第九章麻醉性镇痛药(精)

第四节
阿片受体拮抗剂 纳洛酮(naloxone) 纳曲酮(naltrexone)
竞争性阻断阿片受体,本身无明显药理效应 及毒性 ①吗啡类镇痛药急性中毒抢救；② 乙醇中毒的解救；③诊断阿片类药物依赖 性；④试用于休克、昏迷的治疗。
思考及预习



1.比较吗啡与哌替啶在作用与用途 方面的不同。 2.比较阿司匹林与吗啡在镇痛方面 的不同。 3.比较阿司匹林与氯丙嗪在降温方 面的不同。
阿法罗定（安那度）
1.短效，s.c.10~20min，5分钟起效，
维持2h； 2.镇痛作用强于哌替啶,用于小手术 、 泌尿科器械检查,分娩止痛、内脏绞痛； 3.呼吸抑制作用弱,有成瘾性但较弱。
芬太尼
镇痛效力比吗啡强100倍,作用发生快, 但持续时间较短.成瘾性较轻.用于各 种剧痛和作为麻醉辅助用药：与神经 安定药氟哌利多合用.
阿片生物碱类镇痛药 opioids
吗啡
药动学 药理作用 临床用途 不良反应及禁忌症

一、药动学


可通过胎盘到达胎儿，可少量经乳 汁排出 维持时间只有4—5小时，但已经有 缓释片可达12小时 如 美施康定
★
二、药理作用
原理
激动μ κ σ δ受体
EE
SP:P物质 E :脑啡肽
二、药理作用☆
心脏前、后负荷 ①扩张外周血管 ② 呼吸中枢对CO2的敏感性 缓解呼吸急促喘息
③镇静作用
解除焦虑恐惧
间接↓心脏负担
3.止泻：常用阿片酊或复方樟脑酊
四、不良反应
1. 2.
3.
副作用：恶心、便秘、排尿困难、嗜睡 耐受性及成瘾性 A、嗜睡、昏迷 急性中毒： 特征 B、呼吸深度抑制
C、针尖样瞳孔
抢救：给氧、人工呼吸、iv 纳洛酮、升压等
小V、小A扩张
交感神经 兴奋性
心脏前后负荷
3.对平滑肌的作用
A、对胃肠道的影响
a.胃肠平滑肌的张力 b.肠道腺体分泌 c.肛门等括约肌收缩 d. 排便中枢 便秘、止泻
B. Oddi氏括约肌痉挛 C. 支气管平滑肌 D. 子宫平滑肌 E. 膀胱
表1
效 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 呼吸抑制 缩瞳 止咳 镇静（欣快） 胃肠活动（抑制） 免疫抑制 应
二氢埃托啡
镇痛作用为吗啡的1200倍,作用仅2 小时.成瘾性较吗啡轻.
美沙酮（methadone）

作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，
临床可用于创伤、手术后、晚期癌症等原
因引起的剧痛；

其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，
故临床常用于吗啡、海洛因依赖者的戒毒
替代治疗（脱毒）
喷他佐辛 pentazocine，镇痛新
1. 抑制作用 三镇一抑制
2.兴奋
中毒指标：针尖样瞳孔

抑制呼吸


小剂量：呼吸变慢而深
大剂量：呼吸慢而浅，致死主因

机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低 中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整 中枢
抢 救：人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮 ★

（二）对心血管系统的作用
A.促进组胺释放 血中CO2↑ B.抑制呼吸 C.激动孤束核的阿片受体
镇 痛 药
（ 麻 醉 性 镇 痛 药 ）
概念：一类主要作用于CNS，在不影
响意识和其它感觉的情况下，能选择 性消除或缓解疼痛，但反复使用易成 瘾的药物。
鸦 片 的 来 源
பைடு நூலகம்
阿 片 的 来 源
分类


阿片类生物碱 人工合成药
吗啡 哌替啶 芬太尼 曲马朵
可待因 喷他佐辛 强痛定 二氢埃托啡
第一节

阿片R的部分激动药，激动κ、σ.R，拮
抗μ.R，故成瘾性极小(非麻醉药品) ；

药理作用与吗啡相似而较弱:镇痛强度为
吗啡的1/3；

对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使
心率加快，血压升高。
第三节 罗(颅)通定
1.镇痛作用:度冷丁>罗通定>解热镇痛药；也
具有镇静催眠作用： 2.对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好,创 伤及术后疼痛效果差. 3.用途：胃肠道、肝胆系统疾病引起的疼痛及 搏动性头痛.月经痛和分娩痛；疼痛引起的失 眠。 4.不良反应少、无成瘾性；治疗量无呼吸抑制
[应用] 1.镇痛: 剧痛,如术后、创伤、烧伤等. 胆绞痛、肾绞痛：宜合用阿托品 应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时 内不宜应用 2.麻醉前给药 3.人工冬眠疗法 4. 心源性哮喘：代替吗啡应用
[不良反应]
1.有头晕、恶心、呕吐(兴奋CTZ),心 动过速、体位 低血压. 2.中毒剂量可致呼吸抑制、震颤、惊 厥. 3.连续用药物1-2周可致耐受和成 瘾,一旦停药可产生戒断症状. [禁忌症]同吗啡.
五、禁忌症

分娩止痛、支气管哮喘、颅 脑外伤等颅内压升高者、肺 源性心脏病、哺乳妇止痛
第二节 人工合成镇痛药
哌替啶 (度冷丁Pethidine,Dolantin)
[作用特点] 1.镇痛作用为吗啡1/10,持续2-4小时. 2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻. 3.无明显镇咳、缩瞳作用。 4.可引起体位性低血压、颅内压升高. 5.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不 引起便秘；也不影响缩宫素的作用。
原理：与痛觉N末稍突触前、后膜上阿片R 2+内流↓ 前膜的 Ca 结合，激动阿片R 突触后膜超极化 P物质的释放↓
阻断痛觉冲动传入脑内 而发挥中枢性镇痛作用
（一）中枢神经系统
镇痛：强大，对各种疼痛有效 ★ 部位：脊髓胶质区、脑室、中脑导水管 镇静：消除紧张/恐惧/焦虑/欣快感 部位：边缘系统、蓝斑核 镇咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片受体 呼吸抑制 催吐：延脑催吐化学感受区CTZ 缩瞳：中脑盖前核
阿片受体激动与效应关系
受 μ δ 体 κ
+* + + + + + + +
+ +* — + — + — —
+ +*
±
+
—
+
（焦虑，烦燥不安）
± —
注：+ 有作用，— 无作用；± 可疑；* 主要部位
三、临床用途


1.镇痛：急性锐痛，晚期癌痛，心肌梗死 引起的剧痛，肾、胆绞痛：须合用阿托品 2.心源性哮喘