第十四章抗肿瘤药

第一节 生物烷化剂
白消安
结构：
OO
S
H3C
O
OO
S
O
CH3
性状：
白色结晶性粉末；几乎无臭。在水或乙醇中微溶，在丙酮 中溶解。熔点为114～118℃。
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第一节 生物烷化剂
化学性质：
本品为磺酸酯类抗肿瘤药，结构中的磺酸酯键在氢氧化钠 条件下水解生成丁二醇，再脱水生成四氢呋喃。
作用用途：
3.本品水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸 铵试液产生淡黄色，放置后变成蓝绿色。
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第一节 生物烷化剂
作用用途：
临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌的治 疗,是膀胱癌的首选治疗药物。可直接注射入膀胱，效果 较好。
不良反应：
不良反应较氮芥类轻，主要有骨髓抑制、胃肠道反应、 过敏反应等。
第十四章 抗肿瘤药
第一节 生物烷化剂
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一、概述
第一节 生物烷化剂
我们把治疗恶性肿瘤的化学药物称为抗肿瘤药，又称抗癌 药。
按化学结构及来源的不同，抗肿瘤药物可分为: ➢ 生物烷化剂 ➢ 抗代谢药物 ➢ 抗肿瘤天然药物有效成分 ➢ 抗肿瘤抗生素
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第一节 生物烷化剂
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第一节 生物烷化剂
作用用途：
在体外无抗肿瘤活性。临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓 瘤，白血病等。
不良反应：
恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发及血性膀胱炎等。
用药注意事项：
本品粉针剂应在溶解后短期内使用。
贮存：
遮光，密封保存。
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第一节 生物烷化剂
塞替派
结构：
N NPN
主要用于治疗慢性粒细胞白血病的慢性期，也可用于真性 红细胞增多症、骨髓纤维化等。
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第一节 生物烷化剂
不良反应：
骨髓抑制、胃肠道反应、色素沉着，伴有进行性呼吸困难 与持续性干咳的广泛性肺部纤维化等。
用药注意Fra Baidu bibliotek项：
用药期间应定期检查血象，妊娠初期3个月内不用此药。
贮存：
遮光，密闭保存。
S
性状：
白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在水、 乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。熔点为52～ 57℃。
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第一节 生物烷化剂
化学性质：
1.本品为乙撑亚胺类抗肿瘤药，其性质不稳定，在酸性环 境中乙烯亚胺环破裂生成聚合物而失效。
2.本品水溶液加硝酸及高锰酸钾试液，结构中的二价硫可 被氧化为硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。
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第一节 生物烷化剂
顺铂
结构：
NH3
Cl
Pt
NH3
Cl
顺铂是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重 金属络合物，类似于双功能烷化剂，可抑制DNA的复制过 程。
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第一节 生物烷化剂
性状：
亮黄色或橙黄色的结晶性粉末，无臭；易溶于二甲基亚砜 ，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。
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第一节 生物烷化剂
生物烷化剂按化学结构可分为: ➢ 氮芥类：盐酸氮芥 ➢ 乙撑亚胺类：塞替派 ➢ 亚硝基脲类：卡莫司汀 ➢ 甲磺酸酯类：白消安 ➢ 金属铂配合物：顺铂
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第一节 生物烷化剂
二、典型药物
盐酸氮芥
结构：
N H3C
Cl . HCl
Cl
性状：
白色结晶性粉末，有引吸湿性与腐蚀性。本品在水中极 易溶解，在乙醇中易溶。熔点108～110℃。
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第一节 生物烷化剂
卡莫司汀
结构：
OH
Cl
NC N
Cl
NO
性状：
无色或微黄或微黄绿色的结晶或结晶性粉末；无 臭。在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。熔点为 30～32℃，熔融时同时分解。
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第一节 生物烷化剂
化学性质：
本品为亚硝基脲类抗肿瘤药，结构中的亚硝基脲部分在碱 性条件下不稳定，易分解。
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第一节 生物烷化剂
化学性质：
1.本品为脂肪氮芥类抗肿瘤药，在碱性溶液中很不稳定， 易水解失效，故其注射液pH应控制在3.0～5.0，且忌与碱性药 物配伍。
2.本品加硫代硫酸钠滴定液与碳酸氢钠，小心加热，放冷 ，加稀盐酸使成酸性后，再加碘滴定液1滴，黄色不消失。
3.本品显氯化物的鉴别反应。
化学性质：
1.本品为金属铂配合物抗肿瘤药，其加硫酸即显灰绿色。 2.本品加热至170℃时转化为反式，加热至270℃会分解出 金属铂。 3.本品的水溶液不稳定易水解。
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第一节 生物烷化剂
作用用途：
为治疗多种实体瘤的一线用药。临床用于卵巢癌、前列腺 癌、睾丸癌等多种实体肿瘤。
不良反应：
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第一节 生物烷化剂
作用用途：
本品是最早用于抗肿瘤的氮芥类烷化剂，主要用于 治疗淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性白血病、卵巢癌等 。
不良反应：
细胞毒类药物，不能口服，选择性差，且毒副作用
大。
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第一节 生物烷化剂
用药注意事项：
1.对皮肤、黏膜有腐蚀性，注射时勿漏出血管外。 2.用药期间应定期检查血象。
生物烷化剂，也称为烷化剂，在抗肿瘤药物中应用较早， 是非常重要的一类药物。这类药物在体内形成缺电子活泼 中间体或其他具有活泼性亲电性基团的化合物，进而与 DNA、RNA或某些酶中的富电子基团（如氨基、羟基、羧基 及磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子 发生断裂，从而导致细胞死亡。
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贮存：
遮光，密闭保存。
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第一节 生物烷化剂
环磷酰胺
结构： O
O
P N
NH
Cl
. H2O Cl
性状：
白色结晶或结晶性粉末；失去结晶水即液化为油 状液体。在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。熔 点为48.5～52℃。
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第一节 生物烷化剂
化学性质：
1.本品为杂环氮芥类抗肿瘤药，其水溶液显弱酸 性，性质不稳定，磷酰胺基易发生水解而失去作 用，故应在溶解后短期内使用。本品应制成粉针 剂应用。 2.本品与无水碳酸钠混合，加热熔融后，放冷， 加水使溶解，滤过，滤液加硝酸酸化后，显氯化 物与磷酸盐的鉴别反应。
作用用途：
脂溶性强，可进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤及继发肿 瘤。
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第一节 生物烷化剂
不良反应：
恶心、呕吐、骨髓抑制、肝肾毒性等不良反应。
用药注意事项：
用药期间应定期检查血象。避免药物与皮肤接触而致发炎 和色素沉着。
贮存：
遮光，密闭，在5℃以下冷冻处保存。
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