新型口服抗凝药利伐沙班临床研究进展
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新型口服抗凝药利伐沙班临床研究进展
利伐沙班临床应用 肺栓塞
非瓣膜性房颤 术后血栓预防
急性冠脉综合征
华法林抗凝治疗存在的问题
为Vit K活性依赖性 通过细胞色素P450系统代
谢，影响因素多，食物、 药物及其他 治疗谱窄（INR在2～3之间） 出血风险大 抗凝监测，频繁抽血检查， 患者的顺从性受影响 剂量调整
2020/10/22
10
利伐沙班临床应用 肺栓塞
术后血栓预防 急性冠脉综合征
非瓣膜性房颤
• 房颤患者血栓栓塞危险性是窦律的 5倍 • 全美发生的脑卒中15-20%与房颤有关 • 房颤患者每年发生脑卒中机会4.9–6.9%
, 发生率随年龄而增加 • 房颤人群死亡率加倍(与血栓有关)
ROCKET AF: 试验设计
Va Xa
II
口服直接Xa因子抑制剂
利伐沙班（Rivaroxaban）
阿哌沙班（Apixaban） 依度沙班（Edoxaban) Betrixaban YM150
注射间接Xa因子抑制剂
IIa
磺达肝癸钠
Idraparinux
纤维蛋白
Biotinylated idraparinux
利伐沙班药代药效学
• w口elco服me生to u物se利the用se P度ow约erP8oi0nt%te,m2p-la4tehs,可Ne达w C血onte药nt 高des峰ign,，10 半yea衰rs e期xpe5rie-n9ceh。
结果显示：利 转归
利伐沙 对照组 班（%） （%）
伐沙班在减少
再发症状性静 疗效终 2.1
1.8
脉血栓栓塞症 点：VTE
的有效性终点 复发
上不劣于依诺 安全性 0.3
11.4
肝素／VKA，
转归： 临床出
但利伐沙班组 血
的出血发生率 严重出 1.1
2.2
明显低于对照 血
组。
风险比 1.12 0.9 0.49
新型抗凝药物利伐沙班的研发：单靶点（Xa）
TFPI (tifacogin)
NAPc2
X
直接凝血酶抑制剂 达比加群
（Dabigatran）
纤维蛋白原
Adapted from Bates Br J Haematol 2006
TF/VIIa IX
IXa VIIIa
TTP889
APC (drotrecogin alfa) sTM (ART-123)
利伐沙班在非瓣膜性房颤中的应用
welcome to use these PowerPoint templates, New
• 20Co1n4ten年t de，sign美, 10国ye房ars颤exp管erie理nce指南更新，指 南建议，对于既往有脑卒中或短暂性 脑缺血发作病史或CHA2S2-VASc大于等 于2分的非瓣膜性房颤患者推荐应用新 型口服抗凝药物治疗（1b）。
• 经胃吸收并通过肝、肾双通道清 除，67％在肝脏内经CYP3A4代谢 为无活性形式，33％由肾脏排出。
• 影响因素少，食物摄入可增加吸 收
利伐沙班临床应用
非瓣膜性房颤 术后血栓预防 急性冠脉综合征
利伐沙班在肺栓塞中的应用
• 肺动脉栓塞（简称肺栓塞PE）是 以welc各ome种to u栓se 子thes阻e Po塞wer肺Poin动t tem脉pla系tes,统New引起 的Con一tent组des疾ign, 病10 y，ears包exp括erie肺nce血栓栓塞、 羊水栓塞、脂肪栓塞、空气栓塞 等，以肺血栓栓塞症最多见。
P 0.003 0.23 0.0032
2014ESC急性肺栓塞治疗指南
• 达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度 沙班均可替代华法林用于初始抗凝治疗 （I B）。
• 利伐沙班、阿哌沙班可作为单药治疗 （利伐沙班 15mg，bid，3周后改为20 mg，qd.阿哌沙班 10mg,bid,7天后改为 bid。)
1.78%
• 利伐沙班用于卒中预防与华法林疗效 相当。
• 两组间总的出血风险相当，但是利伐 沙班组脑出血风险及心梗发生率较低。
利伐沙班在非瓣膜性房颤中的应用
2013年，我国专家组对于利伐沙班临 床应用给出建议： 1.对we于lcoCmHe AtoDuSse2t≥hes1e(P具ow有er以Po下int任tem一p项late：s,充Ne血w 性
