蛋白质多肽类药物ppt课件
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2)与以往的小分子药物相比，蛋白质药物具有高活性、特异性强、低毒性、 生物功能明确、有利于临床应用的特点。由于其成本低、成功率高、安全可 靠，已成为医药产品中的重要组成部分。1982年美国Likky公司首先将重组 胰岛素投放市场，标志着第一个重组蛋白质药物的诞生。
5
.
基因工程蛋白质或多肽类药物
简介
包括： ▪重组人促红细胞生成素: 1985年成功表达了重组人促红细胞生成素(rhEPO，1989年
上市第一个重组人促红细胞生成素。
▪新红细胞生成刺激蛋白(NESP)：美国 Amgen 公司研制的长效 EPO 制剂 ,于 2001
年 6 月底获得欧洲药物评审委员会批准 ,用于慢性肾衰引起的贫血。NESP 是一种高糖基化 rhEPO 类似物,也是第一个被批准用于临床的新型促红细胞生成素 ,具rhEPO 相似的作用机 制即刺激红系造血。法国学者Dalle等 ,于2001 年利用基因重组技术合成了一种二聚体 EPO ,由两个 EPO 及一个 9 肽连接而成的融合蛋白。
3
.
简介
•概念
多肽和蛋白质类药物:指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质
生物药物。
•特点
▪ 基本原料简单易得：主要以20种天然氨基酸为基本结构单元 ▪ 药效高，副作用低, 不蓄积中毒 ▪ 用途广泛，品种繁多，新型药物层出不穷 ▪ 研发过程目标明确,针对性强
4
.
简介
1)蛋白质药物可分为: 多肽和基因工程药物 单克隆抗体和基因工程抗体 重组疫苗
有5个同类产品，其中2个（组）为"重磅炸弹"，一是Pegasys（Roche ，PEG化的重组人α干扰素-2a）,另一组是Schering Plough的PEGIntron A/Intron A
10
.
人血浆蛋白因子
▪重组人凝血因子Ø ▪重组人凝血因子× ▪重组人凝血因子Ù ▪组织血浆酶原激活物tPA ▪C反应蛋白 ▪重组人抗凝血酶
14
.
外源重组蛋白
重组水蛭素(hirudin)
1986年 水蛭素的cDNA被克隆出来，获得了建立在多种载体上的重
组水蛭素，包括在大肠杆菌，枯草杆菌，酵母菌及真核细胞等的成功 表达。
1998年 重组水蛭素药物在德国正式上市
1999年 英国批准上市.复旦大学成功研制国家一类新药RGD-
Hirudin
2005年 获准正式进入一期临床试验。
rHuEPO背景
在运动竞赛中兴奋剂的使用日益受到人们的重视。尽管 现在对兴奋剂的检测力度不断加大，但兴奋剂的使用并未销 声匿迹，不断有新的兴奋剂在悄悄使用。随着生物技术的进 步，运用基因重组技术开发出了许多重组激素类药物。如重 组人促红细胞生成素（ rHuEPO ），近些年来被滥用于一些 耐力性运动项目中，例如长距离跑、游泳、自行车等项目。 早期的一项来自德国的报告表明，有18名自行车运动员的死 亡与rHuEPO 的滥用有关。
3）1999年上市的免疫毒素Ontak（Ligand）：适应症
是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），是缺失细胞结合域的白喉毒素与IL-2 的N端133个氨基酸的融合蛋白。
4）2003年上市的Amevive（Biogen Idec）：是
LEF-3的CD2与IgG的Fc
13
.
重组酶
1993年 第一个重组酶Pulmozyme(Genetech)上市
LOGO
基因工程---蛋白质多肽类药物
.
1
基因工程蛋白质或多肽类药物
简介
分类
rHuEPO
蛋白多肽类药物
蛋白重组药物-8类
原理、方法、应用
2
.
简介
基因工程被认为是21世纪最具主导地位的高新技术之 一，基因工程药物基本都是蛋白多肽类药物，对肿瘤遗传 性和非遗传性疾病有着特殊的疗效，随着科学与技术的不 断发展以及人民对生活质量的要求在不断提高蛋白类药物 的制备将发展为21世纪我国最具吸引力的新技术产业之一 。蛋白质和多肽类作为药物，具有生理活性强、免疫原性 低、疗效高等诸多优点，随着基因工程的不断发展，在人 类治疗疾病中的地位也日趋重要，目前成为国际药学界的 研究重点之一 。
2006年 两种水蛭素和一种水蛭素类似物已被美国FDA批准生产，
分别是lepirudin,desirudin,angianmax.)
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.
基因工程蛋白质或多肽类药物
简介
分类
rHuEPO
蛋白多肽类药物
蛋白重组药物：8类
原理、方法、应用
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.
