透析患者用药须知
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适应药物：需要保持稳定血清浓度的药物 优点：
药物浓度稳定 达到治疗浓度快
易导致医源性不良反应
缺点： 计算方法：
确定天平均量
分剂量间隔
根据药物所需的谷峰值，确定间歇时间 能被透析清除者透析后给药
举例－负荷量和补充量的计算
负荷量(mg/Kg)=期望达到的血清水平(mg/L)×分布容积(L/Kg) 实际的负荷量＝期望达到的血清水平×Vd ×体重(Kg) 例如妥布霉素期望值为6mg/L；Vd为0.25L/Kg
尿素的分子量（60）
药物分子量×尿素清除率（150ml/min)
影响腹透对药物清除的因素
药物因素
分子量 脂或水溶性 分布容积 蛋白结合 位阻现象 其他途径的排泄
腹膜本身因素
血流量 表面积 形成小腔 硬化 孔径 血管疾病
透析液因素
流量 容量 化学成份 分布 温度
其他因素
超滤 提高清除率的物质
尿素分子量
CRF患者药物的维持量
维持量计算＝正常时药物维 持量×Df
正常1/2
肾衰竭1/2
CRF患者减少药物总量的方法
延长给药时间，每次药物剂量不变
减少每次药物剂量，给药时间不变
延长给药间歇
适应药物
治疗浓度范围广
血浆半寿期长
计算方法＝正常间歇量／Df
优点
易达到治疗浓度 便于计算
减少每次给药剂量
500～1000 500 1000 1000 1000 106U 1000 1000 300 150
15(IV)
200×2周 500～1000 0.5 100 50
血滤对药物代谢的影响
清除方式
对流（如CAVH），如CAVHD则为弥散
用药方式
检测血清浓度 计算补充量
影响血滤药物清除的因素
药物因素 蛋白－药物结合 超滤率 流体静脉压（血压、血流 量、血液通路、滤器高度） 药物的转运 分布容积 血流量
血清蛋白下降；蛋白亲合力下降
Vd增大，血浆浓度降低
药物作用比预计的高
４、碱性药物 与正性急性时相蛋白结合
降低活性
降低局部游离的药物含量
CRF对药物代谢的影响
减慢
生物转化、降解率及水解作用
（葡萄糖醛酸化、硫酸盐偶合、微粒体氧 化 等作用正常）
药物不良反应增加
代谢产物的药理学活性及
毒性
CRF对药物排泄与分泌的影响
负荷量＝ 6mg/L×0.25L/Kg=1.5mg/Kg
补充量＝水平差值(mg/L) ×Vd(L/Kg)
水平差值＝期望值－目前水平值
例如妥布霉素期望值为＝6-1.5=4.5mg/L 补充量＝4.5mg/L ×0.25L/Kg=1.125mg/Kg
CRF患者药物敏感性的改变
作用部位药物的浓度 Vd
体内药物总量／血浆浓度
影响因素 蛋白结合率＞90%，Vd<0.2L/Kg;(<0.7L/Kg有价值）
组织结合率少则Vd小 高脂溶性则Vd大
CRF的影响 水肿、腹水Vd增大
增加某些药物在某系统或某器官的分布
Vd大透析清除少
CRF对蛋白结合的影响
１、血清蛋白结合率下降，主要为酸性药物
２、机理
３、结果
影响药敏的因素
酸、碱失衡 电解质紊乱 伴随的病理过程
透析对药物的影响
透析清除原理
弥散；血与透析液之间的药物的浓度梯度 不与或少与蛋白或细胞结合
利于透析清除的因素
有效清除
血中药物负荷分数大 水溶性药物
增加机体清除率的30%
影响血透对药物清除的因素
药物本身
分子量 电荷 脂或水溶性 分布容积 蛋白结合 位阻现象 膜结合 其他排泄的途径
血透因素
血流量 表面积 膜通透性 膜孔径
透析液因素
流量 溶质浓度 pH值 温度
其他因素
超滤时的对流 转运
影响因素可变性举例
１、药物分子量 ＜500易透 血流量
清除取决于
透析液流量 透析器的表面积
２、分子量增大时
透析膜性质 超滤量
清除取决于 透析器的表面积
药 物 的 清 除 率
CRF对药物生物效应的影响
１、表示 通过药物在循环中的剂量分数表示
２、确定
３、吸收
①血浆峰值
①穿过膜的特性
②单一剂量清除率
②吸收部位血流量
③ 吸收面积
Biblioteka Baidu④接触时间
⑤药物生物形状 大小、脂溶性、pKa值 （酸度系数） ４、CRF胃肠粘膜功能损害的影响
CRF对药物分布的影响
分布容积 （Vd L/Kg)
清除率的概念
药物或溶质的排泄率 单位时间内药物或溶质从血浆中完全清除的量
