肠道腺病毒检测及临床意义
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❖ 因为腺病毒复制缓慢，感染细胞容易受到宿 主防御系统的攻击，因此腺病毒有1/4的基因 组用来对付宿主的防御系统。
❖ 通过释放两种E1B蛋白来抑制细胞的凋亡，使 受感染的细胞能支持到病毒完成复制。
15
❖ 感染后期病毒复制组装完成时，腺病毒产生 病毒死亡蛋白给细胞致命一击彻底释放病毒。
❖ 腺病毒制造VARNA来免遭干扰素的破坏，通过 结合PKR，使之失活，使病毒蛋白质合成。
❖ 胃肠炎
❖
许多腺病毒在肠道细胞中复制，随粪便排出，
但大多血清型与胃肠道疾病无关。而40型和41型腺
病毒可引起婴幼儿与年少（4岁以下）儿童的胃肠
炎，致腹痛、腹泻。C组腺病毒能引起某些婴幼儿
肠套叠。
20
其它疾病
❖ 腺病毒11、12型能引起儿童急性出血性膀胱炎，尿中 出现病毒。37型可引起女性宫颈炎和男性尿道炎，常 由性传播感染。在免疫功能低下者可引起偶发或严重 的病毒感染，尤其在器官移植病人中发生严重呼吸道 感染和病毒性肝炎，多由1、5和7型腺病毒引起。艾 滋病患者可感染多种血清型腺病毒，并能出现抗原性 介于中间的杂合型毒株，而且常为致死性腺病毒感染。 主要原因是腺病毒的E1A蛋白可反式激活HIV的转录， 加速HIV的复制。临床发现37%的艾滋病患者病毒性腹 泻是由腺病毒所致。
3
腺病毒血清型
目前，已经发现有100多种类型的腺病毒可以感染 人、哺乳动物和禽类，其中能感染人类的腺病毒 （人腺病毒）就有50多型，把人腺病毒的41个血 清型分为A-F 6个组：
A-E组：各型病毒均能在人的组织细胞 (如肾细胞) 常规培养中增殖，称为普通腺病毒；
F组（40和41型）：是从粪便中发现，用常规 细胞培养不能增殖的腺病毒，仅在选择性细 胞上生长，称为肠道腺病毒。
一、定义及血清型
1
肠道感染病毒
主要包括肠道病毒和急性胃肠炎病毒
❖ 肠道病毒 (小RNA病毒科) ❖ 轮状病毒 ❖ 肠道腺病毒 呼肠病毒科 ❖ 杯状病毒 ❖ 星状病毒
2
腺病毒起源
❖ 20世纪50年代初期，一位科学家对手术切除的人扁 桃体增殖腺小块进行细胞培养时意外发现在培养的 腺样组织内潜伏着一种未知的病毒，这种病毒可引 起培养的单层细胞发生病变。由于这种病毒被首先 发现于腺样组织中，1956年国际病毒命名委员会将 这类病毒命名为腺病毒，1962年正式命名为腺病毒 科
21
致病性和免疫性
➢免疫性
腺病毒感染后，产生特异性抗体，对同型病 毒的感染有保护作用，免疫力持久。
22
四、肠道腺病毒诊断
23
传统方法
❖ 病原分离培养后, 应用亚属特异的免疫荧光 测定法、放射免疫测定、ELISA、DNA杂交等 进行腺病毒亚属的鉴定。再应用型特异性血 清进行中和试验。
16
❖ 阻止MHC-I类分子在病毒感染细胞上表达 以阻止CTL的攻击。
❖ 腺病毒合成RID蛋白结合病毒感染细胞的 死亡受体以逃避天然杀伤细胞的攻击。
❖ 病毒利用自身的聚合酶进行基因组复制， 增加了抗原漂移的机会。
17
❖ 腺病毒对呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、 眼、肝脏等均可感染，人腺病毒约1/3 的已知血清型通常与人类疾病相关，但 一种血清型可引起不同的临床疾患；相 反，不同血清型也可引起同一种疾患。
6
➢ 流行性
❖ 腺病毒胃肠炎的潜伏期约10天，主要表现为腹泻， 量少或多，呈水样便或稀便，少数可排出粘液，病 程4-8天，常伴呕吐。部分患者有呼吸道症状，少数 患者发热，病程多自限，排毒时间约1周。某些患者 失水较严重，个别重度失水者可死亡。
