注射用无菌粉末
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常用的渗透压调节剂： 1、氯化钠 2、葡萄糖
全自动冰点渗透压计
18
百度文库
注射剂的等渗调节
（1）冰点降低数据法
一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据 物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃， 即与血浆等渗。
W=(0.52-a)/b
W：配制等渗溶液需加入等渗调节剂的量； a：药物溶液的冰点下降度数；
【制法】
按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内， 使成50-60%的浓溶液，加盐酸适量，同时 加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，32
处方及工艺分析
1、加入盐酸煮沸是为了使糊精水解，中和胶粒电荷使蛋白 质凝聚； 2、颜色变黄、pH下降，生成5-羟甲基呋喃甲醛，应控制pH 在3.8~4之间，并可酌情加入硫代硫酸钠。
产品外观不 药液黏稠、结构致密，制品内 加入或改变填充剂；
饱满或萎缩 部水蒸气逸出不完全。
反复预冻升华法；
改善结晶和通气性。
8
• 第七节 输 液
9
第七节 输 液
一、概 述 输液（infusion solution）——指由静脉滴注输入 体内的大剂量（>100ml）注射液。
10
输液种类
1. 电解质输液
1
一、注射用无菌分装制品
制备方法： 无菌的粉末原料 重结晶法
药粉
喷雾干燥法
无菌操作条件
分装于灭菌容器
密封
无菌分装制品
易发生的问题：装量差异，澄明度与无菌问题。
2
3
二、注射用冻干制品的制备工艺
定义
适用对象 极不稳定的药物
——采用冷冻干燥的方法，使已滤 除微生物的溶液在低温下冻结，再 使其在真空条件下形成固体状态， 这类制剂称为注射用冻干制品。
14
质量要求较高！
✓ 严格要求无菌、无热原及澄明度。 ✓ 含量、色泽、pH。 ✓ 渗透压：等渗或偏高渗。 ✓ 不能有产生过敏反应的异性蛋白。 ✓ 不含降压物质。 ✓ 输液中不得添加任何抑菌剂。 ✓ 在贮存过程中质量稳定。
15
二、注射剂的等渗与等张调节
1. 定义
等渗溶液：系指 与血浆渗透压相 等的溶液，属于 物理化学概念。
等张溶液：系指 渗透压与红细胞 膜张力相等的溶 液，属于生物学 概念。
16
注射剂的等渗与等张调节
2、渗透压的测定与调节
溶液中质点数相等者为等渗。 注入机体内的液体一般要求等渗，否则易
产生刺激或溶血等。 0.9%氯化钠 5％葡萄糖
17
注射剂的等渗与等张调节
常用的渗透压调节方法： 1、冰点降低数据法 2、氯化钠等渗当量法
4
冷冻干燥的三相图原理
压力低于4.597 mmHg时，水 只能以固态或 气固存在。温 度不影响存在 状态。
5
注射用冻干制品的制备工艺
安瓿或小瓶
药液
分装
预冻
升华干燥
成品
质检
封口
再干燥
6
冷冻干燥用冻干机
冻干箱
冷冻干燥机
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
1、澄明度与微粒检查 2、热原与无菌检查 3、含量测定 4、pH检查 5、渗透压检查
1、澄明度问题 2、染菌 3、热原反应
25
1. 澄明度与微粒检查
全 自 动 微 粒 检 查 仪 澄明度检测仪
26
2. 热原无菌检查
HTY一次性使用全封闭 集菌培养器
STV6无菌检查薄膜滤器
27
3. 酸碱度及渗透压测定
W = ( 0.9 2*0.28)*200/100 = (0.9 0.56)*2 = 0.68 g
22
等张调 节
3. 等张调节
在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶 液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要 时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。
由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不 一定等张，等张溶液不一定等渗。
pH计
冰点渗透压计
28
4. 含量测定
高效液相色谱仪
紫外可见分光光度仪
29
四、主要存在的问题及解决办法
➢染菌 ➢热原反应 ➢澄明度与不溶性微粒的问题 原因——原辅料质量问题
橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题 医院输液操作及静脉滴注装置问题
30
解决办法
➢ 严格控制原辅料的质量； ➢ 提高橡胶塞及输液容器质量； ➢ 合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜
（2）氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。
X = 0.009V – EW
X：配成V ml等渗溶液需要加入的氯化钠的量； V：配置溶液的体积（ml）； E：1克药物的氯化钠等渗当量；
W：药物的克数。
21
注射剂的等渗调节
例1：已知1％盐酸麻黄碱溶液的氯化钠等渗当量 为0.28，配制2％盐酸麻黄碱溶液200ml，需加入多 少克氯化钠？
第五节 注射用无菌粉末
定义 应用方法
——注射用无菌粉末系指药物制成的 供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄 清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无 菌—块—状配物制，后也注称射粉，针或剂用。静脉输液
配制后静脉滴注。
❖ 适合药物
——抗生素类药物及酶或血浆等生 物制品，如头孢菌素类及一些酶制 剂（胰蛋白酶、辅酶A等）。
——用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸 碱平衡等。
氯化钠注射液、乳酸钠注射液
11
输液种类
2. 营养输液
