注射用埃索美拉唑钠

注射用埃索美拉唑钠（耐信）Esomeprazole Sodium for Injection(Nexium)

本品为埃索美拉唑钠的无菌冻干品。含埃索美拉唑钠以埃索美拉

唑（C

17H

19

N

3

O

3

S）计算，应为标示量的97.0%～109.0%。

【性状】本品为白色或类白色的冻干块状物或粉末。

【鉴别】（1）取本品1瓶，加水5ml使溶解，作为供试品溶液。取0.008%硫酸镍溶液1ml，加供试品溶液0.5ml，摇匀，加1mol/L 氨溶液1ml，摇匀，加1%丁二酮肟的乙醇溶液1ml，摇匀，放置1分钟，溶液应不显色或显微黄色。另取0.03%乙二胺四醋酸二钠溶液与水各0.5ml，分别作为阳性对照溶液和空白溶液，同法操作。阳性对照溶液应不显色或显微黄色，空白溶液应显粉红色。

（2）取奥美拉唑对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH11.4）（取磷酸钠6.8g和二水合磷酸氢二钠6.2g，加水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，pH值应为11.3～11.6）15ml 使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH11）（取磷酸盐缓冲液（pH11.4）10ml，加水稀释至100ml）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；另取本品，加磷酸盐缓冲液（pH11）溶解并定量稀释制成每1ml中约含埃索美拉唑0.01mg的溶液，作为供试品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定，采用手性色谱柱，以α

1

-酸性糖蛋白

（α

1

-acidglycoprotein）键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH6.2）（取磷酸二氢钠2.4g和二水合磷酸氢二钠0.45g，加水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，pH值应为6.1～6.3）（75∶425）为流动相，检测波长为280nm。精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，对照品溶液中第二个被洗脱峰为埃索美拉唑峰，保留时间约为4分钟，奥美拉唑两个对映体峰的分离度应符合要求。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液中第二个被洗脱峰的保留时间一致。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】碱度

取本品1瓶，加0.9%氯化钠溶液5.2ml，振摇使溶解，依法测定（中国药典2005年版二部附录ⅥH），pH 值应为

10.0～11.0。

溶液的澄清度取本品1瓶，加0.9%氯化钠溶液5.2ml，振摇使溶解，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录IX B）比较，不得更浓。

有关物质照含量测定项下的色谱条件，量取含量测定项下的系统适用性试验溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使H 168/66峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取含量测定项下的供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，照下表确定各峰的归属，按面积归一化法计算，H 215/01的量不得过1.3%，H 193/61的量不得过0.9%，H 168/66的量不得过0.5%，其他单个已知杂质的量不得过0.3%，其他单个未知杂质的量不得过0.2%，所有杂质总量不得过2.6%。表1.有关物质相对保留时间表

化合物

相对保留时间H 215/01

0.26H 431/41

0.32H 118/87

0.34埃索美拉唑

1.00H 168/66

1.3H 193/61 1.5水分取本品1瓶，照水分测定法（中国药典2005年版二部附

录ⅧM 第一法B）测定，按下式计算，含水分不得过5%。04.15.421000100

(%)×××=

A 水分

式中A为每瓶供试品测得的水分（μg）；

42.5为每瓶埃索美拉唑钠的标示量（mg）；

1.04为每瓶埃索美拉唑钠相应4%增加的量。

含量均匀度取本品1瓶，加磷酸盐缓冲液（pH11）溶解并定量稀释制成每1ml中约含埃索美拉唑8μg的溶液，作为供试品溶液。另取奥美拉唑对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH11.4）15ml使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置25ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH11）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在305nm的波长处分别测定吸光度，计算含量，应符合规定（欧洲药典第六版2.9.40）。

可见异物取本品5瓶，加0.9%氯化钠溶液5.2ml，振摇使溶解，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅨH），应符合规定。

不溶性微粒取本品3瓶，依法测定（中国药典2005年版二部附录ⅨC光阻法）。每瓶中含10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm 以上的微粒不得过600粒。

无菌取本品11瓶，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2005年版二部附录XI H），应符合规定。

细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录XI E），每1mg埃索美拉唑钠中含内毒素量应不得过2.0EU。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录ⅠB）。

【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH7.4）（取磷酸二氢钠0.17g与二水合磷酸氢二钠0.53g，加水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，pH值应为7.3～7.5）-硫酸氢四丁基铵溶液（取硫酸氢四丁基铵6.8g，加