管哮喘、重症肌无力患者不能使用
2 、药代学特点
芬太尼的脂溶性很强，容易进入血脑屏障而进入脑 但静脉给药后发挥最大药效则需 5-8 分钟后（临床意义？）
单次用药后持续时间很短，只有 40~60min ， 反复使用则很容易在体内蓄积
芬太尼特别容易在胃壁及肺组织中储存，胃壁组织 的含量可以高于血浆的两倍 , 静脉注射芬太尼后
90min ，可在血浆中形成第二次血峰（临床意义？）
芬太尼超常的脂溶性， 使其能透过生物膜并快速被高灌注组织（脑、心、肺）所摄取单次静脉给药后， 起效迅速而持续时间很短
Hug 和 Murphy 给 50µg/kg 芬 太尼后，测定大 鼠血浆
和其他组织的浓度 ，
建立了浓度效应曲
（二）舒芬太尼（ sufentanil ）
丁丙偌啡为强效、长效镇痛药， 镇痛作用比吗啡及哌替啶强 成瘾性 比 其 他 阿 片 类 药 物 小 对呼吸抑制轻 胃肠道反应重
第四节 阿片受体阻断剂（ opioid 纳a络n酮tiagonists ） （ naloxone ）
药理学特 点
结构与吗啡相似，对阿片受体完全、 竞争性阻断，无内在活性
能对抗阿片类药物的作用，消除中毒症状 （如呼吸抑 制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、
( 三 ) 阿芬太尼（ alfentannil ）
阿芬太尼亲脂性低 , 分布容积不及芬太尼的 1/4 为弱效、短效的阿片类药物，镇痛效能为芬太尼的 1/3 作用持续时间为芬太尼的 1/4
( 四）瑞芬太尼（ remifentanil ）
为芬太尼家族中的最新成元， 由于其独特的性能，
被誉为 21 世纪的阿片类药物 是临床麻醉（全身麻醉）的必选药物
恒定的
时量相关半衰期 (4min) (context sensitive Half time,T1/2CS) 动态半衰期
是指静脉注射中 , 任意时间停止输注后血浆浓度 下降一半所需的时间， 这一概念特别适合研究静脉麻醉药的药代动力学
几种阿片类药物的时、量相关半衰期
T1/2C S
？
？
？
？ 4min
1996 年合成， 2001 年国产化，目前已在国内广泛应用 其主要特点是：瑞芬太尼作用效能是芬太尼的 2~4 倍， 作用时间是芬太尼的 1/4 。
1 、瑞芬太尼的药理学特点
药代动力学 特性：
有功能性酯基团 很容易被血液和组织中的非特异性酯酶水解 血浆的假性胆碱酯酶不参与其代谢 a 、代谢速率快 b 、肝外代谢明显 c 、代谢对肝功能的依附性低 d 、胆碱酯酶抑制剂不影响代谢
2 、药效学特点
对血流动力学的影响呈剂量依耐型： 心肌收缩力下降 心输出量下降 心率下降， 血压下降
呼吸抑制作用： 和芬太尼家族其他成员一样， 雷米芬太尼有很强的中枢性呼吸抑制用
肌肉强直作用： 瑞芬太尼诱发肌肉强直的比例为 11% ， 比芬太尼的 8% 高
3 、临床的应 用
TIVA 的重要组成药物（包括诱导和维持） 与异丙 酚联合应用非常满意 瑞芬制剂内有谷胺酸，不能硬膜外强给药
与血浆蛋白的结合率较芬太尼高 , 分布容积也小于 芬太尼 , 消除半衰期短于芬太尼
但舒芬太尼的亲脂性是芬太尼的 2 倍 , 更容易进入 血脑屏障 , 其代谢产物 ( 去甲基芬太尼 ) 仍具有舒芬太 尼活性的 10%
其镇痛效能为芬太尼的 5~10 倍， 作用持续时间 为芬太尼的 2 倍（特别适合术后镇痛）
阿片受体的半激动剂是指对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物 此类药物主要激动 К 受体，对 δ 受体也有一定的兴激动作用