营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪 乳剂输液等。
12
输液种类
3. 胶体输液（渗透压输液）
—— 胶 体 输 液 有 多 糖 类 、 明 胶类、高分
子聚合物等。
13
输液种类
4. 药物输液——临床治疗输液。
7
冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法
存在问题
原因
解决办法
装入容器的药液太厚；
采取针对性的方法；
含水量偏高 升华干燥过程热量供给不足； 采用旋转冷冻机。
冷凝器温度偏高；
系统内真空度不够。
喷瓶
预冻不完全； 系统供热太快； 制品受热不均。
控制预冻温度在共熔点 以下10～20℃ ，并维持 足够时间 ； 调节供热速度，加热升 华温度不超过共熔点。
19
b：用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降
注射剂的等渗调节
例1：配制2％盐酸普鲁卡因溶液500ml，用氯化钠 调节等渗，求所需氯化钠的加入量?（已知1％普鲁 卡因溶液的冰点下降度为0.12 ℃）
W=（0.52-0.12*2）/0.58=0.48g 配制500ml时，0.48*5=2.4g
20
注射剂的等渗调节
滤过和生产联动化等措施； ➢ 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置
终端过滤器（0.8μm孔径的薄膜）； ➢ 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严
密包装。
31
葡萄糖注射液（glucose injection）
【处方】
注射用葡萄糖
50g
100g
1%盐酸
适量 适量
注射用水加至
1000ml 1000ml
23
二、输液的制备
胶 塞 酸碱处理 水洗
纯水煮沸
纯水清洗
隔离 膜
乙醇浸泡
输液 瓶 原水清洗
清洁剂处理
纯水清洗
原水清洗 纯化水清洗
注射用水洗
注射用水洗
注射用水洗
容器、材料处理
原辅料 注射用 水
配制
过滤
灌装
放膜 上胶塞
成品入 库
包装
贴签 质检
灭菌 轧铝盖
24
三、输液的质量检查
四.输液的质量检查
五.存在的问题
33
全自动冰点渗透压计
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百度文库
注射剂的等渗调节
（1）冰点降低数据法
一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据 物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃， 即与血浆等渗。
W=(0.52-a)/b
W：配制等渗溶液需加入等渗调节剂的量； a：药物溶液的冰点下降度数；
【制法】
按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内， 使成50-60%的浓溶液，加盐酸适量，同时 加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，32
处方及工艺分析
1、加入盐酸煮沸是为了使糊精水解，中和胶粒电荷使蛋白 质凝聚； 2、颜色变黄、pH下降，生成5-羟甲基呋喃甲醛，应控制pH 在3.8~4之间，并可酌情加入硫代硫酸钠。
产品外观不 药液黏稠、结构致密，制品内 加入或改变填充剂；
饱满或萎缩 部水蒸气逸出不完全。
反复预冻升华法；
改善结晶和通气性。
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• 第七节 输 液
9
第七节 输 液
一、概 述 输液（infusion solution）——指由静脉滴注输入 体内的大剂量（>100ml）注射液。
10
输液种类
1. 电解质输液
1
一、注射用无菌分装制品
制备方法： 无菌的粉末原料 重结晶法
药粉
喷雾干燥法
无菌操作条件
分装于灭菌容器
密封
无菌分装制品
易发生的问题：装量差异，澄明度与无菌问题。
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3
二、注射用冻干制品的制备工艺
定义
适用对象 极不稳定的药物
——采用冷冻干燥的方法，使已滤 除微生物的溶液在低温下冻结，再 使其在真空条件下形成固体状态， 这类制剂称为注射用冻干制品。
14
质量要求较高！
✓ 严格要求无菌、无热原及澄明度。 ✓ 含量、色泽、pH。 ✓ 渗透压：等渗或偏高渗。 ✓ 不能有产生过敏反应的异性蛋白。 ✓ 不含降压物质。 ✓ 输液中不得添加任何抑菌剂。 ✓ 在贮存过程中质量稳定。
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二、注射剂的等渗与等张调节
1. 定义
等渗溶液：系指 与血浆渗透压相 等的溶液，属于 物理化学概念。
等张溶液：系指 渗透压与红细胞 膜张力相等的溶 液，属于生物学 概念。
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注射剂的等渗与等张调节
2、渗透压的测定与调节
溶液中质点数相等者为等渗。 注入机体内的液体一般要求等渗，否则易
产生刺激或溶血等。 0.9%氯化钠 5％葡萄糖
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注射剂的等渗与等张调节
常用的渗透压调节方法： 1、冰点降低数据法 2、氯化钠等渗当量法
4
冷冻干燥的三相图原理
压力低于4.597 mmHg时，水 只能以固态或 气固存在。温 度不影响存在 状态。
5
注射用冻干制品的制备工艺
安瓿或小瓶
药液
分装
预冻
升华干燥
成品
质检
封口
再干燥
6
冷冻干燥用冻干机
冻干箱
冷冻干燥机
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
1、澄明度与微粒检查 2、热原与无菌检查 3、含量测定 4、pH检查 5、渗透压检查
1、澄明度问题 2、染菌 3、热原反应
