第八章-抗生素

其中以青霉素G性质较稳定，作用 最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌 所致的各种感染的首选药。
典型药物
青霉素
S CH2 COHN O N CH3 CH3 COOH
又名：盘尼西林、苄青霉素、青霉素G（缩写PG）
青霉素钠
性 状： 极易溶于水，有引湿性，遇酸、碱、 氧化剂等即迅速失效。
稳定性：本品性质不稳定，β-内酰胺环是该化合 物结构中最不稳定的部分，易发生水解 开环而失去抗菌活性。 青霉素钠水溶液在室温也易分解，故用 粉针剂。
特点
抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低， 临床使用时疗效高、适应症广，品 种多。
抗菌作用机制
1
作用于青霉素结合蛋白， 抑制细菌细胞壁的合成，菌体 失去渗透屏障而膨胀、裂解。 借助细菌的自溶酶溶解 而产生抗菌作用。
2
哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-
内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。
因β-内酰胺类抗生素对已合成的细 胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用 比静止期强。(繁殖期杀菌药)
第八章 抗生素
（Antibiotics）
第八章 抗生素
1、定义：抗生素是某些微生物的代谢产物或合成 的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长
和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。用于治疗
敏感微生物（常为细菌或真菌）所致的感染。 2、来源 微生物、动植物提取、人工合成
3、作用 抗 菌：真菌、细菌 抗肿瘤：博来霉素治疗皮肤癌 抗寄生虫：巴龙霉素 治疗阿米巴痢疾 心脑血管疾病：两性霉素B具有降胆固醇作用 刺激植物生长：赤霉素
RCONH
头孢菌素(Cephalosporins)
X H S
7 8
6
N1
5
2
4 3
A
O
COOH
COOH
X = H- or CH3COOCephalosporins
1.青霉素类： β－内酰胺环并氢化的噻唑环 2.头孢菌素类：β－内酰胺环并氢化的噻嗪环
青霉素类结构组成
四氢噻唑环 四氢噻唑环
酰胺侧链
H H H H RCH RCH CONH 22 2CONH S S RCH2CONH CONH RCH 2 N N O O HH HH SS
β-内酰胺环
★指分子中含有由四个原子组成的β-内酰胺环 ★是该类抗生素发挥生物活性的必需基团
★和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用
抑制细菌的生长。
★因β-内酰胺由四个原子组成，分子张力较大，化学
性质不稳定易发生开环导致失活。
经典结构
青霉素类(Penicillins)
H RCH2CONH N O H S
1、溶血性链球菌引 起的丹毒、猩红热、咽 炎、扁桃体炎、心内膜 炎等。 3、草绿色链球菌 引起的心内膜炎， 需大剂量静滴才 有效。
1 4
2
3
2、肺炎球菌引起大 叶性肺炎、脓胸、 支气管肺炎等。
4、淋球菌引起的 淋病。
临床应用及特点
优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点:
体内作用时间短 ，每天至少注射两次；肌注疼痛。 对酸不稳定，只能注射给药，不能口服； 抗菌谱窄； 产生耐药性； 对某些病人引起过敏反应，严重时会死亡； β-内酰胺类抗生素之间常发生交叉过敏现象。
NN OO
6-酰胺侧链
COOH COOH
6-氨基青霉烷酸 氨基青霉烷酸 6COOH COOH
（6-aminopenicillanic 6-aminopenicillanic acid acid） ） （
β-内酰胺环 β-内酰胺环
一、青霉素类抗生素
天然青霉素
半合成青霉素
（一）天然青霉素
由青霉菌培养液和头孢菌素发酵液 提取获得，含有7种（X、F、G、K、 V、N、双氢青霉素）。
阿莫西林
H
1 2
NH2
1
H H H N 6 S O N
1 2 3
HO
4
O
. HO 3 2
COOH
• 又名羟氨苄青霉素 • 侧链有一个手性碳原子，临床用其右旋体 酸碱两性： • 羧基(酸性)、酚羟基(弱酸性) • 氨基(碱性)
水溶液pH6时比较稳定. 易发生聚合反应 对胃酸稳定，口服吸收良好 主要用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等 的感染。 使用后易产生耐药性。
H H S N . H2O COONa
苯 唑 西 林 钠
结构特点
苯 基 ( 空 间 位 阻 ,吸 电 子 )
O N O 异噁唑基 甲基 H N O
H H S N . H2O COONa
理化特性
•本品为白色结晶性粉末，无臭或微臭，味苦。是第 一个耐酸，耐酶的青霉素 •可口服、注射用药。
临床应用
口服和肌内注射用于轻度感染，静 脉注射或静脉滴注用于严重感染。 主要用于败血症、肺炎、脑膜炎等。
4、分类
β-内酰胺抗生素 氨基糖甙类抗生素 四环素类抗生素 大环内酯类抗生素 氯霉素类
按化学结构
抗生素滥用

医学界流行一句话说，在美国买枪很容易， 但买抗生素却很难。而中国正好相反。
第一节
β—内酰胺类抗生素
β—内酰胺类抗生素：均具有β—内酰胺环
（具抗菌活性
分 类
的化学结构） 青霉素类 头孢菌素类 非典型β—内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂
半合成 青霉素
广谱的半合成 青霉素
（三）半合成青霉素的合成
PG经青霉素酰化酶进行酶解，生成 6-APA
H CH2CONH
H
6 5 N 1
4 S
H 3 NH
酶裂解
H
6 5 N 1
4 S
3
6-APA （6-氨基青霉烷酸） 6-APA是半合成青霉素的原料
O
7
2 COOH
PG
O
7
2 COOH
典型药物
O N O H N O
稳定性
青霉酸+青霉醛酸
H H H N S O C N O H O ONa
青霉醛
稀酸溶液 pH4.0 青霉二酸 脱羧
分解
青霉酸
青霉酸
青霉噻唑酸
临床应用
本药肌肉注射或静脉滴注为治疗敏 感的革兰阳性菌（如链球菌、葡萄球菌、 肺炎球菌等）所引起的全身或严重局部 感染，是治疗梅毒、淋病的特效药。
临床应用
课堂练习
问答题
为什么青霉素G不能口服?其钠盐为什么必须做成 灭菌粉末应用于临床?
胃酸导致β-内酰。
青霉素类药物的过敏反应
青霉素本身并不是过敏原，引起过敏的过敏原分为内 源性和外源性两种。 内源性过敏原可能来自生产、贮存和使用过程中β内 酰胺环开环自身聚合产生的杂质青霉噻唑等高聚物。
外源性过敏原主要来自生物合成中带入的微量蛋白多 肽类杂质。
(二)半合成青霉素
耐酸的 半合成青霉素
耐青霉素酶的 半合成青霉素