不同途径（肝、肾、呼吸道和体外）清除量的总和
肾脏的清除包括滤过和分泌
CRF对药物排泄与分泌的影响
清除率的表示 半寿期（１／２）
１／２的概念：负荷量血清药物浓度减至一半所需的时间
１／２＝（0.693×Vd）／清除率
透析患者的用药须知
张 丽
CRF患者的药物治疗
负荷量及维持量
肾功能减退对药物敏感性的影响
透析对药物代谢的影响
HD（血液透析）的影响
PD（腹膜透析）的影响
CAVH（连续性动静脉血液 滤过）与CAVHD（连续性静脉 -静脉透析）的影响
CRF患者的药物治疗 药物－ CRF－透析的关系
药物、代谢产物主要或部分经肾排泄 CRF影响排泄 透析增加清除 影响药物 生物效应 分布 蛋白结合 代谢、排泄与分泌
１／２
取决于Vd和清除率 如果 清除率不变， Vd越大，１／２越长
清除率减低，１／２延长
１／２延长
清除率取决于生物转运和肾排泄；肾功能减损，经肾排泄的药物
CRF患者的药物负荷量
CRF患者药物负荷量同肾功能正常者
（细胞外液容量相同）
负荷量计算＝Vd×IBW（理想体重Kg）×Cp（药物血浆浓度mg/L）
腹腔用药－胰岛素、肝素、抗生素
腹腔内抗生素使用的剂量
药物 氨基甙类 卡那霉素 庆大霉素 妥布霉素 头孢菌类 青霉素类 氨苄 羧苄 邻氯 乙氧萘 青霉素 哌嗪 羧噻酚 其他抗生素 氯林可霉素 红霉素 甲硝唑 甲氧苄胺(TMP) 万古霉素 抗真菌类 两性霉素 氟胞嘧啶 咪康唑 负荷量 （mg/Kg) (mg/L) 6.0 1.7 1.7 维持量 (mg/L) 15 5 5 125～250 50 125～250 125 125 50000U 125～250 125～250 150 75 10 100×2周 15 0.5 50 5
药物清除率计算： 药物分子量
×尿素清除率（20ml/min)
小分子药物清除率高，与腹透流速呈正相关，4L/h清除最多
大分子药物清除与腹透析液流速无关
带电荷药物弥散速度慢 离子化药物反向弥散入血的量少 肠系膜血流量减少、血管疾病及低血压等影响药物的清除 大量容量交换和高张交换均可增加药物清除 增高透析液温度，可增加快速交换腹透液的药物清除
药物－膜相互作用
电荷 分子大小及筛系数
粘滞性
静脉阻力 血路长度及口径 滤器表面积和膜成份
最大
最小
药物浓度稳定 达到治疗浓度快
易导致医源性不良反应
缺点： 计算方法：
确定天平均量
分剂量间隔
根据药物所需的谷峰值，确定间歇时间 能被透析清除者透析后给药
举例－负荷量和补充量的计算
负荷量(mg/Kg)=期望达到的血清水平(mg/L)×分布容积(L/Kg) 实际的负荷量＝期望达到的血清水平×Vd ×体重(Kg) 例如妥布霉素期望值为6mg/L；Vd为0.25L/Kg
尿素的分子量（60）
药物分子量×尿素清除率（150ml/min)
影响腹透对药物清除的因素
药物因素
分子量 脂或水溶性 分布容积 蛋白结合 位阻现象 其他途径的排泄
腹膜本身因素
血流量 表面积 形成小腔 硬化 孔径 血管疾病
透析液因素
流量 容量 化学成份 分布 温度
其他因素
超滤 提高清除率的物质
尿素分子量
CRF患者药物的维持量
维持量计算＝正常时药物维 持量×Df
正常1/2
肾衰竭1/2
CRF患者减少药物总量的方法
延长给药时间，每次药物剂量不变
减少每次药物剂量，给药时间不变
延长给药间歇
适应药物
治疗浓度范围广
血浆半寿期长
计算方法＝正常间歇量／Df
优点
易达到治疗浓度 便于计算
减少每次给药剂量
500～1000 500 1000 1000 1000 106U 1000 1000 300 150
15(IV)
200×2周 500～1000 0.5 100 50
血滤对药物代谢的影响
清除方式
对流（如CAVH），如CAVHD则为弥散
用药方式
检测血清浓度 计算补充量
影响血滤药物清除的因素
药物因素 蛋白－药物结合 超滤率 流体静脉压（血压、血流 量、血液通路、滤器高度） 药物的转运 分布容积 血流量
血清蛋白下降；蛋白亲合力下降
Vd增大，血浆浓度降低
药物作用比预计的高
４、碱性药物 与正性急性时相蛋白结合
降低活性
降低局部游离的药物含量
CRF对药物代谢的影响
减慢
生物转化、降解率及水解作用
（葡萄糖醛酸化、硫酸盐偶合、微粒体氧 化 等作用正常）
药物不良反应增加
代谢产物的药理学活性及
毒性
