药理学调血脂药ppt课件
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水溶性B族维生素，广谱调血脂 1. 大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出
极低密度脂蛋白； 2. 抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而
降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白； 3. 增高高密度脂蛋白； 4. 扩张血管。
23
临床应用
II、III、IV、V型高脂血症， 小剂量开始，饭间服用，预防心肌梗塞
不良反应
1. 消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒 2. 大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高 3. 高血糖及高尿酸血症 消化道溃疡、糖尿病、痛风、肝功能损害、孕妇、哺乳妇禁用
酸转化 2、肠道胆汁酸胆固醇吸收
15
胆固醇水平下降后肝脏的代偿性改变
胆固醇肝细胞LDL受体血浆LDL向 肝内转移血LDL-C和TC
HMG-CoA还原酶活性增加，使肝脏合成胆固醇 增多（故本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合 用，降脂作用增强）
16
临床应用
IIa型 、 II b型、 杂合子家族高胆固醇血症 纯合子家族性高胆固醇血症无效。 用药后4~7天起效（ TC、LDL-C） 2周接近最大效应。 与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，有协同作用。
17
不良反应
腹胀, 便秘，恶心, 食欲减退。 干扰脂溶性维生素的吸收, 高剂量时可发生脂肪痢。
药物相互作用
妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内吸收 合用时需在本类药用前1小时或用后4小时服用。
18
二、主要降低TG 和VLDL 的药物
1、贝特类（苯氧芳酸类）
非诺贝特（fenofibrate）,3次/d,每次100mg； 苯扎贝特（bezafibrate）,3次/d,每次200mg； 吉非罗齐（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg； 环丙贝特（ciprofibrate） ,1次/d,每次50-100mg；
• 降低LDL、VLDL 调血脂药的作用 • 降低TG、TC
• 升高HDL
7
调血脂药的分类
一、主要降低TC和LDL 的药物 1、HMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类 2、胆汁酸结合树脂： 考来烯胺、考来替泊
二、主要降低TG 和VLDL 的药物 1、贝特类 2、烟酸类
8
常用降血脂药 （一）主要降低TC和LDL 的药物
III 家族性异常β -脂蛋白血症
LDL
IV 家族性高三酰甘油血症
VLDL
V 混合性高三酰甘油血症
CM,VLDL
6
高脂血症治疗：
饮食疗法：早期或轻症患者多采用低胆固醇 和低动物脂肪食物，限制热量的摄入， 并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；
药物治疗：无效或较重患者，考虑调血脂药治疗
1、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类）：
洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀
9
他汀类作用机制
抑制HMG-CoA还原酶，降胆固醇
已 酰 辅 酶
A
已
他汀类药物
酰 已
HO CH3
COO
(-) 羟
胆
酰
O
甲
固
辅 HMG-CoA
酶
合成酶
SCoA
HMG-CoA 还原酶
戊 酸
醇
A
HMG-CoA
10
3
高血脂与冠脉粥样硬化
冠脉粥样硬化与高血脂有关， 降血脂防止冠脉硬化
4
血浆胆固醇水平与冠心病死亡率的关系
5
高脂蛋白血症分型
分型
全称
升高的脂 TG TC 蛋白
I 原发性高乳糜微粒血症
CM
IIa 家族性高脂蛋白血症
LDL
IIb 家族性复合型高脂蛋白血症 VLDL,LDL
肠道 与胆汁酸形成络合物 胆汁酸重吸收入肝
排出
肝内源性胆固醇
肠道吸收外源性胆固醇
肝LDL受体，血浆LDL向肝中转移
血浆TC、LDL-C，HDL-C
14
药理作用
明显降低血浆LDL-C和TC，也降低TG
胆汁酸结合树脂 + 胆汁酸 络合物 阻断胆汁酸肝肠循环 胆汁酸重吸收 1、肝胆汁酸激活7羟化酶肝胆固醇向胆汁
不良反应
胃肠道症状、恶心、食欲不振、腹胀。 偶有肌痛、尿素氮增高、转氨酶增高。
21
药理作用
1、增加脂蛋白脂酶活性, 抑制脂肪组织中TG水解, 2、降低肝脏对游离脂肪酸的摄取, 甘油三酯和VLDL合成 3、促进肠道TG排泄，轻度升高HDL。
---血浆中VLDL及甘油三酯水平
22
2、烟酸（nicotinic acid）
24
第2节 抗动脉粥样硬化药
氧自由基 (OFR)直接损伤血管内皮，还可氧化LDL， 通过产生wk.baidu.comx-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细 胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病 变形成。
因此，抗氧化剂具有一定的防治意义。
25
一、抗氧化剂
普罗布考（probucol，丙丁酚）
【药理作用及应用】 人工合成的亲脂性抗氧化剂 1、抗氧化作用：抑制LDL的氧化修饰 2、调脂作用：降低TC、LDL-C和HDL-C，
19
作用点：
1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油， 也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋 白胆固醇增高。 2. 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、 增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度， 从而有抑制血凝的作用。
20
临床应用
降低TG. VLDL. IDL为主, 用于Ⅱb. Ⅲ. Ⅳ型高脂血症.