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1. 澄明度与微粒检查
全 自 动 微 粒 检 查 仪 澄明度检测仪
26
2. 热原无菌检查
HTY一次性使用全封闭 集菌培养器
STV6无菌检查薄膜滤器
27
3. 酸碱度及渗透压测定
W = ( 0.9 2*0.28)*200/100 = (0.9 0.56)*2 = 0.68 g
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等张调 节
3. 等张调节
在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶 液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要 时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。
由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不 一定等张，等张溶液不一定等渗。
pH计
冰点渗透压计
28
4. 含量测定
高效液相色谱仪
紫外可见分光光度仪
29
四、主要存在的问题及解决办法
➢染菌 ➢热原反应 ➢澄明度与不溶性微粒的问题 原因——原辅料质量问题
橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题 医院输液操作及静脉滴注装置问题
30
解决办法
➢ 严格控制原辅料的质量； ➢ 提高橡胶塞及输液容器质量； ➢ 合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜
（2）氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。
X = 0.009V – EW
X：配成V ml等渗溶液需要加入的氯化钠的量； V：配置溶液的体积（ml）； E：1克药物的氯化钠等渗当量；
W：药物的克数。
21
注射剂的等渗调节
例1：已知1％盐酸麻黄碱溶液的氯化钠等渗当量 为0.28，配制2％盐酸麻黄碱溶液200ml，需加入多 少克氯化钠？
第五节 注射用无菌粉末
定义 应用方法
——注射用无菌粉末系指药物制成的 供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄 清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无 菌—块—状配物制，后也注称射粉，针或剂用。静脉输液
配制后静脉滴注。
❖ 适合药物
——抗生素类药物及酶或血浆等生 物制品，如头孢菌素类及一些酶制 剂（胰蛋白酶、辅酶A等）。
——用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸 碱平衡等。
氯化钠注射液、乳酸钠注射液
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输液种类
2. 营养输液
营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪 乳剂输液等。
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输液种类
3. 胶体输液（渗透压输液）
—— 胶 体 输 液 有 多 糖 类 、 明 胶类、高分
子聚合物等。
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输液种类
4. 药物输液——临床治疗输液。
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冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法
存在问题
原因
解决办法
装入容器的药液太厚；
采取针对性的方法；
含水量偏高 升华干燥过程热量供给不足； 采用旋转冷冻机。
冷凝器温度偏高；
系统内真空度不够。
喷瓶
预冻不完全； 系统供热太快； 制品受热不均。
控制预冻温度在共熔点 以下10～20℃ ，并维持 足够时间 ； 调节供热速度，加热升 华温度不超过共熔点。
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b：用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降
注射剂的等渗调节
例1：配制2％盐酸普鲁卡因溶液500ml，用氯化钠 调节等渗，求所需氯化钠的加入量?（已知1％普鲁 卡因溶液的冰点下降度为0.12 ℃）
W=（0.52-0.12*2）/0.58=0.48g 配制500ml时，0.48*5=2.4g
20
注射剂的等渗调节
滤过和生产联动化等措施； ➢ 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置
终端过滤器（0.8μm孔径的薄膜）； ➢ 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严
密包装。
31
葡萄糖注射液（glucose injection）
【处方】
注射用葡萄糖
50g
100g
1%盐酸
适量 适量
注射用水加至
1000ml 1000ml
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二、输液的制备
胶 塞 酸碱处理 水洗
纯水煮沸
纯水清洗
隔离 膜
乙醇浸泡
输液 瓶 原水清洗
清洁剂处理
纯水清洗
原水清洗 纯化水清洗
注射用水洗
注射用水洗
注射用水洗
容器、材料处理
原辅料 注射用 水
配制
过滤
灌装
放膜 上胶塞
成品入 库
包装
贴签 质检
灭菌 轧铝盖
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三、输液的质量检查
四.输液的质量检查
五.存在的问题
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