7
➢ 流行性
❖ 各型腺病毒所致腹泻持续时间不等，以肠腺 病毒胃肠炎腹泻时间最长，大多患者有呕吐， 持续1-2天，少数有发热。非肠型腺病毒腹泻 患者发热较多。约20％腺病毒肠炎患者有呼 吸道症状。
❖ 在内体的酸性环境中降解，进入细胞质，将DNA释放 到细胞核内。
❖ 腺病毒利用自身的DNA聚合酶进行复制，先对一条亲 代链进行互补复制，取代第二条亲代链，然后DNA聚 合酶再对第二条亲代链进行复制，因此，病毒 DNA 的两条链都是连续的。
13
三、致病性与免疫性
14
致病性和免疫性
对宿主防御的逃逸
8
二、生物学性状
9
双链DNA病毒，二十面体立体对称， 无包膜。引起婴儿病毒性腹泻。
Βιβλιοθήκη Baidu
腺病毒电镜图
腺病毒模式图 10
生物学性状
➢培养特性：
人类腺病毒无敏感动物，也不能在鸡胚中 生长。但能在来源于人的多种细胞培养中 增殖，引起明显CPE：细胞肿胀变圆、集聚 成葡萄串状，并可在感染的细胞核内形成 嗜碱性包涵体。
❖ 3．急性呼吸道疾病 多由腺病毒4、7型引起，也可见 于3型
❖ 4、肺炎 腺病毒肺炎约占儿童期肺炎的10%，多由腺病
毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率为8%～
10%
19
眼部感染
❖ 腺病毒致轻型眼部感染是呼吸道感染和咽喉炎 的并发症。滤泡性结膜炎可由许多型腺病毒引起， 类似于衣原体性结膜炎，而且为自限性。由腺病毒 8、19和37型引起的角结膜炎为重型感染，具高传 染性，以急性结膜炎开始，扩至耳前淋巴结，随后 发生角膜炎。
11
抵抗力
生物学性状
❖ 腺病毒外膜无类脂质包膜，故能耐乙醚和氯 仿等脂溶剂；并能耐受蛋白酶及胆汁的作用。 但不耐热在室温中可存活10d以上， 56℃30min灭活。
12
腺病毒的复制----严格按照日程表 复制的病毒
❖ 突出小结和六邻体都必须插入细胞表面的受体分子， 病毒才能被细胞摄入，被内体包裹。
4
➢流行性
腺病毒胃肠炎广泛分布于世界各地，在小儿，发病 情况仅次于轮状病毒性肠炎。最小发病年龄为1月， 绝大多数发生于3岁以下的婴幼儿。Ad-40主要感染 1岁左右婴儿，Ad-41则感染稍大的幼儿，全年均可 发病，但腺病毒性胃肠炎一般呈散发性。
5
➢ 流行性
❖ 肠道腺病毒通过消化道传播，主要原 因是因为树突状细胞缺乏腺病毒受体， 不能感染附近淋巴结。
18
呼吸道感染
❖ 呼吸道感染的典型症状是咳嗽、鼻塞和咽炎，同时伴 有发热、寒战、头痛和肌肉 痛等，包括以下4种不同 的综合征：
❖ 1．急性发热性咽喉炎由C组病毒引起，出现咳嗽，鼻 塞、发热和咽喉部溃疡等症状，这些表现难以与其他 病毒引起的轻型呼吸道感染鉴别
❖ 2．咽结膜热多由B组腺病毒3和7型所致，愈后尚好， 一般无后遗症。
❖ 通过释放两种E1B蛋白来抑制细胞的凋亡，使 受感染的细胞能支持到病毒完成复制。
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❖ 感染后期病毒复制组装完成时，腺病毒产生 病毒死亡蛋白给细胞致命一击彻底释放病毒。
❖ 腺病毒制造VARNA来免遭干扰素的破坏，通过 结合PKR，使之失活，使病毒蛋白质合成。
❖ 胃肠炎
❖
许多腺病毒在肠道细胞中复制，随粪便排出，
但大多血清型与胃肠道疾病无关。而40型和41型腺
病毒可引起婴幼儿与年少（4岁以下）儿童的胃肠
炎，致腹痛、腹泻。C组腺病毒能引起某些婴幼儿
肠套叠。
