糖尿病微血管并发症合理用药
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出血等
禁忌症：对本品过敏者、活动的或怀疑眼部或眼周感染的患者、活动期眼内炎症的
患者禁用禁用
改善微循环障碍药物的临床推荐意见 ----保护血管内皮的药物
改善微循环障碍药物的临床推荐意见
总结
改善糖尿病微血管并发症的药物，根据其作用机理分为3大类： 微小血管扩张药 改变血液流变学的药物 保护血管内皮药
不良反应：不良反应较少，可有皮疹、恶心、呕吐和胃部灼热感等
禁忌症：出血性患者、孕妇或已有可能怀孕的妇女禁用
改善微循环障碍药物的临床推荐意见 ——影响血液流变学的药物
三、保护血管内皮的药物
血管保护药
羟苯磺酸钙:有利于防止和延缓糖尿病视网膜病变(DR)的发生与发展
抗血管内皮生长因子 药 雷珠单抗、贝伐单抗等
用法：前列地尔一般常用5～10µg加入生理盐水中缓慢静注，一日1次。连续
用药以不超过2周为宜。贝前列腺素钠成人饭后口服，一次40µg，每日3次
不良反应：前列地尔用药后少数患者出现头晕、头痛，注射部位有时出现血
管疼、发红等，停药后可自行消失。贝前列腺素钠不良反应较轻。
禁忌症：正在使用抗凝血药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者，有出血倾向患
一、血管扩张药物
胰激肽原酶
用于治疗各种微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的肾病、周围神经病变、视网膜 病变
前列地尔
用于治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼 痛
贝前列腺素钠
用于改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状
其他药物
钙离子通道阻滞剂等
胰激肽原酶
作用及临床应用：
水解激肽原生成缓激肽，后者与激肽受体结合.可增加毛细血管血流量；能激活纤溶酶，降低 血液黏度，改善血流变；促使肾髓质分泌前列腺素E2，改善组织灌注 用于治疗各种微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的肾病、周围神经病变、视网膜病变
用法：口服制剂为一次120～240U，每日3次；注射制剂为每日10～40U，加入灭菌注射用
保护血管内皮的药物-羟苯磺酸钙的作用机制
VEGF=血管内皮生长因子；ROS=活性氧
羟苯磺酸钙 的结构式
1. Angulo J, et al. Eur J Pharmacol. 2011;667(1-3):153-9.; 2. 2. Brunet J, et al. Eur J Pharmacol. 1998;358: 213-20.
改善糖尿病微血管并发症的药物要遵循早期、合理联合、个体化和 安全的原则
许多改善微循环障碍的药物仍缺乏足够的循证医学证据，今后仍需 开展相关大源自文库前瞻性临床研究，为糖尿病患者微循环障碍治疗的安 全性、个体化用药提供更多的临床循证依据
THANKS
者慎用；妊娠或可能妊娠的妇女禁用
改善微循环障碍药物的临床推荐意见-血管扩张药物
二、影响血液流变学的药物
抗血小板药
阿司匹林，氯吡格雷，盐酸沙格雷酯：改善包括糖尿病周围血管病变引起的疼痛、 冷感、溃疡等多种症状
抗凝血药
新型抗凝血药：阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等
促纤溶药
蚓激酶：用于缺血性心脑血管疾病和糖尿病性周围血管闭塞症
炎、便秘、皮疹等
禁忌症：对本品过敏者、溃疡病患者及颅内出血患者禁用
王玉珍，等. 中华内分泌代谢杂志, 2009, 25(6): 595-597.
沙格雷酯
作用及临床应用：
对血小板以及对血管平滑肌的 5-HT2受体具有特异性拮抗作用，阻止血小板聚集， 改善微循环。临床用于糖尿病肾病及糖尿病足的治疗
用法：口服剂量100mg，每日1次
水1.5ml，肌内注射，每日1次或隔日1次
不良反应：偶有轻微皮疹、皮肤瘙痒等过敏现象和胃部不适、倦怠感，停药后即可消失 禁忌症：出血性疾病的急性期禁用
前列地尔和贝前列腺素钠
作用及临床应用：
与前列腺素E和前列环素受体受体结合，增加细胞内cAMP，发挥抗血小板和扩 张血管作用，从而改善微循环 用于治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼 痛，临床上用于治疗糖尿病肾病、周围神经病变、糖尿病足
推荐级别
A：强力推荐。证据肯定，能够改善健康结局，利大于弊； B：推荐。有较好证据，能够改善健康结局，利大于弊； C：不作为常规推荐。有证据能够改善健康结局，但无法明确风险
获益比； D：不推荐。证据不足或对健康结局弊大于利。
治疗糖尿病微血管并发症的药物分类
1 血管扩张药物 2 影响血液流病变学的药物 3 保护血管内皮的药物