特点：
镇痛作用弱 呼吸抑制作用轻 很少产生耐药性 可引起烦躁不安
喷他佐新（ petozocine ） 又名镇痛新
丁丙诺啡（ buprenorphin e）
药理特点
镇痛强度为吗啡的 1/4~1/3 不产生欣快感，很少产生耐药性 大剂量时可产生焦虑、烦躁不安 可使血压升高、心率增快、 血管阻力升高心肌收缩力减弱
颅内压升高等作用
可诱发阿片类药物的诫断症状 有恶心、呕吐、血压升高、心律紊乱等不良反应 有反跳现象 其他作用
临来自百度文库应用
用于治疗麻醉性镇痛药急性中毒 解除因阿片类药物造成的手术后呼吸抑制 治疗脑梗死 ( 神经内科 ) 治疗急性酒精中毒 麻醉催醒 脑复苏辅助用药
第五节 非阿片类中枢镇痛药
曲马多（ tramadol ）
四、美沙酮 (methadone)
美沙酮是合成的 μ 受体激动剂， 具有镇痛，呼吸抑制，缩瞳，镇静等作用 与吗啡比较，具有作用时间长，不易产生药物依赖等特点 ① 镇痛 （各种原因导致的剧痛）； ② 脱毒：先口服美沙酮，再注射吗啡，
无欣快感，无戒断症状，使毒品成瘾性↓ （美沙酮门诊）
第三节 阿片受体的激动 - 拮抗剂（半激动剂）
主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛 剂型有胶囊、针剂、滴剂、栓剂以及缓释片剂 成人每次 50 ～ 100mg ，每天 2 次或 3 次，一日用量不应超过 400mg 。 对呼吸抑制作用弱，尤适用于老年人和婴幼儿的镇痛
第三章 阿片镇痛药及其拮抗药
（ 0piate and antagonist ）
第四讲
对循环影响小
， 对 心 肌 收 缩 力 无 抑 制 作 用
无组织胺的释放作用 但可引起心动过缓， 心内直视手术时， 芬太尼为主要的麻醉药物（不停跳心脏直视手术是更具优势）
抑制气道反射的敏感性
主要是减少气管插管的反射 Tagaito 在对自愿者的研究中发现， 分三次给芬太尼 50 、 50 、 100µg 后，不论是保持自主呼吸者， 还是机械通气者对环甲膜穿刺注水者气道反应的程度都大大减轻
其他
恶心呕吐发生率高，偶见肌强直， 支气管哮喘、重症肌无力患者不能使用
2 、药代学特点
芬太尼的脂溶性很强，容易进入血脑屏障而进入脑 但静脉给药后发挥最大药效则需 5-8 分钟后（临床意义？）
单次用药后持续时间很短，只有 40~60min ， 反复使用则很容易在体内蓄积
芬太尼特别容易在胃壁及肺组织中储存，胃壁组织 的含量可以高于血浆的两倍 , 静脉注射芬太尼后
90min ，可在血浆中形成第二次血峰（临床意义？）
芬太尼超常的脂溶性， 使其能透过生物膜并快速被高灌注组织（脑、心、肺）所摄取单次静脉给药后， 起效迅速而持续时间很短
Hug 和 Murphy 给 50µg/kg 芬 太尼后，测定大 鼠血浆
和其他组织的浓度 ，
建立了浓度效应曲
（二）舒芬太尼（ sufentanil ）
丁丙偌啡为强效、长效镇痛药， 镇痛作用比吗啡及哌替啶强 成瘾性 比 其 他 阿 片 类 药 物 小 对呼吸抑制轻 胃肠道反应重
第四节 阿片受体阻断剂（ opioid 纳a络n酮tiagonists ） （ naloxone ）
药理学特 点
结构与吗啡相似，对阿片受体完全、 竞争性阻断，无内在活性
能对抗阿片类药物的作用，消除中毒症状 （如呼吸抑 制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、
