胺类药物的分析
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（四）溶解性 游离碱易溶于有机溶剂 其盐易溶于水
一、鉴别 （一）芳香第一胺反应
（重氮化-偶合反应）
Ar
NH 2
NaNO2
HCl
Ar
N
N
Cl
偶氮化合物 碱性萘酚
橙黄 → ↓猩红色
重氮盐
H2N
R NHaCNOl2 N N
R
Cl
OH
OH NN
OH－ R
橙黄 ~ 猩红
偶氮化合物
（二）水解反应
盐酸普鲁卡因 NaOH 白 水解 油状物
滴定液 高氯酸滴定液 溶剂 冰醋酸
冰醋酸 + 醋酐 + 醋酸汞 醋酐 指示剂 结晶紫指示液
第三节 对乙酰氨基酚
HO
NHCOCH3
酚羟基 潜在芳伯氨基 酰胺键，易水解 杂质对氨基酚
一、鉴别 1. 三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 FeCl3 蓝紫色
2. 水解后重氮化-偶合反应
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 NaNO2 萘酚 红色
1. 沉淀反应
Cl AgNO3 HNO3 AgCl 白
wk.baidu.com
AgCl
NH3 H2O HNO3
Ag(NH3
)2
2. 氧化还原反应 Cl MnO2 H2 S△O4湿 润 Cl2
使碘化钾-淀粉试纸显蓝色
二、特殊杂质检查
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
对氨基苯甲酸
COOH
-CO2
O
[O]
第二节 盐酸利多卡因和盐酸丁卡因 的分析
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl
CH3
盐酸利多卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl
CH3
空间位阻
脂烃胺
Cl－反应
盐酸丁卡因
芳仲氨基
脂烃胺 Cl－反应
一、鉴别
1. 制备衍生物测定熔点 盐酸利多卡因 三硝基苯 酚 黄
mp228 ~ 232℃
max 257nm
E11c%m 715
吸收系数法
g /100ml
A E11c%m c l
c% A
E11c%m l
c A E11c%m 100
A
含量% c样 100% E11c%m 100 100%
W样
W样
稀释度
A 含量% E11c%m 100 100%
W样
A E11c%m 100
规定一定浓度溶液在310nm波长 处的吸收度限制酮体的量
规定 肾上腺素
A310nm≤0.05
盐酸去氧肾上腺素A310nm≤0.20
三、含量测定
1. 非水碱量法 肾上腺素 2. 反相高效液相色谱法
盐酸肾上腺素注射液 离子对试剂 庚烷磺酸钠
3. 溴量法 盐酸去氧肾上腺素
3Br2定量过量
3HBr 反应摩尔比1：6
二乙氨基乙醇↑ 红石蕊试纸变蓝
对氨基苯甲酸钠
HCl
对氨基苯甲酸 白
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl NaOH
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
使湿润的红色
石蕊试纸变蓝
H2N
COONa
HCl
COOH
（三）氯化物的 反应
ChP附录“一般鉴别试验”
W样
1 稀释度
100%
g
对乙酰氨基酚 ChP（2000）
精密称取本品0.0420g，置250ml量瓶中，
加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻
度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，
加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇
匀，在257nm的波长处测定吸收度为0.594 ，
按C8H9NO2的吸收系数
第十章
胺类药物的分析
第一节 盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
结构与性质 （一）芳伯氨基 可用重氮化-偶合反应鉴 别和亚硝酸钠滴定法测含量
（二）酯键 易水解 引入特殊杂质对氨基苯甲酸
（三）脂烃胺侧链 弱碱性 1、可与生物碱沉淀试剂发生 沉淀反应进行鉴别 2、可用非水碱量法测定含量 3、可与酸成盐
盐酸丁卡因
硫氰酸铵
醋酸
白
mp131℃
2. 与重金属离子反应
盐酸利多卡因
CuSO4 蓝蓝紫紫色色
Na2CO3
氯溶仿解
黄色
CH3
NHCOCH2N
CH3 CH3
Cu
