片剂工艺规程

1、目的：建立一个片剂的生产工艺规程，使生产过程操作规范化，确保

产品的质量稳定，达到国家的质量标准。

2、适用范围：适用于公司所有片剂的生产过程。

3、责任人：工艺员，生产主管，片剂生产所有岗位操作员，质量主管。

4、操作法：

4.1 处方:

4.2 生产工艺:

限额卡下达→领料→称量复核→粉碎→配料→总混→制粒→烘干→整粒→半成品检测(水份含量,主药含量测定)→压片→中间品检测(片重,重量差异,片径,片厚,硬度,崩解时限,脆碎度测定) →挑拣→包衣→晾干→铝塑包装(或瓶装内包装) →挑拣→外包装→检验→入库.

4.3质量控制：

4.3.1质量控制点：主要控制点为制粒和压片两道工序；

4.3.2 辅料分类及作用：

4.3.3 常用辅料：

4.3.5制粒：

4.3.

5.1制湿颗粒：

（1）、制软才：

a、原辅料细粉（已过筛80－100目）置混合机中，加适量的润湿剂或粘合剂，

进行混合；

b、粉末细，质地轻松、干燥，在水中溶解度小以及粘性较差时润湿剂或粘合

剂的用量要多些；反之则少些；

c、粘合剂本身温度高时较粘，用量可少；反之则用量多些；

d、制软材混合时间越长粘性越大，制成的颗粒亦较硬；

e、所制软材以用手紧握能成团而不粘手，用手轻压能裂开为度；

（2）、制湿颗粒：使软才通过筛网而成颗粒；

f、使用筛目：一般使用14－20目的筛子，对粘性大的产品，先使用8－10目

筛网进行第一次制粒，然后再通过12－14目的筛子即可；

g、若物料粘性强时，也可采用分次投料制粒法，即先将80％左右的物料制成

软才，然后加入剩下的20％，混合均匀，制粒即可；

h、湿颗粒质量标准：要求湿颗粒置于手掌中应有沉重感，细粉少，湿粒大小

整齐，色泽均匀，无长条者为宜；

（3）、湿颗粒干燥：

a、对热敏性物质，干燥温度控制在50-60℃，以防物质变质；对热稳定的物

质，温度则可提高到80-100℃，以缩短干燥时间；

b、湿颗粒干燥时，在烘盘底上铺一层薄布，将湿颗粒置于其上，厚度以不超

过2cm为宜；

c、在干燥过程中，需定时翻动并轮流交换上下烘盘，以便使湿颗粒受热均匀；

d、颗粒干燥好的标准：用手掌握颗粒，在手放松后颗粒不应粘结成团，手掌

也不应有细粉粘附；或以食指和拇指取干颗粒搓捻时应粉碎，无潮湿感觉；

e、干颗粒质量要求：将湿颗粒置于手中簸动时应有沉重感，细粉少，颗粒大

小整齐，色泽均匀，无长条者为宜；另若所制片型大则颗粒粗大些，片型小则颗粒细小些；

（4）、整粒：

a、筛目选择：一般使用YK-160型摇摆式颗粒机进行整粒；若颗粒较疏松，

宜选用较大筛网，以免破坏颗粒和增加细粉；若颗粒较粗硬，则应使用较小的筛网，，以免过筛后的颗粒过于粗硬；一般使用12-20目筛网；

b、所需的润滑剂与崩解剂在整粒过程中同步加入；若在干颗粒中加挥发油，

则最好加于润滑剂与颗粒均匀后筛出的部分颗粒中，混匀后，再与全部干颗粒混匀后，以防产生花斑（有色片剂中有为如此）；

4.3.6 压片：

4.3.6.1准备工作：

a、主药含量：干颗粒在压片前应进行含量测定，其含量应符合规定要求；

b、水份含量：它对片剂成型及质量有很大的影响，可用水份快速测定仪进行测

定；干颗粒中的水份通常为1-3%，过多过少均不利于压片；

c、松紧度：干颗粒的松紧度与压片时片重差异和物理外观均有关系；硬颗粒在

压片时易生斑点，松颗粒易成细粉，压片时易发生裂片现象；其松紧度以手用力一捻能粉碎成细粒者为宜；

d、粗细度：一般干颗粒中以含有20-40%为宜，若粗颗粒过多，压成片剂重量差

异大，片剂厚薄不均匀，表面粗糙，色泽不匀，硬度也不符合要求；若用细粒或细粉过多，则易产生裂片、松片、边角毛缺及粘冲等情况；

4.3.6.2片重计算公式：

M＝Z1/Z2 × W ＋ m

说明：M为片重合格范围；

Z1为每片主药百分含量；

Z2为测得颗粒中主药的百分含量；

m为压片前平均每片加入辅料量；

4.3.6.3 常见的压片方法：可分为干法压片、湿法制粒压片法两种；

a、干法压片：可分为粉末直接压片、结晶药物直接压片和干法制粒压片，该

法主要适合于对湿热敏感的产品制片；

表1 粉末压片常见辅料

b、湿法制粒压片可分为：常见的湿法制粒压片和空白制粒压片两种方法；

若片剂中含有对湿热不稳定而剂量又较小的药物时，可将辅料及其它对湿热稳定的药物先用湿法制粒，干燥并整粒后再将不耐热的药物与颗粒混合均匀后压片；

4.3.6.4 压片：

压片时，先开始试压，以确保片重、片厚、片径、硬度、脆碎度、崩解时限等项目符合要求，其它详见‘工艺规程’；

4.3.7包衣：

4.3.7.1目的及种类：

4.3.7.2包衣物料：

4.3.7.3包糖衣：

4.3.7.4包薄膜衣：4.3.7.4.1 成模材料：

4.3.7.4.2 革除有机溶剂的措施：（见表）

4.3.7.4.2 包衣过程：

a、可分为直接将包衣液包于片心上或包完粉衣层、糖衣层后再包薄膜衣（包

半薄膜衣）；

b、使用材料：仅用包衣液将待包的片心放入转动的锅中，均匀喷入包衣液，

热风干燥；重复数次，达到所需厚度即可。

c、若为包半薄膜衣，按粉衣层→糖衣层→薄膜衣层顺序即可。（详见包糖衣）

4.3.7.5 包肠溶衣：

4.3.7.

5.1 使用材料：

4.3.7.

5.2 常用配方及制法：

（1）、CAP肠溶包衣液：

a、处方：CAP 1.5kg 虫胶 1.5kg 丙酮 6kg 乙醇6kg 苯二甲酸二乙酯

0.25kg

b、制法：将CAP溶于丙酮，另将虫胶溶解于乙醇中，临用时两液合用，再

加入苯二甲酸二乙酯，混合均匀即可；

（2）、树脂肠溶包衣液：

a、处方：聚丙烯酸树酯Ⅱ、Ⅲ号6.5 95%的乙醇 90 吐温－80 1.5

苯二甲酸二乙酯 1 蓖麻油 1

b、将聚丙烯酸树酯Ⅱ、Ⅲ号置于容器中，加入95%乙醇，在搅拌下，使树

脂完全湿润，加盖放置12-24小时，使之完全溶解，再依次加入吐温－

80，苯二甲酸二乙酯, 蓖麻油,搅拌均匀后加盖备用；

（3）、其它：

a、处方：聚丙烯酸树酯Ⅱ号2.5kg 95%的乙醇 35kg 吐温－80 0.35kg

苯二甲酸二乙酯 1kg 蓖麻油 0.75kg