心房颤动
危险因素
卒中, TIA 或体循环栓塞
或
•慢性心衰
•高血压 •年龄 75
•糖尿病
至少具备 2或3项*
随机 双盲/双模拟
每月随访 根据指南进行标准常规治疗
主要终点：卒中或非神经系统体循环栓塞
Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365:883–891
ROCKET AF试验 剂量 疗效终点 总出血率 脑出血率 心梗发生率
利伐沙班临床应用 肺栓塞
非瓣膜性房颤
急性冠脉综合征
利伐沙班在关节置换术后预防深静脉血 栓栓塞（DVT）中的应用
• RECOwRelDco1m-e4to：us随e th机ese、Po对wer照PoinItIteIm期pla临tes,床Ne试w 验 Content design, 10 years experience
率
（p=0.44） （p=0.02） （p=0.121）
（p<0.00
1）
利伐沙班 20mg， 1.7%
14.9%
0.5%
1.43%
组
welcqodme to use these PowerPoint templates, New
华法林组ConItNeRnt desi2g.n2, %10 year1s4e.x5p%erience0.7% 2.03.0
心力C衰on竭te、nt 高des血ig压n, 1、0 年yea龄rs≥ex7p5e岁rie、nce糖尿病、卒中或
一过性脑缺血发作病史)且无抗凝禁忌证的 非瓣膜病房颤患者，开始抗凝治疗， 利伐沙班推荐剂量20 mg，qd。 2.对肌酐清除率(Ccr)30～49 ml／min 的患者，建议给予15 mg，qd。对Ccr 15～29 ml／min患者，抗凝治疗应慎 重。
• 所有肺栓塞患者均需抗凝治疗。
EINSTEIN PE研究试验设计
确诊的有症状急性PE患者 双盲、多中 心、随机 (n = 4832)
利伐沙班组
（15mg，bid，3周后 改为,20mg qd）
依诺肝素（1.0mg/kg bid）序贯华法林治疗
主要终点:再发症状性静脉血栓栓塞症
EINSTEIN PE研究
利伐沙班临床应用 肺栓塞
非瓣膜性房颤 术后血栓预防
急性冠脉综合征
华法林抗凝治疗存在的问题
为Vit K活性依赖性 通过细胞色素P450系统代
谢，影响因素多，食物、 药物及其他 治疗谱窄（INR在2～3之间） 出血风险大 抗凝监测，频繁抽血检查， 患者的顺从性受影响 剂量调整
2020/10/22
10
利伐沙班临床应用 肺栓塞
术后血栓预防 急性冠脉综合征
非瓣膜性房颤
• 房颤患者血栓栓塞危险性是窦律的 5倍 • 全美发生的脑卒中15-20%与房颤有关 • 房颤患者每年发生脑卒中机会4.9–6.9%
, 发生率随年龄而增加 • 房颤人群死亡率加倍(与血栓有关)
ROCKET AF: 试验设计
Va Xa
II
口服直接Xa因子抑制剂
利伐沙班（Rivaroxaban）
阿哌沙班（Apixaban） 依度沙班（Edoxaban) Betrixaban YM150
注射间接Xa因子抑制剂
IIa
磺达肝癸钠
Idraparinux
纤维蛋白
Biotinylated idraparinux
利伐沙班药代药效学
• w口elco服me生to u物se利the用se P度ow约erP8oi0nt%te,m2p-la4tehs,可Ne达w C血onte药nt 高des峰ign,，10 半yea衰rs e期xpe5rie-n9ceh。
结果显示：利 转归
利伐沙 对照组 班（%） （%）
伐沙班在减少
再发症状性静 疗效终 2.1
1.8
脉血栓栓塞症 点：VTE
的有效性终点 复发
上不劣于依诺 安全性 0.3
11.4
肝素／VKA，
转归： 临床出
但利伐沙班组 血
的出血发生率 严重出 1.1
2.2
明显低于对照 血
组。
风险比 1.12 0.9 0.49
新型抗凝药物利伐沙班的研发：单靶点（Xa）
TFPI (tifacogin)
NAPc2
X
直接凝血酶抑制剂 达比加群
（Dabigatran）
纤维蛋白原
Adapted from Bates Br J Haematol 2006
TF/VIIa IX
IXa VIIIa
TTP889
APC (drotrecogin alfa) sTM (ART-123)
利伐沙班在非瓣膜性房颤中的应用
welcome to use these PowerPoint templates, New
• 20Co1n4ten年t de，sign美, 10国ye房ars颤exp管erie理nce指南更新，指 南建议，对于既往有脑卒中或短暂性 脑缺血发作病史或CHA2S2-VASc大于等 于2分的非瓣膜性房颤患者推荐应用新 型口服抗凝药物治疗（1b）。
• 经胃吸收并通过肝、肾双通道清 除，67％在肝脏内经CYP3A4代谢 为无活性形式，33％由肾脏排出。
• 影响因素少，食物摄入可增加吸 收
利伐沙班临床应用
非瓣膜性房颤 术后血栓预防 急性冠脉综合征
利伐沙班在肺栓塞中的应用
• 肺动脉栓塞（简称肺栓塞PE）是 以welc各ome种to u栓se 子thes阻e Po塞wer肺Poin动t tem脉pla系tes,统New引起 的Con一tent组des疾ign, 病10 y，ears包exp括erie肺nce血栓栓塞、 羊水栓塞、脂肪栓塞、空气栓塞 等，以肺血栓栓塞症最多见。
P 0.003 0.23 0.0032
2014ESC急性肺栓塞治疗指南
• 达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度 沙班均可替代华法林用于初始抗凝治疗 （I B）。
• 利伐沙班、阿哌沙班可作为单药治疗 （利伐沙班 15mg，bid，3周后改为20 mg，qd.阿哌沙班 10mg,bid,7天后改为 bid。)
1.78%
• 利伐沙班用于卒中预防与华法林疗效 相当。
• 两组间总的出血风险相当，但是利伐 沙班组脑出血风险及心梗发生率较低。
利伐沙班在非瓣膜性房颤中的应用
2013年，我国专家组对于利伐沙班临 床应用给出建议： 1.对we于lcoCmHe AtoDuSse2t≥hes1e(P具ow有er以Po下int任tem一p项late：s,充Ne血w 性
心房颤动
危险因素
卒中, TIA 或体循环栓塞
或
•慢性心衰
•高血压 •年龄 75
•糖尿病
至少具备 2或3项*
随机 双盲/双模拟
每月随访 根据指南进行标准常规治疗
主要终点：卒中或非神经系统体循环栓塞
Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365:883–891
ROCKET AF试验 剂量 疗效终点 总出血率 脑出血率 心梗发生率
利伐沙班临床应用 肺栓塞
非瓣膜性房颤
急性冠脉综合征
利伐沙班在关节置换术后预防深静脉血 栓栓塞（DVT）中的应用
• RECOwRelDco1m-e4to：us随e th机ese、Po对wer照PoinItIteIm期pla临tes,床Ne试w 验 Content design, 10 years experience
率
（p=0.44） （p=0.02） （p=0.121）
（p<0.00
1）
利伐沙班 20mg， 1.7%
14.9%
0.5%
1.43%
组
welcqodme to use these PowerPoint templates, New
华法林组ConItNeRnt desi2g.n2, %10 year1s4e.x5p%erience0.7% 2.03.0
心力C衰on竭te、nt 高des血ig压n, 1、0 年yea龄rs≥ex7p5e岁rie、nce糖尿病、卒中或
一过性脑缺血发作病史)且无抗凝禁忌证的 非瓣膜病房颤患者，开始抗凝治疗， 利伐沙班推荐剂量20 mg，qd。 2.对肌酐清除率(Ccr)30～49 ml／min 的患者，建议给予15 mg，qd。对Ccr 15～29 ml／min患者，抗凝治疗应慎 重。
• 所有肺栓塞患者均需抗凝治疗。
EINSTEIN PE研究试验设计
确诊的有症状急性PE患者 双盲、多中 心、随机 (n = 4832)
利伐沙班组
（15mg，bid，3周后 改为,20mg qd）
依诺肝素（1.0mg/kg bid）序贯华法林治疗
主要终点:再发症状性静脉血栓栓塞症
EINSTEIN PE研究