非典型抗精神病药物

外周抗胆碱能作用
• 常见有口干、 • 视物模糊、 • 便秘和尿潴留， • 其它植物神经系统不良反应如出汗也有
报道。
心血管系统
• 最常见的是心动过速和体位性低血压。
• 心动过速可能是药物致米走神经松弛作用所致， 经常在卧位时出现，与直立性体位变化没有明显 关系。氯氮平剂量大于300mg后心率会增加2025次/分（窦性心动过速），此外，还可出现可 逆性非特异性ST-T波改变，T波平坦或倒置，均 没有临床意义。
• 氯氮平主要在肝脏经去甲基和氧化代谢，80％以代 谢产物形式从尿液或粪便中排泄，不足5％的母体 药物在尿中以原形存在。
• 氯氮平对多受体有亲和性，包括5HT2A、5-HT1c、肾上腺素能和胆碱 能受体，与D2受体的亲和性相对低， 对5-HT2受体亲和性较高，氯氮平也 有5-HT2a激动剂特性，
• 因此具有抗焦虑和抗抑郁作用。
非典型抗精神病药物
• 与吩噻嗪类等药物相比，具有较高的5－ 羟色胺（5-HT）2型（5-HT2）受体作用， 即多巴胺（DA）－5-HT受体拮抗剂 （SDAs），对中脑边缘系统的作用比对纹 状体系统作用更具有选择性，被称为非典 型或第二代抗精神病药物。
• 包括氯氮平、利培酮、奥氮平和奎硫平等。
非典型抗精神病药物
• 随着生活质量的改善，体重改变成 为康复期治疗的最大问题。
• 胃肠道功能紊乱:。
• 最常见的是便秘，因为药物的抗胆碱能 作用所致，通过肠道软化剂、泻药、补 充纤维或增加体液摄入处理。
• 如果处理不恰当，可以发展成为肠梗阻。 减量可以使恶心和呕吐得以缓解。
• 还有轻微且短暂的肝功能异常的报道
• 泌尿生殖系统:
代谢、药理作用及治疗适应症:
• 氯氮平（Clozapine） 于1958年在瑞典首先被发现，1972 年wenku.baidu.com奥地利和瑞典上市。
• 1975年1600例接受氯氮平治疗的芬兰患者中，16例出现 了粒细胞减少症（(1600个/mm3），13例粒细胞减少症 的患者中有8例发展为粒细胞缺乏症，并死于感染性疾病。 世界上50余例病人死亡后，氯氮平从欧洲大多数国家的 市场撤出，对这个药物的研究及应用实际上处于停滞状 态。
• 80年代后期，国际多中心研究发现氯氮平治疗难治性精 神分裂症有很好的疗效，FDA于1990年同意氯氮平治疗 难治性精神分裂症病人和因为严重锥体外系症状和严重 迟发性运动障碍而不能耐受典型药物的分裂症病人。
• 氯氮平只有口服制剂，服药约2小时后达 血浆峰浓度，生物利用度27％~47％，消 除半衰期大约是12小时，一周后达稳态血 浆浓度，蛋白结合率较高。
剂量氯氮平（25-75mg/日）有效； • 6、严重自杀的精神分裂症或者分裂情感性患者； • 7、其它难治性疾病：广泛性发育障碍、孤独症
或强迫性障碍的难治性患者。
• 治疗剂量：200~600mg/d.
不良反应
• 1.常见不良反应
• 流涎: 是氯氮平治疗早期最常见的一种不良反应。 过度流涎在睡眠时最明显，病人经常主诉早晨枕 头被浸湿。
• 氯氮平的血浆浓度个体差异很大，服用同 一剂量血浆浓度差异达45倍，女性血浆浓 度轻度高于男性，吸烟者轻度低于非吸烟 者。老年人可能比年轻人高出约两倍。
监测氯氮平血浆浓度
• 监测氯氮平血浆浓度在某些情况下可能有帮助如： 急性氯氮平过量中毒或氯氮平治疗出现严重不良反 应的时候。研究显示病人更可能在氯氮平血浆浓度 超过350ng/mL时产生反应。如果血浆浓度低于 250ng/mL时，病人治疗6周仍无效，医生应该调整 剂量将血浆浓度提高到约350ng/mL，如果病人表 现出较多的不良反应，而且药物血浆浓度较高，降 低剂量可能对他们有利。
• 包括遗尿、尿频和尿急、排尿困难、 尿潴留和阳痿。
• 与药物剂量或血浆浓度无关，建议在 床头放置一个闹钟夜间提醒病人，以 解决尿失禁或遗尿。
• 体温调节紊乱（下丘脑体温调节的影响）:
• 治疗头三周，部分患者出现良性发热，最多持续 至治疗第10天。体温增高一般不会超过1或2℃， 继续治疗几天后可恢复正常，没有临床意义。但 是偶尔，也可见到体温超过38.5℃，需要监测血 常规，停止氯氮平治疗。
• 尽管抗胆碱能药物可以治疗这一不良反应，因为 抗胆碱能药物的毒性反应，一般不主张使用。有 建议外周抗肾上腺素能药物或者P物质可以拮抗 氯氮平对唾液腺的毒蕈碱样胆碱能效应。
• 可乐定 (0.1-或0.2-mg贴剂每周一次) 和阿米替林 也用于睡眠时的流涎，最近发现氯氮平不增加唾 液流量而减少吞咽，因此在睡眠时候流涎最明显。
氯氮平的几种假说
• 氯氮平在临床所表现的特性主要有几种假说：首先 是氯氮平的低D2受体/5-HT2受体比例；其次是氯 氮平对中脑边缘区域多巴胺系统的作用选择性；其
它的还有氯氮平的5-HT3受体阻断作用和它的强 1 －和 2－肾上腺素能受体阻断作用，对组胺H1型
受体和乙酰胆碱毒蕈碱样受体的强亲和性以及对 (Ó-受体的亲和性比典型药物低等。
• 有一个报道服用氯氮平12.5mg时发生了猝 倒和呼吸抑制。这种情况下，可以暂时停 服氯氮平，停药36小时以上，再开始氯氮 平治疗。
• 高血压:
• 还有4％的病人发生高血压。对于以前有
心脏疾病如心肌梗塞或心率失常的患者，
慎用氯氮平。
• 建议在开始治疗的几周内要监测生命体 征。
• 体重改变:
• 在非典型药物中氯氮平引起的体重 改变最明显，与药物强5-HT1和H1 受体亲和性有关。
• 由于氯氮平具有上述多受体作用特点，显示其临床
作用的广谱性及产生多种不良反应的特点。
治疗适应症
• 1、难治性精神分裂症患者； • 2、严重迟发性运动障碍患者； • 3、锥体外系不良反应发生阈值低的患者； • 4、分裂情感性、难治性躁狂和严重精神病性抑 • 5、继发于抗帕金森病药物的精神症状，使用小
• 这些改变为剂量依赖性，一般可以耐受，通常持 续存在，直到减低剂量。如果血压允许，可以使 用 ß受体拮抗剂阿替洛尔（避免使用普乃洛尔， 可增加粒细胞缺乏症的危险）。
• 如果起始剂量超过75mg/日，发生体位性 低血压致猝倒的危险性很大。
• 通常的处理办法是低起始剂量，缓慢加量。 一旦出现体位性低血压，将剂量减至以前 的水平，缓慢加量。有时可伴有昏厥，约 1/3000-4000的病人会发生猝倒，伴有呼吸 抑制或心脏停搏。