重组EPO（rHuEPO）
▲Hale Waihona Puke Baidu
背景
原理
应用 。
不良反应
17
.
▪ 20世纪80年代 研究者克隆了人干扰素基因，实现了基因工程
rhuIFN的大规模生产。
▪ 到了20世纪90年代 以提高rhuIFN的生物利用度和药代动力学
为主要开发方向，进行了干扰素聚乙二醇（PEG）修饰，研制了长效 干扰素，减少了给药次数，提高了疗效。
▪ 1986年 第一个重组人α干扰素Roferon(Huffman-La Roche)上市,现
重组人抗凝血酶（ATryn）是2006年批准的、第一个由 转基因动物（羊）生产的重组药物。
11
.
人骨形成蛋白
是最年轻的一组 第一个产品2001年批准上市
12
.
融合蛋白
1）是为数很少的以抑制为作用机理的重组药物,仅有3个 2）1998年批准的Enbrel(Amgen)：是TNF受体和IgG的
Fc片段的融合蛋白，含934个氨基酸，适应症为风湿性关节炎
分类
rHuEPO
蛋白多肽类药物
蛋白重组药物：8类
原理、方法、应用
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.
重组蛋白药物分类
目前目前上市的蛋白重组药物大致可以分为以下几 类:
●多肽类激素药 ●人造血因子 ●人细胞因子 ● 人血浆蛋白因子 ● 人骨形成蛋白 ● 重组酶 ● 融合蛋白 ● 外源重组蛋白
7
.
多肽类激素药
包括: ▪人胰岛素（1982年第一个重组人胰岛素Humulin (Eli Lilly)上市 ▪12种制剂（Novo Nordisk的8个速效、中效和长效重组胰岛素突变体
在此仅计为1个）
▪3个"重磅炸弹": Humulin（野生型胰岛素）、Humalog (Eli Lilly
，胰岛素突变体)、Lantus (Anvents，胰岛素突变体)
▪人生长激素（1985年第一个重组人生长激素Protropin(Genetech)
上市）
▪卵泡刺激激素 ▪其他激素
8
.
人造血因子
▪粒细胞/单核细胞集落刺激因子GM-CSF（1985年Wong和Lee等人分别从MO细
胞cDNA文库和ConA刺激的T淋巴细胞cDNA文库中克隆出人GM-CSF的cDNA，并实现了表 达，1993年张智清等人在国内首次克隆了人GM-CSFcDNA，并在大肠杆菌里获得表达）
▪其他造血相关因子
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人细胞因子
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基因工程蛋白质或多肽类药物
简介
包括： ▪重组人促红细胞生成素: 1985年成功表达了重组人促红细胞生成素(rhEPO，1989年
上市第一个重组人促红细胞生成素。
▪新红细胞生成刺激蛋白(NESP)：美国 Amgen 公司研制的长效 EPO 制剂 ,于 2001
年 6 月底获得欧洲药物评审委员会批准 ,用于慢性肾衰引起的贫血。NESP 是一种高糖基化 rhEPO 类似物,也是第一个被批准用于临床的新型促红细胞生成素 ,具rhEPO 相似的作用机 制即刺激红系造血。法国学者Dalle等 ,于2001 年利用基因重组技术合成了一种二聚体 EPO ,由两个 EPO 及一个 9 肽连接而成的融合蛋白。
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简介
•概念
多肽和蛋白质类药物:指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质
生物药物。
•特点
▪ 基本原料简单易得：主要以20种天然氨基酸为基本结构单元 ▪ 药效高，副作用低, 不蓄积中毒 ▪ 用途广泛，品种繁多，新型药物层出不穷 ▪ 研发过程目标明确,针对性强
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简介
1)蛋白质药物可分为: 多肽和基因工程药物 单克隆抗体和基因工程抗体 重组疫苗
有5个同类产品，其中2个（组）为"重磅炸弹"，一是Pegasys（Roche ，PEG化的重组人α干扰素-2a）,另一组是Schering Plough的PEGIntron A/Intron A
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人血浆蛋白因子
▪重组人凝血因子Ø ▪重组人凝血因子× ▪重组人凝血因子Ù ▪组织血浆酶原激活物tPA ▪C反应蛋白 ▪重组人抗凝血酶
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外源重组蛋白
重组水蛭素(hirudin)
1986年 水蛭素的cDNA被克隆出来，获得了建立在多种载体上的重
组水蛭素，包括在大肠杆菌，枯草杆菌，酵母菌及真核细胞等的成功 表达。
1998年 重组水蛭素药物在德国正式上市
1999年 英国批准上市.复旦大学成功研制国家一类新药RGD-
Hirudin
2005年 获准正式进入一期临床试验。
rHuEPO背景
在运动竞赛中兴奋剂的使用日益受到人们的重视。尽管 现在对兴奋剂的检测力度不断加大，但兴奋剂的使用并未销 声匿迹，不断有新的兴奋剂在悄悄使用。随着生物技术的进 步，运用基因重组技术开发出了许多重组激素类药物。如重 组人促红细胞生成素（ rHuEPO ），近些年来被滥用于一些 耐力性运动项目中，例如长距离跑、游泳、自行车等项目。 早期的一项来自德国的报告表明，有18名自行车运动员的死 亡与rHuEPO 的滥用有关。
