药物临床研究PPT课件

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零期临床
➢ 使用微剂量在少量志愿者进行药物试验，收集必要的药物安全性 和药代动力学数据，是从临床前实验过渡到Ⅰ期试验的中间阶段
➢ 零期临床研究尚处于起步阶段，其出发点在于节约成本，提高新 药开发效率，为促进创新药物的开发提供机遇。
➢ 在我国零期临床研究尚处于起步阶段，没有相应的法规和指导原 则，缺乏合理的研究设计和专业的研究人员，本身也存在一些局 限
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谢谢
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科学性
➢ 明确的试验目的 ➢ 基于前期的研究结果 ➢ 采用可靠的研究方法 ➢ 周密的计划准备 ➢ 规范的实施 ➢ 准确的记录 ➢ 恰如其分的报告 ➢ 生物统计学的四项基本原则“对照，随机，盲
法，可重复”
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法律法规
➢ 药物临床试验质量管理规范GCP ➢ 药品管理办法 ➢ 药品管理办法实施条例 ➢ 药品注册管理办法 ➢ 药物临床试验机构资格认定管理办法 ➢ 药品注册现场核查管理规定 ➢ 药品不良反应报告和监测管理办法 ➢ 其他有关的规定和技术指导原则
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临床试验分期
Ⅰ期： ➢ 初步的临床药理学及人体安全性评价试验 ➢ 药物耐受性试验和药物动力学研究 ➢ 一般为20~30例 ➢ 一般采用健康受试者，肿瘤药物等特殊药物采用目
标适应症受试者 Ⅱ期： ➢ 治疗作用的初步评价阶段 ➢ 多中心临床试验 ➢ 一般为试验组不少于100例，采用目标适应症患者
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临床试验分期
Ⅲ期： ➢ 治疗作用的确证阶段 ➢ 更大规模的多中心临床试验 ➢ 要求试验组不少于300例 Ⅳ期： ➢ 上市后研究，观察药物在广泛条件下使用的疗效和不良反
应
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各期临床试验目的
临床试验分期
Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期
Ⅳ期
目的
➢观测健康志愿者（或患者）的安全性或毒性 ➢药代动力学 ➢评价耐受性，确定最大耐受剂量
药物临床研究
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药物研发过程
新分子实体 NME
非临床研究
临床研究
上市销售
上市后研究
结构筛选 基础研究
药学研究 药理毒理研究
安全性研究 有效性研究 药代研究
产品推广 市场开发
Ⅳ期 不良反应监测
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药物研发过程
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临床研究的历史
神农尝百草
詹姆斯·林德
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临床研究的历史
20世纪30年代 临床药理学
1977年FDA 提出GCP的概念
➢观测少数患者的有效性及受益/风险比 ➢确定最小耐受剂量
➢对较大量患者的疗效比较，既要增加用药人数也要增 加用药时间
➢确定不同患者人群的剂量方案 ➢观察较不常见或者迟发的不良反应
➢考察广泛使用条件下药品的疗效和不良反应 ➢评价在普通人群或特殊人群中使用的受益于风险关系 ➢改进给药剂量 ➢发现新的适应症
➢涉及人类受试者生物医学研究的国际伦理准则 1993年
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伦理
➢ 基本伦理准则：公正，尊重人格，力求使受试者最 大程度获益，尽可能避免伤害
➢ 独立的伦理委员会（EC）对试验进行审查 ➢ 受试者必须是自愿参与临床试验（知情同意） ➢ 对受试者利益的保护的考虑应该优先于对科学和社
会利益的考虑 ➢ 受试者可以在任何时候退出试验
➢ 目前以欧洲和美国为代表的国际市场对探索性研究持提倡态度
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临床试验基本程序
计划和安排
研究中心和 研究者
CFDA和EC 审批
物资准备
临床试验
统计与临床报 告
统计分析
关闭研究 中心
数据管理
监查
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临床研究中的角色
➢ 申办者Sponsor ➢ 合同研究组织CRO ➢ 研究中心Site ➢ 机构Institution ➢ 伦理委员会EC ➢ 研究者Investigator ➢ 监查员Monitor/CRA ➢ 研究护士Research Nurse/CRC ➢ 统计师Statistician
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临床研究的地位
Ⅲ期临床研究 24%
NME发现 29%
Ⅱ期临床研究 24%
非临床研究 9%
Βιβλιοθήκη Baidu药物各阶段研发投入
Ⅰ期临床研究 14%
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临床研究的地位
➢ 临床试验具有不可替代性，由于动物与人有很大差异动 物实验不能完全揭示药物与人体的相互作用。
➢ 动物实验是在一定条件下进行的，所得到结果只能限定 在这种条件下，不能盲目扩大
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临床研究
➢ 在人体进行的药物系统性研究 ➢ 发现或者证实药物的临床、药理和/或其他药效学方面的
作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄过程 ➢ 确定试验药物的疗效与安全性
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临床试验的意义
1 为新药审评和注册提供申报资料 2 为企业制定新药及市场开发决策提供依据
3 为医生和病人正确使用新药提供依据
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临床研究的地位
一个国家或地区的新 药开发和临床试验水平 与制药产业的实力密切 相关；
在20世纪中期，美 国建立了良好的新药开 发和药物临床试验监管 系统和研发平台。
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临床研究的原则
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伦理
纳粹“医生”人体试验
Tuskegee梅毒实验研究
➢ 纽伦堡法典 1948年
➢赫尔辛基宣言 1964年 ➢贝尔蒙报告 1979年