参与固有免疫应答的细胞概要
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模式识别受体(Pattern recognition receptors, PRRs)
固有免疫细胞表达一类非克隆性分布、可识别一 ห้องสมุดไป่ตู้或多种PAMP的识别分子。
生物学特征:(1)表现为较少多样性;(2)非 克隆性表达,即来自不同组织的同类固有免疫细 胞(如单核巨噬细胞)均表达相同的模式识别受 体,具有相同的识别特性;(3)能够介导快速的 生物学反应,无需细胞增殖。
脂多糖结合蛋白(LBP)是另一类可溶性受体,为 模式识别系统的重要成分,其功能是识别革兰氏 阴性菌胞壁脂多糖(LPS)并传递应答信号。
(1)甘露糖受体(MR) 与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖 和岩藻糖残基结合。
(2)清道夫受体(SR) 识别乙酰化低密度脂蛋白,G-菌LPS和G+菌磷壁酸 等阴离子聚合体,结构改变的蛋白质分子等
巨噬细胞的体积是单核细胞的数倍,直径约 5080m或更大,皱褶和伪足更多,呈多形性,胞 浆中有大量的溶酶体及其它各种细胞器。
成熟的单核吞噬细胞表达多种表面分子
单核吞噬细胞表达的表面受体多达数十种,如FcR I,FcR II,FcR III,CR1,CR3,多种细胞因子、 激素、神经肽、多糖、糖蛋白、脂蛋白及与病原 体相关的脂多糖等受体,参与单核吞噬细胞的识 别、吞噬、活化和效应。
单核细胞约占外周血白细胞总数的3%,它们在血 液中仅停留8小时左右,然后穿过毛细血管内皮, 迁移到不同的组织,分化成为组织特异性的巨噬 细胞,寿命可达数月至数年。
巨噬细胞几乎分布于机体的各种组织中
一部分巨噬细胞定居于组织器官中成为组织特异 性的巨噬细胞并被赋予特定的名称,例如肺中的 肺泡巨噬细胞,结缔组织中的组织细胞,肝中的 枯否细胞,骨组织中的破骨细胞,肾中的肾小球 系膜细胞,脑组织中的小胶质细胞。
另有一部分巨噬细胞仍然保持运动特性,成为游 离或游走型巨噬细胞,如腹腔巨噬细胞,它们以 类似于变形虫样的运动方式游走于机体组织间。
(二)单核吞噬细胞的形态结构与表面标志
单核细胞是白细胞中体积最大的细胞,直径约 1020m,呈圆形或椭圆形,细胞表面有皱褶和伪 足。细胞核形态多样,胞质较多,呈弱嗜碱性, 含有许多细小的嗜天青颗粒。胞质内有许多颗粒 结构,内含有过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异 性酪酶和溶菌酶,与单核细胞的吞噬杀伤功能有 关。
(3)磷脂酰丝氨酸受体(PSRs) 识别磷脂酰丝氨酸(凋亡细胞重要表面标志)
(4)TLR (Toll-like receptor)
TLR家族因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得 名。人类TLR家族已确认的有10个成员。
TLRs主要表达在具有免疫功能的组织和细胞中, 单核巨噬细胞主要表达TLR2和TLR4。
单核/巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成细胞, 同时又是一类主要的抗原提呈细胞,在特异性免 疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。
(一)单核细胞的分化发育
骨髓造血过程中,在某些细胞因子如multi-CSF、 GM-CSF等刺激下,骨髓干细胞发育成为粒单核前 体细胞,后者进一步分化成为原单核细胞并进入 血流,在此处分化成为成熟的单核细胞。
TLRs识别的配基各不相同,TLR2能识别许多种 PAMPs,包括细菌脂多糖、肽聚糖和胞壁酸;TLR3 识别病毒双链RNA;TLR4可识别细菌的LPS;TLR5 识别细菌鞭毛蛋白;TLR9识别细菌CpG DNA;TLR7 和TLR8能识别一些人工合成的抗病毒小分子。
第九章 参与固有免疫应答的细胞 Cells of Innate Immunity
固有免疫(innate immunity)又称天然免疫,是指 机体与生俱有的抵抗体外病原体侵袭、清除体内抗 原性异物的一系列防御能力。
固有免疫的作用由体内长期进化形成的固有免疫系 统所执行,包括固有免疫屏障、分子和细胞。
固有免疫细胞
吞噬细胞、NK细胞、 T细胞、NKT细胞、B1细胞、 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等
第一节 吞噬细胞
吞噬细胞(phagocyte)是一类具有吞噬杀伤 功能的细胞,主要由单核吞噬细胞和中性粒细 胞组成。
一、单核/巨噬细胞
单核吞噬细胞包括循环于血液中的单核细胞 (monocyte)和组织器官中的巨噬细胞 (macrophage),它们都具有很强的吞噬能力, 且细胞核不分叶,故命名为单核吞噬细胞系统 (mononuclear phagocyte system,MPS)。
调理性受体,非调理性受体。
单核吞噬细胞表面具有多种抗原分子,如MHC-I类 和MHC-II类分子,诸多黏附分子等,与细胞的功 能状态密切相关。成熟单核巨噬细胞还表达高水 平的CD14分子,被认为是较为特异的表面标志, 主要用于细胞表型的鉴定。
(三)单核吞噬细胞的识别模式
天然免疫应答是机体防御感染性疾病的第一道防 线,近年来非特异免疫系统的重要性为越来越多 的人所接受。
单核吞噬细胞主要通过此种方式快速有效地识别 外来病原体刺激。
细胞表面的PRRs包括甘露醇受体(MR)、清道夫 受体(SRs)、Toll样受体(TLRs)和磷脂酰丝氨 酸受体(PSRs)。
部分模式识别受体存在于血清和体液中,称为可 溶性PRRs,包括甘露醇聚糖结合凝集素(MBL)和 C反应蛋白(CRP),能够分别与病原微生物表面 的甘露糖残基和磷酸胆碱结合,促进调理吞噬, 活化补体介导的溶菌机制。
包括脂多糖(LPS)、磷壁酸((teichoic acid, LTA)、肽聚糖(peptidoglycan,
PGN)、甘露糖、细菌DNA、双链RNA、葡聚 糖和磷脂酰丝氨酸(PS)等
其主要特征是,通常为病原微生物所特有, 而宿主细胞不产生;为微生物的生存或致病 性所必需;为宿主天然免疫细胞泛特异性识 别的分子基础。
在天然免疫过程中,宿主免疫细胞是如何通过有 限的受体迅速识别大量不同的病原体并作出应答, 是免疫研究的主攻目标之一。
病原体相关分子模式(Pathogen associated molecular pattern,PAMP)
一类或一群特定的微生物病原体(及其产物) 共有某些非特异性、高度保守的分子结构,