第29章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
1
第一节 调血脂药
血浆脂质 包括：甘油三酯（TG）
总胆固醇（TC）
极低度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）
各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度
2
高脂血症或高脂蛋白血症
TC、TG VLDL LDL
浓度＞正常
HDL ＜ 正常
都称为血浆脂质代谢紊乱。
12
不良反应
1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。 2. 转氨酶升高用药后1 ~6个月检测肝功能。 3. 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭。 4. 孕妇及哺乳妇女禁用。
13
二、胆汁酸结合树脂
考来烯胺（cholestyramine, 消胆胺，降脂树脂I号） 【药理作用】
强碱性阴离 子交换树脂
药理作用
降血脂作用明显： TC (20-25%) ；LDL-C(26-35%);
大剂量 TG (10-14%) ； HDL-C(5-8%)
抑制HMG-CoA还原酶肝内胆固醇合成 肝脏LDL受体表达↑血浆LDL及IDL的清除↑
11
临床应用
高胆固醇血症： 尤其是IIa型 首选， 也可用于糖尿病和肾素的高胆固醇血症等。
极低密度脂蛋白； 2. 抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而
降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白； 3. 增高高密度脂蛋白； 4. 扩张血管。
23
临床应用
II、III、IV、V型高脂血症， 小剂量开始，饭间服用，预防心肌梗塞
不良反应
1. 消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒 2. 大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高 3. 高血糖及高尿酸血症 消化道溃疡、糖尿病、痛风、肝功能损害、孕妇、哺乳妇禁用
酸转化 2、肠道胆汁酸胆固醇吸收
15
胆固醇水平下降后肝脏的代偿性改变
胆固醇肝细胞LDL受体血浆LDL向 肝内转移血LDL-C和TC
HMG-CoA还原酶活性增加，使肝脏合成胆固醇 增多（故本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合 用，降脂作用增强）
16
临床应用
IIa型 、 II b型、 杂合子家族高胆固醇血症 纯合子家族性高胆固醇血症无效。 用药后4~7天起效（ TC、LDL-C） 2周接近最大效应。 与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，有协同作用。
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不良反应
腹胀, 便秘，恶心, 食欲减退。 干扰脂溶性维生素的吸收, 高剂量时可发生脂肪痢。
药物相互作用
妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内吸收 合用时需在本类药用前1小时或用后4小时服用。
18
二、主要降低TG 和VLDL 的药物
1、贝特类（苯氧芳酸类）
非诺贝特（fenofibrate）,3次/d,每次100mg； 苯扎贝特（bezafibrate）,3次/d,每次200mg； 吉非罗齐（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg； 环丙贝特（ciprofibrate） ,1次/d,每次50-100mg；
• 降低LDL、VLDL 调血脂药的作用 • 降低TG、TC
• 升高HDL
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调血脂药的分类
一、主要降低TC和LDL 的药物 1、HMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类 2、胆汁酸结合树脂： 考来烯胺、考来替泊
二、主要降低TG 和VLDL 的药物 1、贝特类 2、烟酸类
8
常用降血脂药 （一）主要降低TC和LDL 的药物
III 家族性异常β -脂蛋白血症
LDL
IV 家族性高三酰甘油血症
VLDL
V 混合性高三酰甘油血症
CM,VLDL
6
高脂血症治疗：
饮食疗法：早期或轻症患者多采用低胆固醇 和低动物脂肪食物，限制热量的摄入， 并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；