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其它疾病
❖ 腺病毒11、12型能引起儿童急性出血性膀胱炎，尿中 出现病毒。37型可引起女性宫颈炎和男性尿道炎，常 由性传播感染。在免疫功能低下者可引起偶发或严重 的病毒感染，尤其在器官移植病人中发生严重呼吸道 感染和病毒性肝炎，多由1、5和7型腺病毒引起。艾 滋病患者可感染多种血清型腺病毒，并能出现抗原性 介于中间的杂合型毒株，而且常为致死性腺病毒感染。 主要原因是腺病毒的E1A蛋白可反式激活HIV的转录， 加速HIV的复制。临床发现37%的艾滋病患者病毒性腹 泻是由腺病毒所致。
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腺病毒血清型
目前，已经发现有100多种类型的腺病毒可以感染 人、哺乳动物和禽类，其中能感染人类的腺病毒 （人腺病毒）就有50多型，把人腺病毒的41个血 清型分为A-F 6个组：
A-E组：各型病毒均能在人的组织细胞 (如肾细胞) 常规培养中增殖，称为普通腺病毒；
F组（40和41型）：是从粪便中发现，用常规 细胞培养不能增殖的腺病毒，仅在选择性细 胞上生长，称为肠道腺病毒。
一、定义及血清型
1
肠道感染病毒
主要包括肠道病毒和急性胃肠炎病毒
❖ 肠道病毒 (小RNA病毒科) ❖ 轮状病毒 ❖ 肠道腺病毒 呼肠病毒科 ❖ 杯状病毒 ❖ 星状病毒
2
腺病毒起源
❖ 20世纪50年代初期，一位科学家对手术切除的人扁 桃体增殖腺小块进行细胞培养时意外发现在培养的 腺样组织内潜伏着一种未知的病毒，这种病毒可引 起培养的单层细胞发生病变。由于这种病毒被首先 发现于腺样组织中，1956年国际病毒命名委员会将 这类病毒命名为腺病毒，1962年正式命名为腺病毒 科
21
致病性和免疫性
➢免疫性
腺病毒感染后，产生特异性抗体，对同型病 毒的感染有保护作用，免疫力持久。
22
四、肠道腺病毒诊断
23
传统方法
❖ 病原分离培养后, 应用亚属特异的免疫荧光 测定法、放射免疫测定、ELISA、DNA杂交等 进行腺病毒亚属的鉴定。再应用型特异性血 清进行中和试验。
16
❖ 阻止MHC-I类分子在病毒感染细胞上表达 以阻止CTL的攻击。
❖ 腺病毒合成RID蛋白结合病毒感染细胞的 死亡受体以逃避天然杀伤细胞的攻击。
❖ 病毒利用自身的聚合酶进行基因组复制， 增加了抗原漂移的机会。
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❖ 腺病毒对呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、 眼、肝脏等均可感染，人腺病毒约1/3 的已知血清型通常与人类疾病相关，但 一种血清型可引起不同的临床疾患；相 反，不同血清型也可引起同一种疾患。
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➢ 流行性
❖ 腺病毒胃肠炎的潜伏期约10天，主要表现为腹泻， 量少或多，呈水样便或稀便，少数可排出粘液，病 程4-8天，常伴呕吐。部分患者有呼吸道症状，少数 患者发热，病程多自限，排毒时间约1周。某些患者 失水较严重，个别重度失水者可死亡。
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➢ 流行性
❖ 各型腺病毒所致腹泻持续时间不等，以肠腺 病毒胃肠炎腹泻时间最长，大多患者有呕吐， 持续1-2天，少数有发热。非肠型腺病毒腹泻 患者发热较多。约20％腺病毒肠炎患者有呼 吸道症状。