3）1999年上市的免疫毒素Ontak（Ligand）：适应症
是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），是缺失细胞结合域的白喉毒素与IL-2 的N端133个氨基酸的融合蛋白。
4）2003年上市的Amevive（Biogen Idec）：是
LEF-3的CD2与IgG的Fc
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重组酶
1993年 第一个重组酶Pulmozyme(Genetech)上市
LOGO
基因工程---蛋白质多肽类药物
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基因工程蛋白质或多肽类药物
简介
分类
rHuEPO
蛋白多肽类药物
蛋白重组药物-8类
原理、方法、应用
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简介
基因工程被认为是21世纪最具主导地位的高新技术之 一，基因工程药物基本都是蛋白多肽类药物，对肿瘤遗传 性和非遗传性疾病有着特殊的疗效，随着科学与技术的不 断发展以及人民对生活质量的要求在不断提高蛋白类药物 的制备将发展为21世纪我国最具吸引力的新技术产业之一 。蛋白质和多肽类作为药物，具有生理活性强、免疫原性 低、疗效高等诸多优点，随着基因工程的不断发展，在人 类治疗疾病中的地位也日趋重要，目前成为国际药学界的 研究重点之一 。
2006年 两种水蛭素和一种水蛭素类似物已被美国FDA批准生产，
分别是lepirudin,desirudin,angianmax.)
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基因工程蛋白质或多肽类药物
简介
分类
rHuEPO
蛋白多肽类药物
蛋白重组药物：8类
原理、方法、应用
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重组EPO（rHuEPO）
▲Hale Waihona Puke Baidu
背景
原理
应用 。
不良反应
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▪ 20世纪80年代 研究者克隆了人干扰素基因，实现了基因工程
rhuIFN的大规模生产。
▪ 到了20世纪90年代 以提高rhuIFN的生物利用度和药代动力学
为主要开发方向，进行了干扰素聚乙二醇（PEG）修饰，研制了长效 干扰素，减少了给药次数，提高了疗效。
▪ 1986年 第一个重组人α干扰素Roferon(Huffman-La Roche)上市,现
重组人抗凝血酶（ATryn）是2006年批准的、第一个由 转基因动物（羊）生产的重组药物。
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人骨形成蛋白
是最年轻的一组 第一个产品2001年批准上市
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融合蛋白
1）是为数很少的以抑制为作用机理的重组药物,仅有3个 2）1998年批准的Enbrel(Amgen)：是TNF受体和IgG的
Fc片段的融合蛋白，含934个氨基酸，适应症为风湿性关节炎
分类
rHuEPO
蛋白多肽类药物
蛋白重组药物：8类
原理、方法、应用
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重组蛋白药物分类
目前目前上市的蛋白重组药物大致可以分为以下几 类:
●多肽类激素药 ●人造血因子 ●人细胞因子 ● 人血浆蛋白因子 ● 人骨形成蛋白 ● 重组酶 ● 融合蛋白 ● 外源重组蛋白
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多肽类激素药
包括: ▪人胰岛素（1982年第一个重组人胰岛素Humulin (Eli Lilly)上市 ▪12种制剂（Novo Nordisk的8个速效、中效和长效重组胰岛素突变体
在此仅计为1个）
▪3个"重磅炸弹": Humulin（野生型胰岛素）、Humalog (Eli Lilly
，胰岛素突变体)、Lantus (Anvents，胰岛素突变体)
▪人生长激素（1985年第一个重组人生长激素Protropin(Genetech)
上市）
▪卵泡刺激激素 ▪其他激素
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人造血因子
▪粒细胞/单核细胞集落刺激因子GM-CSF（1985年Wong和Lee等人分别从MO细
胞cDNA文库和ConA刺激的T淋巴细胞cDNA文库中克隆出人GM-CSF的cDNA，并实现了表 达，1993年张智清等人在国内首次克隆了人GM-CSFcDNA，并在大肠杆菌里获得表达）
▪其他造血相关因子
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人细胞因子