阿司匹林
作用及临床应用：
抑制环氧化酶(cyclooxygenase-1,2，COX-1,2)活性，小剂量乙酰水杨酸(100mg/d) 抑制血小板的聚集和血栓的形成。用于治疗各种微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的 肾病、周围神经病变、视网膜病变
用法：每日剂量75～100mg
不良反应：较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛，停药后多可消失
• 如需联合， 应遵循机制 互补的原则
重视
安全
•严格掌握药物的 适应症与禁忌症 •注意药物的不良 反应。
证据等级
Ⅰ级：有质量可靠的RCT以及对其所做的系统性评价或Meta分析； Ⅱ级：单个的样本量足够的RCT研究； Ⅲ级：设有对照组但未用随机方法分组的研究； Ⅳ级：对照的系列病例观察； Ⅴ级：专家意见、个案报道和临床总结
治疗糖尿病微血管并发症的用药原则
早期
•一旦诊断为糖 尿病，需尽早做 并发症筛查，早 诊断，考虑尽早 使用改善微循环 的药物
个体化
•根据不同患者的临 床表现特点和药物 的作用机制，针对 性选择药物，并给 予适当疗程治疗(在 医生指导下用药和 停药)，兼顾风险与 获益的平衡
合理
联合
• 一般不建议 联合用药；
雷珠单抗
作用及临床应用：
为抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，抑制新生血管的形成。临床上用于各种原因 引起的黄斑水肿、视网膜新生血管、视网膜静脉阻塞、新生血管性青光眼等疾病。
用法：本品经玻璃体内注射给药。推荐剂量为每次0.5mg(相当于0.05ml的注射量)
，每月给药1次，由专业的眼科医师操作。
不良反应：常见的不良反应包括结膜出血、眼痛、玻璃体漂浮感(飞蚊症)、视网膜
禁忌症：术前1周应停用，凝血功能障碍者、消化性溃疡患者、支气管哮喘患者、孕
妇应避免使用
氯吡格雷
作用及临床应用：
不可逆地抑制血小板ADP受体，从而抑制活化血小板释放ADP所诱导的血小板聚集， 改善微循环。临床用于糖尿病肾病及糖尿病足的治疗
用法：口服剂量75mg，每日1次 不良反应：常见的不良反应为消化道出血、中性粒细胞减少、腹痛、食欲减退、胃
羟苯磺酸钙
作用及临床应用：
通过抗氧化应激，减轻炎症来改善内皮功能紊乱,减轻微血管渗漏，改善微循环；减 少血管内皮生长因子（VEGF）与受体结合，抑制新生血管生成。临床用于治疗糖尿 病视网膜病（DR）及糖尿病肾病。
用法：口服剂量糖尿病性视网膜病变：一次500mg，每日3次
不良反应：偶有胃肠道反应和过敏反应，严重肾功能不全需透析的患者应减量 禁忌症：对本品过敏者禁用
禁忌症：对本品过敏者、活动的或怀疑眼部或眼周感染的患者、活动期眼内炎症的
患者禁用禁用
改善微循环障碍药物的临床推荐意见 ----保护血管内皮的药物
改善微循环障碍药物的临床推荐意见
总结
改善糖尿病微血管并发症的药物，根据其作用机理分为3大类： 微小血管扩张药 改变血液流变学的药物 保护血管内皮药
不良反应：不良反应较少，可有皮疹、恶心、呕吐和胃部灼热感等
禁忌症：出血性患者、孕妇或已有可能怀孕的妇女禁用
改善微循环障碍药物的临床推荐意见 ——影响血液流变学的药物
三、保护血管内皮的药物
血管保护药
羟苯磺酸钙:有利于防止和延缓糖尿病视网膜病变(DR)的发生与发展
抗血管内皮生长因子 药 雷珠单抗、贝伐单抗等
用法：前列地尔一般常用5～10µg加入生理盐水中缓慢静注，一日1次。连续
用药以不超过2周为宜。贝前列腺素钠成人饭后口服，一次40µg，每日3次
不良反应：前列地尔用药后少数患者出现头晕、头痛，注射部位有时出现血
管疼、发红等，停药后可自行消失。贝前列腺素钠不良反应较轻。
禁忌症：正在使用抗凝血药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者，有出血倾向患
一、血管扩张药物
胰激肽原酶
用于治疗各种微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的肾病、周围神经病变、视网膜 病变
前列地尔
用于治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼 痛
贝前列腺素钠
用于改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状
其他药物
钙离子通道阻滞剂等
胰激肽原酶
作用及临床应用：
水解激肽原生成缓激肽，后者与激肽受体结合.可增加毛细血管血流量；能激活纤溶酶，降低 血液黏度，改善血流变；促使肾髓质分泌前列腺素E2，改善组织灌注 用于治疗各种微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的肾病、周围神经病变、视网膜病变