❖ 在内体的酸性环境中降解，进入细胞质，将DNA释放 到细胞核内。
❖ 腺病毒利用自身的DNA聚合酶进行复制，先对一条亲 代链进行互补复制，取代第二条亲代链，然后DNA聚 合酶再对第二条亲代链进行复制，因此，病毒 DNA 的两条链都是连续的。
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三、致病性与免疫性
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致病性和免疫性
对宿主防御的逃逸
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二、生物学性状
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双链DNA病毒，二十面体立体对称， 无包膜。引起婴儿病毒性腹泻。
Βιβλιοθήκη Baidu
腺病毒电镜图
腺病毒模式图 10
生物学性状
➢培养特性：
人类腺病毒无敏感动物，也不能在鸡胚中 生长。但能在来源于人的多种细胞培养中 增殖，引起明显CPE：细胞肿胀变圆、集聚 成葡萄串状，并可在感染的细胞核内形成 嗜碱性包涵体。
❖ 3．急性呼吸道疾病 多由腺病毒4、7型引起，也可见 于3型
❖ 4、肺炎 腺病毒肺炎约占儿童期肺炎的10%，多由腺病
毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率为8%～
10%
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眼部感染
❖ 腺病毒致轻型眼部感染是呼吸道感染和咽喉炎 的并发症。滤泡性结膜炎可由许多型腺病毒引起， 类似于衣原体性结膜炎，而且为自限性。由腺病毒 8、19和37型引起的角结膜炎为重型感染，具高传 染性，以急性结膜炎开始，扩至耳前淋巴结，随后 发生角膜炎。
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抵抗力
生物学性状
❖ 腺病毒外膜无类脂质包膜，故能耐乙醚和氯 仿等脂溶剂；并能耐受蛋白酶及胆汁的作用。 但不耐热在室温中可存活10d以上， 56℃30min灭活。
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腺病毒的复制----严格按照日程表 复制的病毒
❖ 突出小结和六邻体都必须插入细胞表面的受体分子， 病毒才能被细胞摄入，被内体包裹。
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➢流行性
腺病毒胃肠炎广泛分布于世界各地，在小儿，发病 情况仅次于轮状病毒性肠炎。最小发病年龄为1月， 绝大多数发生于3岁以下的婴幼儿。Ad-40主要感染 1岁左右婴儿，Ad-41则感染稍大的幼儿，全年均可 发病，但腺病毒性胃肠炎一般呈散发性。
5
➢ 流行性
❖ 肠道腺病毒通过消化道传播，主要原 因是因为树突状细胞缺乏腺病毒受体， 不能感染附近淋巴结。
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呼吸道感染
❖ 呼吸道感染的典型症状是咳嗽、鼻塞和咽炎，同时伴 有发热、寒战、头痛和肌肉 痛等，包括以下4种不同 的综合征：
❖ 1．急性发热性咽喉炎由C组病毒引起，出现咳嗽，鼻 塞、发热和咽喉部溃疡等症状，这些表现难以与其他 病毒引起的轻型呼吸道感染鉴别
❖ 2．咽结膜热多由B组腺病毒3和7型所致，愈后尚好， 一般无后遗症。