CRF对药物排泄与分泌的影响
负荷量＝ 6mg/L×0.25L/Kg=1.5mg/Kg
补充量＝水平差值(mg/L) ×Vd(L/Kg)
水平差值＝期望值－目前水平值
例如妥布霉素期望值为＝6-1.5=4.5mg/L 补充量＝4.5mg/L ×0.25L/Kg=1.125mg/Kg
CRF患者药物敏感性的改变
作用部位药物的浓度 Vd
体内药物总量／血浆浓度
影响因素 蛋白结合率＞90%，Vd<0.2L/Kg;(<0.7L/Kg有价值）
组织结合率少则Vd小 高脂溶性则Vd大
CRF的影响 水肿、腹水Vd增大
增加某些药物在某系统或某器官的分布
Vd大透析清除少
CRF对蛋白结合的影响
１、血清蛋白结合率下降，主要为酸性药物
２、机理
３、结果
影响药敏的因素
酸、碱失衡 电解质紊乱 伴随的病理过程
透析对药物的影响
透析清除原理
弥散；血与透析液之间的药物的浓度梯度 不与或少与蛋白或细胞结合
利于透析清除的因素
有效清除
血中药物负荷分数大 水溶性药物
增加机体清除率的30%
影响血透对药物清除的因素
药物本身
分子量 电荷 脂或水溶性 分布容积 蛋白结合 位阻现象 膜结合 其他排泄的途径
血透因素
血流量 表面积 膜通透性 膜孔径
透析液因素
流量 溶质浓度 pH值 温度
其他因素
超滤时的对流 转运
影响因素可变性举例
１、药物分子量 ＜500易透 血流量
清除取决于
透析液流量 透析器的表面积
２、分子量增大时
透析膜性质 超滤量
清除取决于 透析器的表面积
药 物 的 清 除 率
CRF对药物生物效应的影响
１、表示 通过药物在循环中的剂量分数表示
２、确定
３、吸收
①血浆峰值
①穿过膜的特性
②单一剂量清除率
②吸收部位血流量
③ 吸收面积
Biblioteka Baidu④接触时间
⑤药物生物形状 大小、脂溶性、pKa值 （酸度系数） ４、CRF胃肠粘膜功能损害的影响
CRF对药物分布的影响
分布容积 （Vd L/Kg)
清除率的概念
药物或溶质的排泄率 单位时间内药物或溶质从血浆中完全清除的量
不同途径（肝、肾、呼吸道和体外）清除量的总和
肾脏的清除包括滤过和分泌
CRF对药物排泄与分泌的影响
清除率的表示 半寿期（１／２）
１／２的概念：负荷量血清药物浓度减至一半所需的时间
１／２＝（0.693×Vd）／清除率
透析患者的用药须知
张 丽
CRF患者的药物治疗
负荷量及维持量
肾功能减退对药物敏感性的影响
透析对药物代谢的影响
HD（血液透析）的影响
PD（腹膜透析）的影响
CAVH（连续性动静脉血液 滤过）与CAVHD（连续性静脉 -静脉透析）的影响
CRF患者的药物治疗 药物－ CRF－透析的关系
药物、代谢产物主要或部分经肾排泄 CRF影响排泄 透析增加清除 影响药物 生物效应 分布 蛋白结合 代谢、排泄与分泌
１／２
取决于Vd和清除率 如果 清除率不变， Vd越大，１／２越长
清除率减低，１／２延长
１／２延长
清除率取决于生物转运和肾排泄；肾功能减损，经肾排泄的药物
CRF患者的药物负荷量
CRF患者药物负荷量同肾功能正常者
（细胞外液容量相同）
负荷量计算＝Vd×IBW（理想体重Kg）×Cp（药物血浆浓度mg/L）
腹腔用药－胰岛素、肝素、抗生素
腹腔内抗生素使用的剂量
药物 氨基甙类 卡那霉素 庆大霉素 妥布霉素 头孢菌类 青霉素类 氨苄 羧苄 邻氯 乙氧萘 青霉素 哌嗪 羧噻酚 其他抗生素 氯林可霉素 红霉素 甲硝唑 甲氧苄胺(TMP) 万古霉素 抗真菌类 两性霉素 氟胞嘧啶 咪康唑 负荷量 （mg/Kg) (mg/L) 6.0 1.7 1.7 维持量 (mg/L) 15 5 5 125～250 50 125～250 125 125 50000U 125～250 125～250 150 75 10 100×2周 15 0.5 50 5
药物清除率计算： 药物分子量
×尿素清除率（20ml/min)
小分子药物清除率高，与腹透流速呈正相关，4L/h清除最多
大分子药物清除与腹透析液流速无关
带电荷药物弥散速度慢 离子化药物反向弥散入血的量少 肠系膜血流量减少、血管疾病及低血压等影响药物的清除 大量容量交换和高张交换均可增加药物清除 增高透析液温度，可增加快速交换腹透液的药物清除
药物－膜相互作用
电荷 分子大小及筛系数
粘滞性
静脉阻力 血路长度及口径 滤器表面积和膜成份
最大
最小