阿片类药物不良反应防治对策

【药物与临床】

阿片类药物不良反应防治对策

伏晓,姚恩霞,徐前进

【关键词】　阿片类镇痛药;不良反应;预防;治疗

【中图分类号】　R916.63　R994.11　【文献标识码】　B　【文章编号】　167221764(2008)0720752201

阿片类药物是治疗中重度疼痛的最主要药物,阿片类药物在有效缓解疼痛的同时,其不良反应不容忽视。及时防治阿片类药物不良反应,是止痛治疗方案的重要组成部分。现就阿片类药物的不良反应及防治略述如下。

1　阿片类镇痛药的不良反应

本类药物的主要不良反应涉及呼吸系统(抑制呼吸)、中枢神经系统(嗜睡、思维力减弱)、消化系统(恶心、呕吐、便秘和括约肌紧张)、泌尿系统(尿少、尿潴留)及皮肤(过敏反应)等,本类药物反复应用易产生依赖性。

2　阿片类镇痛药的主要不良反应预防及治疗

211　便秘　便秘是阿片类药物最常见的重要不良反应之一,其发生率约90%～100%[1]。便秘如得不到及时控制,可引起严重的并发症,成为有效缓解疼痛的最大障碍。

21111　预防　开始服用阿片类药物时,患者要增加液体摄入、增加活动量并多食用含纤维素的食物,建立和保持良好的排便习惯,除上述措施外,每天还应预防性地服用一些软化剂、润滑剂或缓泻剂,如石蜡油、番泻叶、麻仁丸、便乃通等。

21112　治疗　严重便秘可采用如下治疗,①硫酸镁:5～20g,清晨空腹服,同时饮水100～400m l,也可用水溶解后服用,1次/d。②比沙可啶片:口服,5～10mg/次,1次/d。③减少阿片类药物的剂量合用其他止痛药。④对已有便秘的患者,可选用芬太尼贴剂,因其相对于口服阿片制剂,便秘的发生率较低[2]。但其副作用是呼吸抑制,故要严格按说明书使用。⑤中医药治疗:本病治疗以通下为原则,佐以清热润肠、顺气导滞等。

212　恶心、呕吐　阿片类药物对延髓呕吐化学感应区有兴奋作用,故易引起恶心、呕吐,反复使用该类药物又可致使呕吐中枢抑制,恶心、呕吐减轻或消除,故该不良反应一般出现在用药初期。文献表明,患者有40%出现恶心,15%出现呕吐[3]。21211　预防　初用阿片类药物的第1周内,最好同时给予胃复安等止吐药预防,恶心症状消失后可停用。

21212　治疗　①轻度恶心可选用胃复安片:口服,5～10mg/次,2～3次/d,维生素B6片:口服,20mg/次,3次/d。②重度恶心、呕吐,可选用恩丹西酮片:口服,8mg/次,2～3次/d。③对于不能耐受的患者,可换用其他止痛药物或联合用药或改变给药途径。④中医药治疗:本病多为本虚标实,在补脾扶正基础上佐以降逆、理气、清热、生津、化痰等。

213　尿潴留　阿片类药物引起尿潴留的发生率低于5%[4],主要是由于膀胱括约肌痉挛和促使抗利尿激素的释放所致。尿潴留的发生率较低,但如果鞘内和硬膜外给药,尿潴留发生的几率增加。如同时使用镇静剂,尿潴留发生率也会增加。21311　预防　避免同时使用镇静剂,避免膀胱过度充盈,给患者良好的排尿时间及空间。

21312　治疗　①可采用诱导自行排尿法,诱导排尿失败时,可考虑导尿。②对于持续尿潴留难缓解的患者,可考虑换用其他止痛药。③中医药治疗:本病以肺脾肾虚为本,三焦、膀胱气化失司为标,治疗应标本兼治。

214　嗜睡及过度镇静　阿片类药物中枢神经系统不良反应有嗜睡、注意力分散、思维力减弱、表情淡漠、过度镇静等,一般数日后症状可自行消失。

作者单位:450002郑州市,河南省中医院药学部21411　预防　初次使用该类药物的剂量不易过高,剂量调整以25%～50%幅度逐渐增加。

21412　治疗　除茶叶、咖啡等饮食调节外,必要时可给予兴奋剂治疗,如咖啡因,口服,0.1～0.2g/次,3次/d。如果患者出现显著的过度镇静症状,首先应排除引起嗜睡及过度意识障碍的其它原因,如使用镇静药、高钙血症等,排除上述因素后,则应减低药物剂量或改变药物途径,待症状减轻后再逐步调整剂量至满意止痛。

215　呼吸抑制　主要表现为呼吸频率减慢,呼吸变浅,通气量减少,口唇青紫等。对有呼吸系统疾病的患者或与其他镇静药物合用时,危险性将明显增大,急性中毒致死者几乎均为呼吸抑制。

21511　预防　保持气道通畅,从小剂量开始服用药物,逐渐加大到有效止痛剂量。

21512　治疗　持续或间断给氧,必要时可使用呼吸兴奋剂。用药3～5d后,呼吸抑制一般可自行减弱或消失,一旦出现严重呼吸抑制,可用纳洛酮缓解,必要时进行人工呼吸。

216　药物过量、中毒及解救　阿片类药物过量可导致急性中毒,主要表现为昏迷、针状瞳孔、呼吸浅弱、血压下降等。极度过量可导致呼吸暂停、深昏迷、循环衰竭、心脏停博、甚至死亡。中毒解救首先要促使呼吸恢复,使用其拮抗剂纳洛酮,一般开始用小剂量,纳洛酮0.4～0.8mg,重复给药两次,如果给予拮抗剂5m in内呼吸仍未恢复,应再给予初始剂量的50%～70%,直到患者恢复自主呼吸。解救治疗应考虑到阿片类控释片可在体内持续释放的问题。口服用药中毒者,必要时洗胃。

3　讨论

阿片类药物的不良反应与多种因素有关,如药物剂量、年龄因素、个体差异、肝肾功能、药物相互作用等。对于接受阿片类药物治疗的患者,不良反应主要出现在用药初期及过量用药时,多为暂时性和可耐受的反应[5]。当出现不良反应时,可先调整药物剂量,如果减少药物剂量后止痛效果不满意,就需要在减少药物剂量的同时加用其他协同药物,如:①加用非阿片类止痛剂;②加用适当的针对疼痛综合征和疼痛机制的辅助药物,如抗抑郁药、抗惊厥药、皮质激素、神经安定药物等。需要注意的是,辅助药物不能常规给予,应视需要而定。经过减量、针对不良反应进行治疗后,仍有部分患者的不良反应没有得到满意控制,可以考虑转化为其他阿片药物,也可以通过剂型转化减轻其副作用。

由于癌症患者有许多原因可产生阿片样不良反应,因此当出现相应不良反应时,首先应分析原因,排除其他原因或找到合并因素,并予相应治疗。

参考文献

[1]　张丽莹.2000-2003年我院麻醉药品应用分析[J].江苏药学与临

床研究,2004,12(5):44246.

[2]　赵存风,戴冬梅,杨金梅,等.长效阿片类药物在治疗慢性疼痛中

的应用[J].国外医学(护理学分册),2005,24(5):2102212.

[3]　孙定人,齐平,靳颖华.药物不良反应[M].3版.北京:人民卫生出

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(收稿日期:2008201205)

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・ 中华全科医学2008年7月第6卷第7期　Chinese Journal of General Practice,July2008,Vol16,No17