药物治疗：无效或较重患者，考虑调血脂药治疗
1、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类）：
洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀
9
他汀类作用机制
抑制HMG-CoA还原酶，降胆固醇
已 酰 辅 酶
A
已
他汀类药物
酰 已
HO CH3
COO
(-) 羟
胆
酰
O
甲
固
辅 HMG-CoA
酶
合成酶
SCoA
HMG-CoA 还原酶
戊 酸
醇
A
HMG-CoA
10
3
高血脂与冠脉粥样硬化
冠脉粥样硬化与高血脂有关， 降血脂防止冠脉硬化
4
血浆胆固醇水平与冠心病死亡率的关系
5
高脂蛋白血症分型
分型
全称
升高的脂 TG TC 蛋白
I 原发性高乳糜微粒血症
CM
IIa 家族性高脂蛋白血症
LDL
IIb 家族性复合型高脂蛋白血症 VLDL,LDL
肠道 与胆汁酸形成络合物 胆汁酸重吸收入肝
排出
肝内源性胆固醇
肠道吸收外源性胆固醇
肝LDL受体，血浆LDL向肝中转移
血浆TC、LDL-C，HDL-C
14
药理作用
明显降低血浆LDL-C和TC，也降低TG
胆汁酸结合树脂 + 胆汁酸 络合物 阻断胆汁酸肝肠循环 胆汁酸重吸收 1、肝胆汁酸激活7羟化酶肝胆固醇向胆汁
不良反应
胃肠道症状、恶心、食欲不振、腹胀。 偶有肌痛、尿素氮增高、转氨酶增高。
21
药理作用
1、增加脂蛋白脂酶活性, 抑制脂肪组织中TG水解, 2、降低肝脏对游离脂肪酸的摄取, 甘油三酯和VLDL合成 3、促进肠道TG排泄，轻度升高HDL。
---血浆中VLDL及甘油三酯水平
22
2、烟酸（nicotinic acid）
24
第2节 抗动脉粥样硬化药
氧自由基 (OFR)直接损伤血管内皮，还可氧化LDL， 通过产生wk.baidu.comx-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细 胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病 变形成。
因此，抗氧化剂具有一定的防治意义。
25
一、抗氧化剂
普罗布考（probucol，丙丁酚）
【药理作用及应用】 人工合成的亲脂性抗氧化剂 1、抗氧化作用：抑制LDL的氧化修饰 2、调脂作用：降低TC、LDL-C和HDL-C，
19
作用点：
1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油， 也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋 白胆固醇增高。 2. 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、 增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度， 从而有抑制血凝的作用。
20
临床应用
降低TG. VLDL. IDL为主, 用于Ⅱb. Ⅲ. Ⅳ型高脂血症.
第29章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
1
第一节 调血脂药
血浆脂质 包括：甘油三酯（TG）
总胆固醇（TC）
极低度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）
各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度
2
高脂血症或高脂蛋白血症
TC、TG VLDL LDL
浓度＞正常
HDL ＜ 正常
都称为血浆脂质代谢紊乱。
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不良反应
1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。 2. 转氨酶升高用药后1 ~6个月检测肝功能。 3. 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭。 4. 孕妇及哺乳妇女禁用。
13
二、胆汁酸结合树脂
考来烯胺（cholestyramine, 消胆胺，降脂树脂I号） 【药理作用】
强碱性阴离 子交换树脂
药理作用
降血脂作用明显： TC (20-25%) ；LDL-C(26-35%);
大剂量 TG (10-14%) ； HDL-C(5-8%)
抑制HMG-CoA还原酶肝内胆固醇合成 肝脏LDL受体表达↑血浆LDL及IDL的清除↑
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临床应用
高胆固醇血症： 尤其是IIa型 首选， 也可用于糖尿病和肾素的高胆固醇血症等。