用法：口服制剂为一次120～240U，每日3次；注射制剂为每日10～40U，加入灭菌注射用
保护血管内皮的药物-羟苯磺酸钙的作用机制
VEGF=血管内皮生长因子；ROS=活性氧
羟苯磺酸钙 的结构式
1. Angulo J, et al. Eur J Pharmacol. 2011;667(1-3):153-9.; 2. 2. Brunet J, et al. Eur J Pharmacol. 1998;358: 213-20.
改善糖尿病微血管并发症的药物要遵循早期、合理联合、个体化和 安全的原则
许多改善微循环障碍的药物仍缺乏足够的循证医学证据，今后仍需 开展相关大源自文库前瞻性临床研究，为糖尿病患者微循环障碍治疗的安 全性、个体化用药提供更多的临床循证依据
THANKS
者慎用；妊娠或可能妊娠的妇女禁用
改善微循环障碍药物的临床推荐意见-血管扩张药物
二、影响血液流变学的药物
抗血小板药
阿司匹林，氯吡格雷，盐酸沙格雷酯：改善包括糖尿病周围血管病变引起的疼痛、 冷感、溃疡等多种症状
抗凝血药
新型抗凝血药：阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等
促纤溶药
蚓激酶：用于缺血性心脑血管疾病和糖尿病性周围血管闭塞症
炎、便秘、皮疹等
禁忌症：对本品过敏者、溃疡病患者及颅内出血患者禁用
王玉珍，等. 中华内分泌代谢杂志, 2009, 25(6): 595-597.
沙格雷酯
作用及临床应用：
对血小板以及对血管平滑肌的 5-HT2受体具有特异性拮抗作用，阻止血小板聚集， 改善微循环。临床用于糖尿病肾病及糖尿病足的治疗
用法：口服剂量100mg，每日1次
水1.5ml，肌内注射，每日1次或隔日1次
不良反应：偶有轻微皮疹、皮肤瘙痒等过敏现象和胃部不适、倦怠感，停药后即可消失 禁忌症：出血性疾病的急性期禁用
前列地尔和贝前列腺素钠
作用及临床应用：
与前列腺素E和前列环素受体受体结合，增加细胞内cAMP，发挥抗血小板和扩 张血管作用，从而改善微循环 用于治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼 痛，临床上用于治疗糖尿病肾病、周围神经病变、糖尿病足
推荐级别
A：强力推荐。证据肯定，能够改善健康结局，利大于弊； B：推荐。有较好证据，能够改善健康结局，利大于弊； C：不作为常规推荐。有证据能够改善健康结局，但无法明确风险
获益比； D：不推荐。证据不足或对健康结局弊大于利。
治疗糖尿病微血管并发症的药物分类
1 血管扩张药物 2 影响血液流病变学的药物 3 保护血管内皮的药物
阿司匹林
作用及临床应用：
抑制环氧化酶(cyclooxygenase-1,2，COX-1,2)活性，小剂量乙酰水杨酸(100mg/d) 抑制血小板的聚集和血栓的形成。用于治疗各种微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的 肾病、周围神经病变、视网膜病变
用法：每日剂量75～100mg
不良反应：较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛，停药后多可消失
• 如需联合， 应遵循机制 互补的原则
重视
安全
•严格掌握药物的 适应症与禁忌症 •注意药物的不良 反应。
证据等级
Ⅰ级：有质量可靠的RCT以及对其所做的系统性评价或Meta分析； Ⅱ级：单个的样本量足够的RCT研究； Ⅲ级：设有对照组但未用随机方法分组的研究； Ⅳ级：对照的系列病例观察； Ⅴ级：专家意见、个案报道和临床总结
治疗糖尿病微血管并发症的用药原则
早期
•一旦诊断为糖 尿病，需尽早做 并发症筛查，早 诊断，考虑尽早 使用改善微循环 的药物
个体化
•根据不同患者的临 床表现特点和药物 的作用机制，针对 性选择药物，并给 予适当疗程治疗(在 医生指导下用药和 停药)，兼顾风险与 获益的平衡
合理
联合
• 一般不建议 联合用药；
雷珠单抗
作用及临床应用：
为抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，抑制新生血管的形成。临床上用于各种原因 引起的黄斑水肿、视网膜新生血管、视网膜静脉阻塞、新生血管性青光眼等疾病。
用法：本品经玻璃体内注射给药。推荐剂量为每次0.5mg(相当于0.05ml的注射量)
，每月给药1次，由专业的眼科医师操作。
不良反应：常见的不良反应包括结膜出血、眼痛、玻璃体漂浮感(飞蚊症)、视网膜
禁忌症：术前1周应停用，凝血功能障碍者、消化性溃疡患者、支气管哮喘患者、孕
妇应避免使用
氯吡格雷
作用及临床应用：
不可逆地抑制血小板ADP受体，从而抑制活化血小板释放ADP所诱导的血小板聚集， 改善微循环。临床用于糖尿病肾病及糖尿病足的治疗
用法：口服剂量75mg，每日1次 不良反应：常见的不良反应为消化道出血、中性粒细胞减少、腹痛、食欲减退、胃
羟苯磺酸钙
作用及临床应用：
通过抗氧化应激，减轻炎症来改善内皮功能紊乱,减轻微血管渗漏，改善微循环；减 少血管内皮生长因子（VEGF）与受体结合，抑制新生血管生成。临床用于治疗糖尿 病视网膜病（DR）及糖尿病肾病。
用法：口服剂量糖尿病性视网膜病变：一次500mg，每日3次
不良反应：偶有胃肠道反应和过敏反应，严重肾功能不全需透析的患者应减量 禁忌症：对本品过敏者禁用