NHCOCH2N
CH3
C2H5 C2H5
C2H5 C2H5
2. 显色反应 盐酸丁卡因 HNO3 黄色
NO
3. 氯化物的反应 4. IR
二、含量测定 非水碱量法
Br2剩余 2KI I2 2KBr
I2 2Na2S2O3 2NaI Na2S4O6
T cM 0.1 203.67 3.395mg / ml
n
6
95：75、中国药典（1990年版）所收 载的亚硝酸钠滴定法中指示 终点的方法为 A、电位法 B、永停法 C、外指示剂法 D、内指示剂法 E、自身指示剂法
脂烃胺
盐酸去氧肾上腺素
HO CHCH2 NH CH3 HCl OH
酚羟基，可发 生三氯化铁反 应和溴代反应
手性碳 脂烃胺
Cl－反应
一、鉴别 1. 三氯化铁反应
肾上腺素 FeHC+l3 翠翠绿绿色色 氨试[o]液紫色
紫红
盐酸去氧肾上腺素 FeCl3 紫色
2. 氧化反应
肾上腺素 H2O2 血红色
NH2
NH2
O
溶血
有色
本品干燥时较稳定，但其水溶液 易水解和氧化，故中国药典规定其注 射液应检查对氨基苯甲酸
杂质来源 中间体、水解产物 检查方法 TLC（杂质对照品法）
三、含量测定 亚硝酸钠滴定法
Ar NH2 NaNO2 HCl
Ar
N
Cl
N
NaCl
2 H 2O
中国药典指示终点方法 永停法
为71E511c%计m 算本品百
分含量。
0.594
1
100% 98.9%
715 0.0420 5
250
第四节 盐酸去氧肾上腺素和肾上腺素
的分析
HO
HO
CHCH2 NH CH3
OH HO
CHCH2 NH CH3 HCl OH
肾上腺素
HO
HO
CHCH2 NH CH3
OH
邻二酚羟基 手性碳 易氧化
HCl
OH-
二、特殊杂质检查
（一） 有关物质 对氨基酚、对氯乙酰苯胺 偶氮苯、苯醌
杂质来源 中间体、副产物及分解产物
检查方法 TLC
（二）对氨基酚 中间体、水解产物
HO
NHCOCH3
检查方法 限量检查法
反应原理 对氨基酚 亚硝基铁氰化 钠 蓝色
OH-
三、含量测定—— UV法 原料、制剂
0.4％氢氧化钠溶液中
HO
OH
HO N
CH(CH3)2
3. 显色反应
盐酸去氧肾上腺素 CuSO4 紫色
乙醚层无色
氨基醇结构
4. Cl-反应 盐酸去氧肾上腺素
二、酮体的检查
杂质来源 原料残存 检查方法 紫外分光光度法
1 —— 肾上腺素 2 ------ 酮体
检查原理 药物A310nm 0
酮体 max 310nm
一、鉴别 （一）芳香第一胺反应
（重氮化-偶合反应）
Ar
NH 2
NaNO2
HCl
Ar
N
N
Cl
偶氮化合物 碱性萘酚
橙黄 → ↓猩红色
重氮盐
H2N
R NHaCNOl2 N N
R
Cl
OH
OH NN
OH－ R
橙黄 ~ 猩红
偶氮化合物
（二）水解反应
盐酸普鲁卡因 NaOH 白 水解 油状物
滴定液 高氯酸滴定液 溶剂 冰醋酸
冰醋酸 + 醋酐 + 醋酸汞 醋酐 指示剂 结晶紫指示液
第三节 对乙酰氨基酚
HO
NHCOCH3
酚羟基 潜在芳伯氨基 酰胺键，易水解 杂质对氨基酚
一、鉴别 1. 三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 FeCl3 蓝紫色
2. 水解后重氮化-偶合反应
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 NaNO2 萘酚 红色
1. 沉淀反应
Cl AgNO3 HNO3 AgCl 白
wk.baidu.com
AgCl
NH3 H2O HNO3
Ag(NH3
)2
2. 氧化还原反应 Cl MnO2 H2 S△O4湿 润 Cl2
使碘化钾-淀粉试纸显蓝色
二、特殊杂质检查
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
对氨基苯甲酸
COOH
-CO2
O
[O]
第二节 盐酸利多卡因和盐酸丁卡因 的分析
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl
CH3
盐酸利多卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl
CH3
空间位阻
脂烃胺
Cl－反应
盐酸丁卡因
芳仲氨基
脂烃胺 Cl－反应
一、鉴别
1. 制备衍生物测定熔点 盐酸利多卡因 三硝基苯 酚 黄
mp228 ~ 232℃
max 257nm
E11c%m 715
吸收系数法
g /100ml
A E11c%m c l
c% A
E11c%m l
c A E11c%m 100
A
含量% c样 100% E11c%m 100 100%
W样
W样
稀释度
