38章抗菌药物概论
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌， 分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌 螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 支原体 衣原体
2020/9/15
23
葡萄球菌
大肠杆菌
霍乱弧菌
2020/9/15
绿脓杆菌
淋球菌
24
革兰氏阳性（G+）菌，革兰氏阴性（G-）菌
2020/9/15
8
抗菌后效应（post-antibiotic effect PAE）：指当抗菌 药物与细菌短暂接触后，药物浓度下降，低于MIC或 消失后，仍然对幸存的细菌有抑制作用。
首次接触效应（first expose effect） 是抗菌药物在初 次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与 细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效 应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作 用。
6
2、抗微生物药物（antimicrobial drugs）
（1）定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治 病原微生物感染性疾病的药物。包括：
抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs)
抗菌药：指对细菌具有抑制和 杀灭作用，用于防治细菌感染
25
2020/9/15
26
✓ 窄谱抗菌药与广谱抗菌药
b. 抗菌活性 （antibacterial activity）
✓抑菌药与杀菌药
抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
抑制病原体生长繁殖 无/有杀灭作用的药物。
体外活性表达方式 ✓ 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度
药物可抑制培养基内细菌生长 的最低/最高浓度。
2020/9/15
物疗效低或无效。分为： 固有耐药 获得耐药
耐药机制
产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径
2020/9/15
19
思考题
1. 名词解释：
➢ 化学治疗学（chemotherapeutics） ➢ 抗菌药（antibacterial drugs） ➢ 抗生素（antibiotics） ➢ 抗菌谱（antibacterial spectrum） ➢ 抗菌活性（antibacterial activity） ➢ 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） ➢ 最低杀菌浓度（minimal bacterial concentration，MBC） ➢ 化疗指数（chemotherapeutic index）
2. 简述抗菌药物的作用机理。 3. 何谓耐药性？产生的机理有哪些？
2020/9/15
20
2020/9/15
21
病原微生物（细菌、螺
病
旋体、衣原体、支原体、 立克次体、真菌、病毒等）
抗微生物药
原
体
寄生虫
抗寄生虫药
恶性肿瘤细胞
抗肿瘤药
2020/9/15
22
常见病原微生物种属
G+球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡
萄球菌
G+杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌 G-杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、
志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠 疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属 （绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属
第三十八章 抗菌药物概论
长治医学院药学系 张晓京
一、抗微生物药与化学治疗学
2020/9/15
2
1、化学治疗
（1） 定义 ： 应用药物对病原体进行预防或治疗称为 化学治疗，简称化疗。包括：
抗病原微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
（2） 化疗目的
2020/9/15
3
药效学
药物
防治作用与不良反应 吸收、分布、代谢、排泄
→ 通过离子吸附作用 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
2020/9/15
13
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
食物
二氢蝶啶
+
↑
对氨苯甲酸 磺胺
（PABA）对氨砜水类杨酸
二氢叶酸
↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→ N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗ 消旋酶
-内酰胺
↘ 合成酶万古霉素
杆菌肽 ↓
↓
↓ 粘肽合成酶
N-乙酰胞壁酸
直链十肽
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
2020/9/15
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
12
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药
机体
药动学
2020/9/15
4
机体
抗菌药
杀菌作用 耐药性
病原体
宿主、抗菌药与病原体间的相互作用
2020/9/15
5
（3）评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index， CΒιβλιοθήκη Baidu)
LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物治疗效果↑ CI↑
对机体的毒性↓
临床价值↑
2020/9/15
氨基苷类
四环素类
氯霉素类 林可霉素类
16
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 → 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类
2020/9/15
17
三、耐药性(resistance)
2020/9/15
18
耐药性 细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药
四氢叶酸 一碳单位 核酸合成
2020/9/15
14
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
2020/9/15
15
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
2020/9/15
氨基苷类
氨基苷类
大环内酯类
性疾病的药物。包括：抗生素
和人工合成抗菌药
2020/9/15
抗生素（antibiotics) ：指微生物（细菌、 真菌、放线菌等）在代谢过程中产生的 能够抑制或杀灭其他病原微生物的化学 物质，现可用合成法对抗生素进行合成 或半合成。
7
（2）评价指标
a. 抗菌谱 （antibacterial spectrum）抗菌范围
✓ 氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。 ✓ 时间依赖型抗菌药物一般无首次接触效应
2020/9/15
9
二、抗菌作用机制
2020/9/15
10
1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成
—— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
2020/9/15
11
2020/9/15
23
葡萄球菌
大肠杆菌
霍乱弧菌
2020/9/15
绿脓杆菌
淋球菌
24
革兰氏阳性（G+）菌，革兰氏阴性（G-）菌
2020/9/15
8
抗菌后效应（post-antibiotic effect PAE）：指当抗菌 药物与细菌短暂接触后，药物浓度下降，低于MIC或 消失后，仍然对幸存的细菌有抑制作用。
首次接触效应（first expose effect） 是抗菌药物在初 次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与 细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效 应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作 用。
6
2、抗微生物药物（antimicrobial drugs）
（1）定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治 病原微生物感染性疾病的药物。包括：
抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs)
抗菌药：指对细菌具有抑制和 杀灭作用，用于防治细菌感染
25
2020/9/15
26
✓ 窄谱抗菌药与广谱抗菌药
b. 抗菌活性 （antibacterial activity）
✓抑菌药与杀菌药
抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
抑制病原体生长繁殖 无/有杀灭作用的药物。
体外活性表达方式 ✓ 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度
药物可抑制培养基内细菌生长 的最低/最高浓度。
2020/9/15
物疗效低或无效。分为： 固有耐药 获得耐药
耐药机制
产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径
2020/9/15
19
思考题
1. 名词解释：
➢ 化学治疗学（chemotherapeutics） ➢ 抗菌药（antibacterial drugs） ➢ 抗生素（antibiotics） ➢ 抗菌谱（antibacterial spectrum） ➢ 抗菌活性（antibacterial activity） ➢ 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） ➢ 最低杀菌浓度（minimal bacterial concentration，MBC） ➢ 化疗指数（chemotherapeutic index）
2. 简述抗菌药物的作用机理。 3. 何谓耐药性？产生的机理有哪些？
2020/9/15
20
2020/9/15
21
病原微生物（细菌、螺
病
旋体、衣原体、支原体、 立克次体、真菌、病毒等）
抗微生物药
原
体
寄生虫
抗寄生虫药
恶性肿瘤细胞
抗肿瘤药
2020/9/15
22
常见病原微生物种属
G+球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡
萄球菌
G+杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌 G-杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、
志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠 疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属 （绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属
第三十八章 抗菌药物概论
长治医学院药学系 张晓京
一、抗微生物药与化学治疗学
2020/9/15
2
1、化学治疗
（1） 定义 ： 应用药物对病原体进行预防或治疗称为 化学治疗，简称化疗。包括：
抗病原微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
（2） 化疗目的
2020/9/15
3
药效学
药物
防治作用与不良反应 吸收、分布、代谢、排泄
→ 通过离子吸附作用 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
2020/9/15
13
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
食物
二氢蝶啶
+
↑
对氨苯甲酸 磺胺
（PABA）对氨砜水类杨酸
二氢叶酸
↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→ N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗ 消旋酶
-内酰胺
↘ 合成酶万古霉素
杆菌肽 ↓
↓
↓ 粘肽合成酶
N-乙酰胞壁酸
直链十肽
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
2020/9/15
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
12
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药
机体
药动学
2020/9/15
4
机体
抗菌药
杀菌作用 耐药性
病原体
宿主、抗菌药与病原体间的相互作用
2020/9/15
5
（3）评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index， CΒιβλιοθήκη Baidu)
LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物治疗效果↑ CI↑
对机体的毒性↓
临床价值↑
2020/9/15
氨基苷类
四环素类
氯霉素类 林可霉素类
16
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 → 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类
2020/9/15
17
三、耐药性(resistance)
2020/9/15
18
耐药性 细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药
四氢叶酸 一碳单位 核酸合成
2020/9/15
14
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
2020/9/15
15
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
2020/9/15
氨基苷类
氨基苷类
大环内酯类
性疾病的药物。包括：抗生素
和人工合成抗菌药
2020/9/15
抗生素（antibiotics) ：指微生物（细菌、 真菌、放线菌等）在代谢过程中产生的 能够抑制或杀灭其他病原微生物的化学 物质，现可用合成法对抗生素进行合成 或半合成。
7
（2）评价指标
a. 抗菌谱 （antibacterial spectrum）抗菌范围
✓ 氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。 ✓ 时间依赖型抗菌药物一般无首次接触效应
2020/9/15
9
二、抗菌作用机制
2020/9/15
10
1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成
—— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
2020/9/15
11