爱通立-静脉溶栓参考幻灯片

适应症先后获得欧美批准 上市后观察
美国FDA 批准
STARS (美国)
加拿大批准
CASES (加拿大 )
2007 2008
SITS-ISTR
（欧盟）
德国批准 全欧洲 EMEA 批准
SITS-MOST (欧盟)
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NINDS研究-静脉溶栓的里程碑
? 随机双盲、安慰剂对照研究，n＝624例（1991-1995）
AIS & AMI & PE / r-TPA 卒中、心梗、肺拴塞
Inflammation & pain / NSAID/抗炎镇痛 / 非甾体类抗炎药 Cough / Mucolytic anti-tussive 止咳化痰药
Hypertension /ARB anti-hypertensive 高血压/ ARB类
? “三高”特点：高发病率，高死亡率，高致残率。 脑卒中2/3的人致死或 致残，给国家和家庭造成巨大的社会经济负担，估计每年脑卒中费用约 120亿元人民币。
? 临床上常按病理过程的后果区分为缺血性卒中和出血性卒中，其中缺血性 卒中占整个卒中的70%以上，是临床上常见的急症。
? 循证医学证明：溶栓治疗、抗血小板治疗和卒中单元是公认有效方法
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挽救梗死组织周边存在的半暗带是 缺血性卒中现代治疗的基础
梗死中心
缺血半暗带 血凝块
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1.脑卒中知识介绍
脑缺血的病理生理学： 中心缺血区与缺血半暗带
起病后1小时
低灌注区
半暗带 坏死区域核心
缺血与时间的关系 8
1.脑卒中知识介绍
缺血半暗带，溶栓治疗的基础
起病后3小时
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1.脑卒中知识介绍
缺血性中风的处理－溶栓治疗
(欧洲/大洋洲 )
Review of Thrombolysis for AIS
ECASS III
( 欧洲 )
ATLANTIS （美国）
上市前研究
EPITHET （澳大利亚） 时间窗的扩大
1995 1996 1997 1998
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
?血流不稳定的大面积肺栓塞
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本次内容提要
1.脑卒中知识介绍 2.爱通立产品介绍 3. 循证医学证据及主要实验介绍 4.用法用量、禁忌症 5. 学术活动介绍
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1. 脑卒中知识介绍
? 脑卒中(Stroke)，又称脑中风或脑血管意外，是一组由脑部血液循环障碍 引起的，以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病。
?1995年到2010年的15年间，3小时 溶栓治疗“时间窗”的概念对 rt-PA 的静脉溶栓治疗的安全性起到积极 作用，但是也强烈地制约着临床 rtPA 静脉溶栓治疗的开展。
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静脉溶栓的疗效及安全性
(rt-PA溶栓研究回顾 )
NINDS (美国） ECASS (欧洲)
ECASS II
荟萃分析
Pool analysis of NINDS/ECASS/ATLANTIS
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爱通立?
安慰剂
Ringleb PA, et al. Thrombolytic therapy within 3 to 6 hours after onset of
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ischemic stroke useful or harmful? Stroke 2002; 33:1437-1441
NINDS研究
——3个月时无残疾或轻微残疾的患
者比例
40
疾(%) 3350 残 微25 轻20 或 疾15 无残10
5
P=0.002
31%
20%
P=0.003
39%
26%
rt-PA 安慰剂
0
NIHSS 0-1
mRS 0-1
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The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group.
tissueplasminogen activator, rt-PA)
? ◆ 特点： ? 1.与人体内源性的t-PA 完全一致，安全高效 ? 2.纤维蛋白特异性针对血栓，不影响正常凝血系统 ? 3.主要针对新鲜血栓：血栓时间窗 ? 4.半衰期短（4-5分），起效快，体内无蓄积
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3.循证医学证据 rt-PA溶栓治疗经历了 15年
溶栓治疗
建立再灌注，挽救处于 半暗带的神经细胞，挽救梗死脑组织
溶栓治疗： 建立再灌注
的有效 药物治疗
手段
脑梗塞
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2.爱通立产品介绍
爱通立（ rt-PA）是全球第一 个也是唯一一个被循证医学 证明和批准用于缺血性卒中 急性期治疗的溶栓药物
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爱通立 （rt-PA）化学结构
①指状结构 ②生长因子 ③Kringle 结构域1 ④Kringle 结构域2 ⑤蛋白酶
德国勃林格殷格翰公司 中枢神经产品组
1
阿尔伯特.勃林格先生1885年在德国殷格翰的小镇上创建
德国勃林格殷格翰公司
致力于人体用药和动物保健领域
心血管与中枢神经产品组
全球最大的家族式制药企业
排名爱第1通5位立(rt-PA) 销售代表
张桂
2
我们在各领域的主要产品
COPD Anticholinergic Broncho-dilator / COPD / 胆碱能受体拮抗剂
Parkinson Disease / Non-Ergot Dopamine Agonist 帕金森病/ 非麦角类多巴胺受体激动剂
3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
爱通立(rt-PA)——适应症
?急性心肌梗死
?急性缺血性脑卒中
必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血 之后，在急性缺血性脑卒中症状发作后的 4.5 小时内进行治疗 。
? 时间窗：3小时 ? rt-PA 0.9mg/kg 静脉推注或静脉点滴给药 ? 1/2患者治疗时间<90分钟，1/2患者90~180分钟 ? 包含所有缺血性卒中亚型，排除微小卒中 ? 平均NIHSS评分为14分
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NINDS研究
爱通立：增加早期缓解率
20
分
评 15
SS NIH
10
5
0
发病3h内静脉rt-PA的患者在24小时后 的NIHSS评分明显改善
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爱通立﹠药物作用机理
1. 爱通立? 与血栓上的 网状纤维蛋 白结合
3. 纤溶酶将血 栓上的纤维蛋 白网打断，血 栓崩解
2. 爱通立? 将纤溶酶原 活化成纤溶 酶
4. 作用完成后 纤溶酶与? -抗 纤溶酶结合， 失去活性
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rt-PA 与内源性t-PA 完全一致
? ◆正常人体凝血与抗凝处于动态平衡 ? ◆纤溶酶原激活剂（t-PA ）是内源性抗凝的主要物质 ? ◆ rt-PA 即重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant