GM厂房设施设备

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1102
减少灰尘积聚和便于清洁是为什么 规定墙壁与地面的交界处宜成弧形 的目的。企业在进行GMP改造时， 切莫不顾目的，为了弧形而弧形， 有些企业改造后的弧形反而增加了 两条缝隙，成为藏污纳垢的场所。
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1205储存区物料、中间产品、待验品的存 放是否有能够防止差错和交叉污染的措施。
1.1.3 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的 设施
1.厂区的围墙,围栏 1.1 围墙,围栏要定期检查,维护 2.厂区内各建筑物设捕鼠器 2.1 厂区捕鼠器图 2.2 定期检查结果报告(SMP 管理规程支持) 3.主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯 3.1 毛刷要定期检查,更换 3.2 厂区要有灭虫灯图 2020/63/22.3202灭0/6/2虫2 灯定期检查结果报告(SMP 管理规程支持)12
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厂房设施验证
1.2.6生产青霉素类等高致敏性药
品必须使用独立的厂房与设施，分
装室应保持相对负压，排至室外的
废气应经净化处理并符合要求，排
风口应远离其它空气净化系统的进
风口；生产b-内酰胺结构类药品必
须使用专用设备和独立的空气净化
系统，并与其它药品生产区域严格
2、是否直排，直排是否有防止空气倒
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100级
3,500
0
5
1
-----------------------------------------------------------------------------
10,000级 350,000
2,000 100
3
-----------------------------------------------------------------------------
相干扰、污染。
污染：是因人、工器件、物料、空气等不恰当的
流向，使洁净级别低的区的污染物传入洁净级别
高的生产区造成污染。
混杂：是指因车间平面布局不当及管理不严，造
成不合格的原料、中间体及半成品误作合格品继
续加工、包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序
或控制步鄹。
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厂房设施验证
微生物最大允许数
---------------------------------------------------------------
洁净度级别 ≥0.5um ≥5um
浮游菌/立方来自百度文库 沉降菌/皿
-----------------------------------------------------------------------------
分开。
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二、厂房与设施(0801-2901)
1102洁净室（区）的墙壁与地面的 交界处是否成弧形或采取其它措施。
《规范》第11条原文是：墙壁 与地面的交界处宜成弧形或采取其 它措施，以减少灰尘积聚和便于清 洁。
对于未成弧形的，应注意检查
其其它措施的实施情况。措施有效， 2020/6/22 2020/6/22
软件
➢ 管理标准 ➢ 技术标准 ➢ 操作标准 记录
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厂房设施验证
GMP简介
药品生产过程中非常常见的错误
交叉污染、污染 混淆 人为差错
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厂房设施验证
GMP简介
交叉污染：是指通过人流、工器件传送、物料传
送、空气流动等途径，将不同品种药品的成分互
1504 空气净化系统是否按规定清洁、维修、 保养并作记录。
监测的主要内容包括风量、风速、换气 次数、压差、温湿度、尘埃粒子、浮游 菌和沉降菌。
检查时需查规定 和记录。必要时可查 原始数据和依据。
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1604 用于直接入药的净药材和干膏的配 料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗是否能 密闭，有良好的通风、除尘设施。
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*1501 进入洁净室（区）的空气是否按规 定净化。
规范附录明确的四个洁净度级别
100级；1万级；10万级；30万级。 规范明确规定了药品生产中主要工序的 净化级别，企业必须遵守。企业应在厂 房竣工后取得省级药检部门的净化检测 报告。
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度和相对湿度应与药品生 产工艺要求相适应。无特 殊要求时，温度应控制在 18—26ºC ，相对湿度应 控制在45—65%
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厂房设施验证
1.2.4 洁净室（区）安装的 水池、地漏不得对药品生产 产生污染
1.2.5 不同洁净室（区）之 间的人员物料出入，应有防 止交叉污染的措施
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厂房设施验证
类、性激素类避孕药、激素 类、抗肿瘤素类化学药品的 生产条件的问题
1、头孢类、性激素类避孕药强调的 是生产区域和空调的严格分开。
2、激素类、抗肿瘤类药品强调是有 有效的防护措施和防止交差污染的 必要验证。
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100,000级 3,500,000 20,000 500
10
------------------------------------------------------------------------------
300,000级 10,500,000 60,000 1,000
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厂房设施验证
1.2.2 洁净室(区)的窗房,
天棚及进入市内的通道、
风口、与墙壁或天棚的连
接部位均应密封。空气洁
净等级不同的相邻房间之
间的静压差应大于 5帕，洁
净室（区）与室外的大气
的静压差应大于 10帕，并 应有指示压差的装置
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厂房设施验证
1.2.3 洁净室（区）的温
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厂房设施验证
1.2 空调净化设施
1.2.1 进入洁净区的空气必须 净化，并根据生产工艺要求 划分洁净度等级。洁净区的 微生物和尘粒数应定期监测， 监测结果记录存档。
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厂房设施验证
空气洁净度级别表
尘粒最大允许数/立方米
GMP简介
GMP的实质 通过必备的硬件保障以级严格执行规 程，防止药品在生产全过程中出现药 品交差污染/污染/混淆/人为差错
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厂房设施验证
GMP简介
GMP的实质 在药品生产过程中“严格执行 GMP意味着不给任何偶然发生的 事件以机会”。
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按洁净区管理，人流、物流分开， 排风要有防尘设施。容器具的清洗、 存放应按洁净区管理。
这条款包括中药提取的收膏工序。
直接入药的药粉灭菌后的出口应在 洁净区内。
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*1903 洁净室(区)与非洁净室(区)之间是否 设置缓冲设施,洁净室(区)人流、物流走向 是否合理。
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厂房设施验证
1.1.2 厂房应按生产工艺流 程及所要求的空气洁净等级 进行合理布局.同一厂房间 内及相邻之间的操作不得相 互妨碍.
➢ 人流、物流应遵循洁净级别 由低向高的方向，不同的洁 净级别应有缓冲过渡
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厂房设施验证
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厂房设施验证
1.1.5生产区和储存区应有与生 产规模相适应的面积和空间用 以安置设备、物料，便于生产 操作，存放物料、中间产品、 待验品和成品，应最大限度地 减少差错和交叉污染。
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厂房设施验证
1.1.6洁净区内的各种管道、 灯具、风口以及其他公用设 施，在设计和安装时应考虑 避免出现不易清洁的部位
1、在药品GMP检查中对于成品的存放 同样适用于本条款。如发现成品的存放 存在产生差错的可能，可用本条判罚。 因为《规范》第12条原文内容：“存放 物料、中间产品、待验品和成品，应最 大限度地减少差错和交叉污染。”
2、特别是洁净区内的原辅料暂存间及中
间站防止物料差错的管理尤为重要。本
区域应按库区管理，严格领发料制度，
原料药分为无菌原料药和非无菌原料 药
无菌原料药指国标规定有无菌检测项 目的（用于粉针剂）。万级精制、百 级分装（含内包材的暴露工序）
非无菌原料药的精制、分装在30万级。
注意：小容量注射剂原料的取样、
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1502 洁净室（区）的空气是否按规定监测， 空气 监测结果是否记录存档。
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厂房设施验证
厂房与设施
概述 GMP中关于厂房与设施的内容共有23条
由SDA发布《药品GMP认证检查评定标准》 225条中关于厂房与设施的内容共有89条
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厂房设施验证
1.制造环境
1.1 厂房
1.1.1 药品生产企业必须有整 洁的生产环境；厂区的地面、 路面及运输等不能对药品生 产造成污染；生产、行政、 生活和辅助区的总体布局应 合理，不得互相妨碍
GMP简介
GMP是英文GOOD MANUFACTURING PRACTICE的缩写，中文含义为“药品 生产质量管理规范”。它是药品生产和 质量管理的基本准则，是制药企业必须 遵循的管理制度。
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厂房设施验证
GMP简介
GMP包含的主要内容：
硬件
厂房设施 设备（生产设备/检验设备）
无论是正压还是相对负压，
都必须得到有效的控制。洁净室
的压差不符合要求，可能隐含更
深问题。
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2401非无菌药品产尘大的洁净室（区）经 捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净 化系统是否利用回风…产尘量大的操作室 是否保持相对负压。
主要检查：
1、是否有捕尘设施，直排不等于捕尘。 前者是为防止对洁净区及操作人员的污 染。后者是为防止对空气净化系统的污 染。
厂房设施验证
1.1.4 在设计和建设厂房时， 应考虑便于清洁工作。洁净室 的内表面应平整、光滑、无裂 缝、接口严密、无颗粒物脱落， 并能耐受清洗和消毒，墙壁和 地面的交接处宜成弧型或采取 其他措施，以减少灰尘积聚和
便于清洁。
生产区域屋面、墙面、地面定期的维护保养
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需要注意的净化级别
1、深部组织创伤外用药品及粘膜用药 （含滴眼剂）的暴露工序：附录3（非 无菌药品）明确规定其净化级别为10万 级。
2、表皮外用药品暴露工序：附录3（非 无菌药品）明确规定其净化级别为30万 级。
创可贴等不属于深部组织创伤外用
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原料药净化级别的问题
对于物料由洁净区到非洁净 区，如果为自动传输设备，可以 不设缓冲设施(30万级和10万级)， 但须采取有效措施保护洁净区。
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*2001生产青霉素类等高致敏性药品是否使 用独立的厂房与设施……
1、“独立的厂房”是指独立的 用于生产的房屋，其实质就是独 立的建筑物。 2、口服青霉素类同样适用本条 款。
1. 管道减少弯曲
2. 灯具采用嵌入式，上检修
3. 风口应平整,接口要密封
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厂房设施验证
1.1.7洁净区内应根据生产的要 求提供足够的照明。主要工作 室的照度宜为300勒克斯；对 照度有特殊要求的生产部门可 设置局部照明。厂房应有应急 照明设施
灯具定期检查、更换 应急灯具定期检查、更换规程
关于相对负压
检查条款*2001、*2204、*2205、 *2218、2401条均规定有相对负压 的控制，这对于防止污染和保护 环境都是必要的。必须得到有效 的相对负压控制。前四条都是带 星的，做不到相对负压，应整改。
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关于压差
正压差是抵挡外来污染的重要 参数，相对负压差是防止污染外 溢的重要参数。
厂房设施、设备
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厂房设施验证
厂房设施、设备
概述
洁净厂房确认
厂房选址及总平面布置
洁净厂房与工艺平面布置
洁净厂房的内装修
空调净化对洁净厂房的要求
GMP中与厂房设施有关的内容
空调净化系统的验证
水系统验证
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厂房设施验证