( 三 ) 阿芬太尼（ alfentannil ）
阿芬太尼亲脂性低 , 分布容积不及芬太尼的 1/4 为弱效、短效的阿片类药物，镇痛效能为芬太尼的 1/3 作用持续时间为芬太尼的 1/4
( 四）瑞芬太尼（ remifentanil ）
为芬太尼家族中的最新成元， 由于其独特的性能，
被誉为 21 世纪的阿片类药物 是临床麻醉（全身麻醉）的必选药物
恒定的
时量相关半衰期 (4min) (context sensitive Half time,T1/2CS) 动态半衰期
是指静脉注射中 , 任意时间停止输注后血浆浓度 下降一半所需的时间， 这一概念特别适合研究静脉麻醉药的药代动力学
几种阿片类药物的时、量相关半衰期
T1/2C S
？
？
？
？ 4min
1996 年合成， 2001 年国产化，目前已在国内广泛应用 其主要特点是：瑞芬太尼作用效能是芬太尼的 2~4 倍， 作用时间是芬太尼的 1/4 。
1 、瑞芬太尼的药理学特点
药代动力学 特性：
有功能性酯基团 很容易被血液和组织中的非特异性酯酶水解 血浆的假性胆碱酯酶不参与其代谢 a 、代谢速率快 b 、肝外代谢明显 c 、代谢对肝功能的依附性低 d 、胆碱酯酶抑制剂不影响代谢
2 、药效学特点
对血流动力学的影响呈剂量依耐型： 心肌收缩力下降 心输出量下降 心率下降， 血压下降
呼吸抑制作用： 和芬太尼家族其他成员一样， 雷米芬太尼有很强的中枢性呼吸抑制用
肌肉强直作用： 瑞芬太尼诱发肌肉强直的比例为 11% ， 比芬太尼的 8% 高
3 、临床的应 用
TIVA 的重要组成药物（包括诱导和维持） 与异丙 酚联合应用非常满意 瑞芬制剂内有谷胺酸，不能硬膜外强给药
与血浆蛋白的结合率较芬太尼高 , 分布容积也小于 芬太尼 , 消除半衰期短于芬太尼
但舒芬太尼的亲脂性是芬太尼的 2 倍 , 更容易进入 血脑屏障 , 其代谢产物 ( 去甲基芬太尼 ) 仍具有舒芬太 尼活性的 10%
其镇痛效能为芬太尼的 5~10 倍， 作用持续时间 为芬太尼的 2 倍（特别适合术后镇痛）
阿片受体的半激动剂是指对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物 此类药物主要激动 К 受体，对 δ 受体也有一定的兴激动作用
特点：
镇痛作用弱 呼吸抑制作用轻 很少产生耐药性 可引起烦躁不安
喷他佐新（ petozocine ） 又名镇痛新
丁丙诺啡（ buprenorphin e）
药理特点
镇痛强度为吗啡的 1/4~1/3 不产生欣快感，很少产生耐药性 大剂量时可产生焦虑、烦躁不安 可使血压升高、心率增快、 血管阻力升高心肌收缩力减弱
颅内压升高等作用
可诱发阿片类药物的诫断症状 有恶心、呕吐、血压升高、心律紊乱等不良反应 有反跳现象 其他作用
临来自百度文库应用
用于治疗麻醉性镇痛药急性中毒 解除因阿片类药物造成的手术后呼吸抑制 治疗脑梗死 ( 神经内科 ) 治疗急性酒精中毒 麻醉催醒 脑复苏辅助用药
第五节 非阿片类中枢镇痛药
曲马多（ tramadol ）
四、美沙酮 (methadone)
美沙酮是合成的 μ 受体激动剂， 具有镇痛，呼吸抑制，缩瞳，镇静等作用 与吗啡比较，具有作用时间长，不易产生药物依赖等特点 ① 镇痛 （各种原因导致的剧痛）； ② 脱毒：先口服美沙酮，再注射吗啡，
无欣快感，无戒断症状，使毒品成瘾性↓ （美沙酮门诊）
第三节 阿片受体的激动 - 拮抗剂（半激动剂）