A 含量% E11c%m 100 100%
W样
A E11c%m 100
规定一定浓度溶液在310nm波长 处的吸收度限制酮体的量
规定 肾上腺素
A310nm≤0.05
盐酸去氧肾上腺素A310nm≤0.20
三、含量测定
1. 非水碱量法 肾上腺素 2. 反相高效液相色谱法
盐酸肾上腺素注射液 离子对试剂 庚烷磺酸钠
3. 溴量法 盐酸去氧肾上腺素
3Br2定量过量
3HBr 反应摩尔比1：6
二乙氨基乙醇↑ 红石蕊试纸变蓝
对氨基苯甲酸钠
HCl
对氨基苯甲酸 白
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl NaOH
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
使湿润的红色
石蕊试纸变蓝
H2N
COONa
HCl
COOH
（三）氯化物的 反应
ChP附录“一般鉴别试验”
W样
1 稀释度
100%
g
对乙酰氨基酚 ChP（2000）
精密称取本品0.0420g，置250ml量瓶中，
加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻
度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，
加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇
匀，在257nm的波长处测定吸收度为0.594 ，
按C8H9NO2的吸收系数
第十章
胺类药物的分析
第一节 盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
结构与性质 （一）芳伯氨基 可用重氮化-偶合反应鉴 别和亚硝酸钠滴定法测含量
（二）酯键 易水解 引入特殊杂质对氨基苯甲酸
（三）脂烃胺侧链 弱碱性 1、可与生物碱沉淀试剂发生 沉淀反应进行鉴别 2、可用非水碱量法测定含量 3、可与酸成盐
盐酸丁卡因
硫氰酸铵
醋酸
白
mp131℃
2. 与重金属离子反应
盐酸利多卡因
CuSO4 蓝蓝紫紫色色
Na2CO3
氯溶仿解
黄色
CH3
NHCOCH2N
CH3 CH3
Cu
NHCOCH2N
CH3
C2H5 C2H5
C2H5 C2H5
2. 显色反应 盐酸丁卡因 HNO3 黄色
NO
3. 氯化物的反应 4. IR
二、含量测定 非水碱量法
Br2剩余 2KI I2 2KBr
I2 2Na2S2O3 2NaI Na2S4O6
T cM 0.1 203.67 3.395mg / ml
n
6
95：75、中国药典（1990年版）所收 载的亚硝酸钠滴定法中指示 终点的方法为 A、电位法 B、永停法 C、外指示剂法 D、内指示剂法 E、自身指示剂法
脂烃胺
盐酸去氧肾上腺素
HO CHCH2 NH CH3 HCl OH
酚羟基，可发 生三氯化铁反 应和溴代反应
手性碳 脂烃胺
Cl－反应
一、鉴别 1. 三氯化铁反应
肾上腺素 FeHC+l3 翠翠绿绿色色 氨试[o]液紫色
紫红
盐酸去氧肾上腺素 FeCl3 紫色
2. 氧化反应
肾上腺素 H2O2 血红色
NH2
NH2
O
溶血
有色
本品干燥时较稳定，但其水溶液 易水解和氧化，故中国药典规定其注 射液应检查对氨基苯甲酸
杂质来源 中间体、水解产物 检查方法 TLC（杂质对照品法）
三、含量测定 亚硝酸钠滴定法
Ar NH2 NaNO2 HCl
Ar
N
Cl
N
NaCl
2 H 2O
中国药典指示终点方法 永停法
为71E511c%计m 算本品百
分含量。
0.594
1
100% 98.9%
715 0.0420 5
250
第四节 盐酸去氧肾上腺素和肾上腺素
的分析
HO
HO
CHCH2 NH CH3
OH HO
CHCH2 NH CH3 HCl OH
肾上腺素
HO
HO
CHCH2 NH CH3
OH
邻二酚羟基 手性碳 易氧化
HCl
OH-
二、特殊杂质检查
（一） 有关物质 对氨基酚、对氯乙酰苯胺 偶氮苯、苯醌
杂质来源 中间体、副产物及分解产物
检查方法 TLC
（二）对氨基酚 中间体、水解产物
HO
NHCOCH3
检查方法 限量检查法
反应原理 对氨基酚 亚硝基铁氰化 钠 蓝色
OH-
三、含量测定—— UV法 原料、制剂
0.4％氢氧化钠溶液中
HO
OH
HO N
CH(CH3)2
3. 显色反应
盐酸去氧肾上腺素 CuSO4 紫色
乙醚层无色
氨基醇结构
4. Cl-反应 盐酸去氧肾上腺素
二、酮体的检查
杂质来源 原料残存 检查方法 紫外分光光度法
1 —— 肾上腺素 2 ------ 酮体
检查原理 药物A310nm 0
酮体 max 310nm